温馨提示:
1. 部分包含数学公式或PPT动画的文件,查看预览时可能会显示错乱或异常,文件下载后无此问题,请放心下载。
2. 本文档由用户上传,版权归属用户,汇文网负责整理代发布。如果您对本文档版权有争议请及时联系客服。
3. 下载前请仔细阅读文档内容,确认文档内容符合您的需求后进行下载,若出现内容与标题不符可向本站投诉处理。
4. 下载文档时可能由于网络波动等原因无法下载或下载错误,付费完成后未能成功下载的用户请联系客服处理。
网站客服:3074922707
细菌
主要
耐药
机制
ϸ������Ҫ��ҩ����
1.���������صĸ���ø
1.1 �¡�������ø(��-lactamase)
�����¡�����������ض���ͬ����һ�����Ħ¡�������������������û�������ϸ������ù�ؽ�ϵ���ϣ��Ӷ�����ϸ��ϸ���ڵĺϳɡ������¡�������ø��ϸ���Ԧ�-���������ҩ�������ҩ����Ҫԭ��ϸ�������Ħ�-������ø���ɽ���������е�˿�������λ�㣬��¡�����������ϲ��¡���������������ҩ��ʧ�����Ϊֹ�����Ħ¡�������ø�ѳ���300�֣�1995��Bush�Ƚ����Ϊ���ͣ���1��Ϊ��������ά�����Ƶ�ͷ�߾���ø����2��Ϊ�ܱ�����ά�����ƵĦ�-������ø����3��Ϊ�������Ц¡�������ø���Ƽ����ƵĽ����-������ø(��Zn2+�)���ɱ��Ҷ����������P-chloromercuribenzate�����ƣ���4��Ϊ��������ά�����Ƶ���ù��ø���ٴ������Ħ¡�������ø�г����צ¡�������ø��ͷ�߾���ø(AmpCø)�ͽ���ø��
1.1.1�����צ�-������ø(Extended-Spectrum��-lactamases,ESBLs)
����ESBLs��һ���ܹ�ˮ����ù���ࡢͷ�߾����༰��������صĦ¡�������ø����Bush�����е�2�ͦ¡�������ø��������ܱ�ijЩ�¡�������ø���Ƽ�(���ᡢ���̹�������̹)�����ơ�ESBLs��Ҫ����ͨ��-������ø����(TEM��1��TEM��2��SHV��1��)ͻ�����������ҩ�Զ��������鵼����1983���ڵ¹��״η���ESBLs������Ŀǰ�ѱ�����TEM��ESBIs����90���֣�SHV��ESBLs����25�֡�TEM�ͺ�SHV��ESBLs��Ҫ�����ڷ����ײ����ʹ�ϣ��������ڱ��θ˾������������˹������������˾���ϸ����
�������ڽ�������������ͷ�߾��صĹ㷺ʹ�ã���ESBLs���ļ�����������ӡ�NCCLs�涨�����ٴ�����Ĵ�ϣ�Ͼ��Ϳ��ײ��Ͼ���Ӧ����Ƿ�Ϊ��ESBLs���ꣻ���������������Ե�����ͷ�����ء������ϵ�ҩ������Σ���Ӧ���������ͷ�߾��ؼ���������ҩ�����⣬ESBLs���겻���Ԧ�-������������кܸߵ���ҩ�ʣ����Ҷ��������ࡢ���ͪ����ҩ��Ҳ��60�����ң���ˣ��ٴ�������ESBLs����ĸ�Ⱦʱ��������ѡ���¡�������ø���Ƽ��ĸ����������Ƽ����ǰ����ϣ�����ͷ����뿵��Ĵ�ͷ�ߣ��������飬���ݿ���ҩ��PK��PD���ۣ��ʵ��ı��ҩ������ҩ������ʹѪҩŨ�ȳ���ϸ��MIC��ʱ���40����ҩ������ϣ���������Ч�ġ�
