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胆碱受体激动药 药动学 药理作用 临床应用 不良反应 乙酰胆碱(MN) ACh ACh脂溶性差，口服不吸收，难通过血脑屏障； ACh易在AChE作用下迅速水解失效；大剂量静脉注射才能出现药理作用； ACh在体内作用广泛，选择性差。 无临床价值，作为药理研究的工具药 1、M样作用: 血管舒张，血压下降(一过性) 心脏：心率减慢 支气管、胃肠道、眼平滑肌：收缩 腺体：分泌增加 眼：缩瞳、降低眼内压、调节痉挛 2、N样作用: 大剂量：全部植物神经节兴奋 胃肠道、膀胱平滑肌收缩； 腺体分泌增加；心肌收缩力加强；小血管收缩，血压升高；骨骼肌收缩 卡巴胆碱（carbachol） 不易被AChE水解，作用时间较长 醋甲胆碱（methacholine） 可被AChE水解，水解较慢，作用较长。贝胆碱：不易被AChE水解。对胃肠平滑肌及膀胱逼尿肌的作用强，对心血管作用弱。 毛果芸香碱(M) （匹鲁卡品） 对眼和腺体作用明显，对心血管影响小 1.眼：缩瞳、降低眼内压、调节痉挛 2.腺体：汗腺、唾液腺分泌增加 3.平滑肌：兴奋肠道平滑肌， 4.心血管系统：心率和血压短暂↓ 1.青光眼：首选药物。 2.虹膜炎：与扩瞳药交替使用，防止虹膜与晶状体粘连。 3.口腔干燥 眼科局部用药无明显不良反应 剂量过大或口服给药时出M受体过度兴奋，可用阿托品对抗。 烟碱(N) （尼古丁） 烟碱在粘膜易吸收，吸收后80~90%在体内破坏，少部分以原形从肾排出 作用于多种神经效应器和化学感受器，可使受体脱敏，随时间的延长，可阻断N受体 剧毒，急性中毒死亡快 长期吸烟与许多疾病有关：肿瘤、高血压、冠心病、溃疡病、呼吸系统疾病等 抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药 药动学 作用机制 药理作用 临床应用 不良反应 禁忌症 新斯的明 季铵类 p.o生物利用度低 较少进入BBB 与AChE结合，但较牢固，使AChE活性抑制，水解ACh减慢，ACh堆积－－拟胆碱作用 抑制AChE ®完全拟胆碱® 兴奋M、N受体 对腺体、眼、心血管及支气管平滑肌作用弱 对骨骼肌及胃肠平滑肌兴奋作用较强 重症肌无力 腹气胀及尿潴留 阵发性室上性心动过速 竞争性肌松药中毒(阿托品 毒扁豆碱：叔胺类化合物，可进入中枢 用途：局部治疗青光眼 机械性肠梗阻 泌尿道梗阻 有机磷酸酯类 牢固结合AChE 从而抑制其活性，造成ACh大量蓄积，如不及时抢救，AChE可迅速老化而彻底失活 胆碱能危象：胆碱能神经突触 胆碱能神经肌肉接头 中枢神经系统 解毒：消除毒物 解毒药物：阿托品 胆碱酯酶复活药 碘解磷定 胆碱酯酶复活药 水溶性低，溶液不稳定，容易释放碘。用时溶解，仅限于静脉注射 与磷酰化的AChE结合，再裂解为磷酰化解磷定和AChE，恢复其水解ACh的活性。还可以与游离的有机磷结合，从而阻止它的毒性。 胆碱受体阻断药 药理作用 临床应用 不良反应 禁忌症 阿托品 腺体分泌增加；眼：扩瞳、升高眼内压、调节麻痹 平滑肌松弛；心脏：心率加快，促进房室传导 血管扩张 全麻前给药、眼科用药（虹膜睫状体炎，验光配镜）、平滑肌痉挛性疼痛、缓慢性心律失常、感染性中毒性休克、解救有机磷酸酯类中毒 作用广泛，副作用多 小剂量：口干、视力模糊、心率加快、扩瞳、皮肤潮红 大剂量：上述所有症状加重，中枢症状出现，甚至中毒 青光眼 前列腺肥大 肾上腺素受体激动药 药动学 作用机制 药理作用 临床应用 不良反应 禁忌症 肾上腺素(AD) ( αβ) 口服无效 皮下注射吸收缓慢 肌肉注射吸收迅速 直接激动αβ 受体 α(++++), β1(+++), β2(+++) 心脏：β1 “三正” 血管：α1－缩血管 β2－舒血管 血压：小剂量－收缩压↑大剂量－血压↑ 支气管平滑肌：α1－收缩β2－舒张 代谢：糖原、脂肪分解，G摄取减少 1.