1.1.2ͷ�߾���ø(AmpCø)��Bush�����е�1��(����) �¡�������ø��
����ͨ�������Ϊ��Ⱦɫ��鵼������AmpC �¡�������ø���������鵼������AmpC �¡�������ø��ǰ�ߵIJ��������������˾���ͭ�̼ٵ������ȣ�������Ҫ�ɷ����ײ��Ͼ��ʹ�ϣ�Ͼ�������AmpCø�������ڴ������ù�أ���һ����������ͷ�߾��غ͵�������ء������Ĵ�ͷ�߾��ء�̼��ùϩ��ܸ�ø���á���ø���ܱ��¡�������ø���Ƽ������ơ�AmpC�¡�������ø�IJ�����2�ֿ��ܣ������յ�������ʱ��ʱ��ˮƽ���������յ���������ʱ��ø������֮�½�������ͷ�߾��ء������̼��ùϩ��������յ���AmpCø��ǿ�յ�������Ⱦɫ���Ͽ���ø���Ļ�����ͻ�䣬����AmpCø�����ȶ���ˮƽ���ɸ߲�AmpCø��ҩ������ĸ�Ⱦ�����ʺܸߡ�
����ʵ���ϣ����еĸ��������Ծ����ܲ���Ⱦɫ��鵼��AmpCͷ�߾���ø���ڶ��������Ϊ��ˮƽ���ڳ��˾���������˾���ɳ���Ͼ���ͭ�̼ٵ������пɸ�Ƶ�յ��������ҳ�Ϊ�߲�ͻ���ꡣ���ٴ���������ϸ����Ⱦ����ʼ��������ͷ�߾���������У����������ҩʱ�����ǿɻ���Ϊ�߲�AmpCø��ϸ����Ⱦ���Ĵ�ͷ�߾��غ�̼��ùϩ����ز��ܾ�Ӱ�죬�ɹ��ٴ�ѡ�á���ø���Ƽ��ĸ����Ƽ������������Ʋ�AmpCø����ĸ�Ⱦ��
1.1.3����ø(metallo��-1actamase)
�����֦�-������ø�Ļ���λ����˿����л�����Ҳ��һС���ֻ���λ��Ϊ�������ӵ�ø�ࡣ��һ�����ֵ��Խ�������Ϊ�������ĵ�ø��������ѿ���˾�������ͷ�߾���ø���ܱ�EDTA�����ƣ�֮��������ؾ��������ܲ�������ø�ĸ���ϸ����1988��Bush�״ν���ø����Ϊ�����-������ø(metallo��-1actamase)����ƽ���ø�������-������ø���ܦ¡�������ø���Ƽ��ҿ�ˮ�⼸�����Ц¡������������(�����ǰ�����)����ø������������������ѿխʳ����������в��˻�����Ͼ��з��֣���������ѿխʳ���������ǰ�������ҩ����Ⱦɫ��鵼����������˾��������ײ��Ͼ���ͭ�̼ٵ������������鵼��ͻ�������ձ����б�������ճ��ɳ���Ͼ������Ľ���¡�������øIMP-1�Ϳ������ƽӺ��ӵ�intl3���ƶ����Ѿ�������ͭ�̼ٵ������������ײ��Ͼ��Ͳ���˾�������ø����ˮ��̼��ùϩ�����������ĵ��Ĵ�ͷ�߾��ء������-������ø�й㷺������DZ�����Լ������еĦ¡�����������ؾ�����ˮ����ԣ���Ŀǰ��֪����ǿ�Ħ�-������ø-��
1.2.������߰����ø(��ۻ�ø�����ø)