心脏骤停 2.过敏性休克首选药 3.支气管哮喘急性发作 4.与局麻药配伍及局部止血 心悸、烦躁、头痛 剂量过大或吸收过快：心律失常、血压骤升，脑出血 血管扩张药解救 器质性心脏病，高血压冠脉病变，甲亢，糖尿病 麻黄碱 ( αβ) 性质稳定，可口服 作用弱而持久 中枢兴奋作用显著 可发生快速耐受性 直接激动αβ受体 间接促进神经末梢释放NA 1.心血管：收缩血管，血压升高 2.平滑肌松弛 3.中枢作用：兴奋中枢 4.快速耐受性递，受体脱敏 1.防治某些低血压（硬膜外和蛛网膜下腔麻醉）2.鼻粘膜充血所致鼻塞：滴鼻 3.防治轻度支气管哮喘 4.缓解过敏反应的皮肤粘膜症状 多巴胺DA ( αβ) NA 合成之前体 重要神经递质 口服易破坏，静滴给药；作用时间短 不易过血脑屏障 小剂量激动DA受体 大剂量激动αβ，促进NA释放 1.心血管：小剂量－D1R－血管舒张 大剂量－释放NA 心脏β1－收缩压↑；血管α－血压↑2.肾：小剂量－D1舒张肾血管，排钠利尿 大剂量－α－肾血管收缩明显 抗休克 心排出量减小尿量减小者尤为适用。 与利尿药合用治疗急性肾衰 去甲肾上腺素 NA(α) 口服im、sc难吸收 酸溶液中较稳定，常用重酒石酸盐 不过BBB,作用短暂 激动αβ受体 α(+++), β1(++), β2(±) 1.血管 －α受体－血管收缩。 2.心脏 －β1受体－“三正”作用 早期神经性休克 药物中毒性低血压（氯丙嗪） 局部止血：口服治疗上消化道出血 局部组织缺血坏死（酚妥拉明局部浸润注射） 急性肾衰 高血压、动脉硬化、器质性心脏病、肾功能不全及微循环障碍 异丙肾上腺素 β1β2 口服作用弱 舌下、气雾吸入快 作用时间较AD和NA长 强度： α(-), β1(+++), β2(+++) 心脏－β1－“三正” 血管和血压－β2，舒张血管，脉压↑ 平滑肌－β2－舒张平滑肌，抑制过敏介质释放 心脏骤停 房室传导阻滞 休克：心输出量低的感染性休克 支气管哮喘急性发作：舌下／喷雾 心动过速、头痛、皮肤潮红 心律失常、室颤 气雾剂给药防止过量 心绞痛、心肌梗塞、冠心病、甲亢 肾上腺素受体阻断药 作用机制 药理作用 临床应用 不良反应 禁忌症 酚妥拉明 （α1 α2） 阻断α1 α2受体 1.血管－α1－血管舒张，血压↓ 2.兴奋心脏－α2－ “三正” 3.翻转AD的升压作用 4.拟胆碱作用：胃肠平滑肌兴奋 5.组胺样作用：胃酸分泌增加 1.外周血管痉挛性疾病. 2.静脉滴注NA外漏所致的局部缺血症状 3.拟交感胺类所致高血压、肾上腺嗜铬细胞瘤鉴别诊断、术前准备和高血压危象 4.抗休克： 5.急性心肌梗塞和充血性心衰 “雷诺综合征” 体位性低血压 心悸、诱发心绞痛、心律失常 胃肠症状，诱发加重消化道溃疡 消化道溃疡， 冠心病 β受体阻断药 β1,β2无ISA －普萘洛尔（心得安） 1.β阻断作用：心脏三负；血管收缩；支气管平滑肌收缩；代谢－脂肪糖分解抑制；降低肾素分泌 2.内在拟交感活性（ISA） 室上性、室性心律失常；高血压 一线药物； 心绞痛、心肌梗死；充血性心衰 一般反应－消化道症状，偶过敏；诱发加重支气管哮喘；抑制心功能：心功能不全、心动过缓、房室传导阻滞；外周血管收缩痉挛 ；反跳：β受体上调； 疲乏、失眠、精神抑郁、掩盖低血糖症状 支气管哮喘 严重房室传导阻滞，严重窦性心动过缓 低血压、肝肾功能不全 镇静催眠药 药动学 作用机制 药理作用 临床应用 不良反应 禁忌症 苯二氮卓类 地西泮 口服吸收完全，三唑仑最快 肌注吸收慢且不规则 脂溶性高，易透过BBB 血浆蛋白结合率高 由肝药酶转化，代谢物有活性 BZ和GABAA受体上的BZ位点结合，促进GABA和GABAA受体结合，增加Cl－内流，膜超极化，产生抑制 抗焦虑 镇静催眠 抗惊厥、癫痫 中枢性肌肉松弛 暂时性记忆缺失 治焦虑症 延长NREMS第二期，缩短NREMS第四期，对REMS影响小 治癫痫持续状态首选药 肌肉强直和肌肉痉挛 嗜睡、共济失调 呼吸抑制、 耐受性、成瘾性、戒断症状 中枢抑制 产妇、哺乳期妇女、 青光眼、 重症肌无力、 严重心肝肾功能不全 巴比妥类 脂溶性高，易透过屏障 典型的肝药酶诱导剂 碱化尿液，解离增多，肾小管再吸收减少，排出增加 与GABAA受体结合，模拟GABA作用，延长Cl- 通道开放时间，细胞膜超极化 镇静催眠 抗惊厥、抗癫痫 麻醉及麻醉前给药 引起非生理性睡眠，缩短REMS 小儿高热、破伤风、子痫、脑膜炎、中枢兴奋药中毒 癫痫大发作 后遗作用（宿醉) 耐受性、依赖性 呼吸抑制、反跳 过敏反应、肝功能损伤 严重肝肾功能不全、呼吸功能不全 过敏、糖尿病、分娩、哺乳期、 甲低、发热、贫血、休克 抗癫痫药 药动学 作用机制 临床应用 不良反应 苯妥英钠 碱性（pH 10.4），有刺激性 口服吸收慢、不规则，不宜im 血浆蛋白结合率高（85-90%） 个体差异大 肝药酶诱导剂 膜稳定作用： 1. 阻滞钠通道2. 抑制快L、N型钙通道，对T型钙通道无效 3. 抑制钙调素激酶系统 4. 阻断PTP的形成 1、大发作和局限性发作首选药 2、三叉神经痛和舌咽神经痛等中枢疼痛 3、快速性心律失常 口服胃肠道刺激症状，牙龈增生，静脉炎 神经系统：小脑-前庭功能失调,眼球震颤，复视，共济失调 造血系统：巨幼红细胞贫血 过敏反应 骨骼系统：低钙血症 畸胎 卡马西平 大发作、局限性发作首选 广谱 精神运动性发作：卡马西平、苯妥英钠等 苯巴比妥 大发作首选 小发作：乙琥胺（首选）、丙戊酸钠、硝西泮等 乙琥胺 小发作首选 大发作：苯妥英钠、卡马西平、苯巴比妥等 苯二氮卓类： 地西泮：持续性大发作首选 硝西泮：小发作 氯硝西泮：广谱 丙戊酸钠：小发作 癫痫持续状态：地西泮首选（iv） 抗惊厥 药动学 作用机制 药理作用 临床应用 硫酸镁 口服不吸收，泄下利胆 Ca++、Mg ++在突触部位的竞争 中枢抑制、骨骼肌松弛（与Ca2+相互拮抗）、血管扩张 缓解高热、子痫、破伤风等所致惊厥；救治高血压危象 巴比妥类、地西泮、水合氯醛 抗精神失常 药动学 作用机制 药理作用 临床应用 不良反应 氯丙嗪 口服易吸收，慢而不规则，局部刺激性强，不宜sc，im吸收快 与血浆蛋白结合率高 高亲脂性，易透过血脑屏障 脑内浓度最高 肝脏代谢，由肾排出 个体差异大,用药应个体化 阻断D2受体 3.对内分泌系统的作用 阻断结节－漏斗系统D2 催乳素↑、促性腺激素↓ 糖皮质激素↓生长激素↓ 4.对锥体外系的影响 阻断黑质－纹状体D2， 使中枢胆碱能功能亢进 1.中枢神经系统作用： 1）抗精神病作用－－安定作用 机制：阻断中脑－边缘和中脑－皮层通路的D2受体 2）镇吐作用：不能对抗刺激前庭所致 3）影响体温调节：既能降低发热者体温，也能降低正常体温，降温程度受环境影响大 2.对植物神经系统的作用 阻断α受体：血管扩张、血压下降、肾上腺素升压翻转 阻断M受体：口干、便秘、视力模糊 1.Ⅰ型精神分裂症 对急性患者疗效显著，对慢性患者和