������ϸ��������߰����ز�����ҩ�Ļ����У�����ø�鵼����ҩ��Ϊ���У�ø�����εİ�����߰����ز�����������λ���ã����ʧȥ�������ԡ�����ø��Ҫ��������ת��ø������ת��ø�ͺ���ת��ø�����ఱ����������ø�����û��Ƹ�����ͬ������ת��ø(AAC)����������������øA��N-������������ת��ø(APH)����������ATP��O-���ữ��������ת��ø(ANT)����������ATP�����ջ����ڸ��������Բ�ԭ���У�����İ�����������ø��AAC(6��)��ʹ�������������1����3����2������6'��λ������������ѷ���16�ֱ���AAC(6��)�Ļ���ͭ�̼ٵ������ͳ��˾���ϸ�������ڲ���AAC(3)��AAC(6��)��ANT(2����)�Լ�APH(3��)����������ͷ೦�����������ANT(4��)(4����)��˫���ܵ�AAC(6��)��APH(2��)��������������ù�ء�����ù�غ��ײ�ù�ص���ҩ�Ժͳ�����ĸ߶����ù����ҩ��ͨ����˫����ø�鵼����Щøͨ��(��������)��λ�ڶ�����ҩ�����ϵ�ת����(Tn924)���룬������������е�ת����Tn5405�����APH(3��)(�ṩ����ù�ء���ù�غͰ�������ҩ��)���������Ķ�λ��Ⱦɫ�塣Խ��Խ��ľ���ɲ���2�ֻ������ø���Կ�������������ء��ڹ�ȥ�����ﳣ������������ù������øANT(2����)��AAC(3)]��AAC(6��)��ϣ����¶����ù�ء��ײ�ù�ء��������ǡ�����ù�غͰ����ǵĹ�����ҩ�ԡ�
����������������ضԷǷ��;������˾��Ƽ�һЩ����������������кܺõĿ������ԣ���¡������������������Эͬ�������ã��ڸ�Ⱦ������ռ����Ҫ��λ��������������ҩ���ƵĴ��ڣ�ϸ����ҩ����Ҳ�������أ�Ӧ���������ӣ���ϲ���ǰ����ǵȶ�MRSA�Ͳ�ESBLs�����Ա���17��-40��������ʡ�
2 �ı�ҩ�����ð�λ
2.1 ��ù�ؽ�ϵ���(PBP)�ĸı䵼�µĦ¡��������������ҩ
������ù�ؽ�ϵ���(PBP)�������ľ��Ǻϳɵ����Ρ��߷�����PBP����Ϊ��ģ�飬����Nĩ���ǻ�ת��ø����Cĩ��ת��ø����ת��ø���Ļ���λ��˿������ø����Ȼ�ṹ��£�������¡�����������ط�����������������ù�ؽ�ϵ���(PBP)�ĸı䳣�������������ٴ���Ҫ����ҩ���͡�
2.1.1�ͼ������ֽ��ɫ�������(Methicillin-resistant Staphylococcus arueus,MRSA)
����MRSA��20����60���Ӣ�����ȱ�����һ�����ص��ٴ���ҩ�²���,20����80���������������ض���̷���MRSAҽԺ��Ⱦ�ı������У����������ࡣMRSA��ҩ��Ϊ������ҩ�ͻ������ҩ��������ҩ����Ⱦɫ��鵼�ģ�����ҩ�ԵIJ�������Ϊϸ������һ���������ù�ؽ�ϵ���PBP2a(��PBP2��)��������Ϊ78000�ĵ����ʣ��������������ص��������ͣ��Ӷ�����ϸ���Ԧ�-�������������ҩ��PBP2a��mecA������룬95�����ϵ�MRSA�����ܼ�mecA������������ޡ��������ҩ���������鵼�ģ�ϸ�������ҩ�������������-������ø(������PBPs)��ʹ��ø��ù�ػ���ʧ����ֳ���ҩ�ԣ���Ϊ�ٽ���ҩ��
������MRSA�������У�����MRSA���������������-�����������MICֵ���־�Ȧ�Ĵ�С��ʵ���Ҿ�Ӧ���ٴ�����Ϊ��������ù���ࡢͷ�߾����ࡢ̼��ùϩ�ࡢ̼ͷ��ϩ��ͦ��������ࡪø���Ƽ������Ƽ���ҩ���������ٴ���ҩ��MRSA��Ⱦ���������ٴ�ʮ�ּ��ֵ�����֮һ���ؼ�����������ؾ��ж�����ҩ�ԣ����ù����Ŀǰ�ٴ�������MRSA��Ч�϶��Ŀ����أ�Ӧ��30������δ������ҩ���ꡣ��ҩ�濼��������������ù�����ƵĿ�MRSA�Ļ��ԡ�
2.1.2 ����ù�ط�������� (Penicillin resistant Streptococcus pneumoniae,PRSP)
�������������������������ù�ظ߶���С�MIC��0.005-0.01mg��L֮�䡣1967��Ĵ������״α�������ù�ط��������,MICΪ0.5mg��L���˺����������Һ͵������б���������ҩ��Ѹ��������PRSP����ҩ���Ʒ������������ù�ؽ�ϵ���(PBP)�����ı䣬ʹ������ù�ص��������͡������������6��PBP��1a��1b��2x��2a��2b��3������PBP2b��Ϊ��Ҫ�������ù�ؽ�ϵ�PBP2b�ϲ�ʹ֮���Ƽ�����ϸ���ܽ����������֮��PBP2b����ͻ�䣬��ù�ز��ܲ������ã�����PRSP����PRSP���;�����(MIC��2��g��m1)���ж��4��PBP(��Ҫ��1a��1b��2x��2b)ͬʱ�����ı�[7]��
���������������������������Է�����Ҫ�²�����Ŀǰ������PRSP�ķ�������4�����ң����Ե���ŷ���ң�������Ҳ�����е�ˮƽ����MIC��С��1mg��L����ˣ�����������Էβ���Ⱦ��ԭ���У�PRSP�в�����������в����ù���Կ���Ϊ��ѡ����ҩ�������ҩû�й��磬�й���ǰPRSP�������еͣ���������ζ�Ų�Ҫ���ӣ�����Ӧ�ý�һ����ǿPRSP����ҩ��⡣����PRSP��Ⱦ�ٴ������Ƽ�ʹ��ͷ����뿣�ͷ�����ɡ����ŵͪ�ࣨ��˾��ɳ��)������PRSP���ظ�Ⱦ����Ӧ�����ù�ػ��������ƽ��
2.2 DNA�����칹ø�ĸı������ŵͪ�������ҩ
�����ŵͪ��ҩ������û�����Ҫ��ͨ������DNA�����칹ø������DNA�ĺϳɣ��Ӷ������־���ɱ�����á�ϸ��DNA�����칹ø��I������ŵͪ��ҩ�����Ҫ���ð�λ�������칹ø��������칹ø��������칹ø���ֳ�DNA����ø������DNA���������γɣ������칹ø�������ϸ���Ӵ�Ⱦɫ�ʷ��䵽�Ӵ�ϸ���С����������Ծ���DNA����ø���ŵͪ��ĵ�һ��λ�������������Ծ��������칹ø���ǵ�һ��λ��
�������������DNA����ø��A�ǵ�λ��B�ǵ�λ����������칹ø���parC��parE�ǵ�λ����һ�ǻ��Ļ�����ͻ����������ŵͪ�����ҩ�ԡ������е�ͻ�����У���gyrA��ͻ��Ϊ����ռ80�����ң������gyrB��parC��parEͻ�䡣��������Щͻ�������У�����������칹ø�ϴ���2��ͻ���(��gyrA��parC��)����������Է��ŵͪ�����ҩԶԶ����ֻ��һ��ͻ���(��gyrA��gyrB��)��ǰ���Ǻ��ߵ�3-4����ͬʱû�з���ͻ���������parC������һ�������������ΪDNA����ø�Ƿ��ŵͪ�����Ҫ��λ,gyrA�ǵ�λ�ĸı������ø�ṹ�����仯�¿ռ�λ�ϣ���ֹ�ŵͪ������ŵͪ���������������������ѧ�仯�������ŵͪ��ø������á���Щ�����ʾgyrA��ͻ��ij���������ϸ�����ŵͪ�����ҩ����Ҫ���ƣ���parCͻ��ֻ�ǽ�һ������ͭ�̼ٵ��������ŵͪ�ĸ߶���ҩ��
����DNA�����칹ø�ĸı���ϸ�����ŵͪ���ҩ����Ҫ���ƣ��������ŵͪ��Ļ��ƻ��������潫Ҫ̸����ϸ��Ĥͨ�Ըı���������Ż��ơ�
3 ϸ��Ĥ�����ϺͿ������������ű�
����ϸ������ͨ��ϸ���ڵ��ϰ���ϸ��Ĥͨ�Եĸı䣬�γ�һ����Ч���ϣ�ʹ�ÿ�����������ϸ���ڲ��ﵽ���ð�λ�����ӿ���Ч�ܣ���Ҳ��ϸ���ڽ����뷱ֳ�������γɵ�һ�ַ������ơ�������ҩ�����Ƿ������Եģ���Ҫ���ڸ��������Ծ�����Ϊ���������Ծ�ϸ����ճ�IJ������������֬˫����ɵ���Ĥ�����Ϊ֬���ǣ��ɽ������е�̼��������ɣ��谭����ˮ�Կ���ҩ��������ڡ�����ϸ����Ĥ�ϻ������Ŷ��ֿ��ף����ӽϴ���ΪOmpF�����ӽ�С��ΪOmpC�����ǿ��γ�������ͨ��(OprD)�ͷ������Ե�ͨ��(OprF)����ΪӪ�����ʺ���ˮ�Կ���ҩ���ͨ��������ҩ�����Խ�����������Խ�࣬��ˮ��Խǿ������ͨ��ϸ����Ĥ��ϸ������ͻ��ʧȥij��������ɵ���ϸ����ҩ��,����������Ĥ����OprF��ȱʧ��ʹҩ�ﲻ��ͨ����������ҩ�ԡ���ͭ�̼ٵ����������Կ���OprD2ȱʧ������̼��ùϩ�������ҩ��
��������һ�ֵ���ϸ������������ҩ�Ļ�����ϸ���������űõĴ��ڣ����Խ�����ϸ�����ڵ�ҩ��ó�Ĥ�⣬�Ӷ��ӱܿ����ص����á���������ϵͳ����������ؽ�����ϸ���ڵĶ��ֿ���ҩ�������ó�ϸ���⣬����ϸ�������ҩ�ԡ����ϣ�Ͼ��еĶ�ҩ���ű�AcorAB-TolCϵͳ���Ե���ϸ�������Ļ��ء���ù�ء���ù�ء��¡��������ࡢ����ƽ�����ŵͪ�ࡢ���������л��ܼ�������Ⱦ�ϵȶ��ֽṹ����ص�ҩ����ҩ��ͭ�̼ٵ�������MexAB-OprMϵͳ��������������Ҳ�ǵ���ͭ�̼ٵ��������еĶ�����ҩ�Ե���Ҫ����֮һ[8]��
����ϸ����Ĥ��ҩ������Ҫ������ͭ�̼ٵ������Ķ�ҩ��ҩ�ԡ�ͭ�̼ٵ��������������˰���Ĥ��ҩ���ڵ�����ϸ����ҩ���ƣ�����ҩ�ѳ�Ϊ��ǰ��Ⱦ�����н�Ϊ���ֵ�����֮һ������ֵ�����Ӻ��о���
��������ֻ��һЩ������ԭ������ҩ���⣬��Щ��ҩ���ǹ������ڵģ��ٴ��Ͽ��ܻ�����������ҩ���������ҩ���Ʋ���ĸ��Ӹ�Ⱦ���⡣�������ٴ�ʵ���У����Ÿ�Ⱦ��ԭ���ı仯�ͱ�Ǩ���µ�ϸ����ҩ����Ҳ���ӿ�֣�����������Ը�Ⱦ���Ͱ������ֵ�������Ѫ�˾���������Ժ�ڸ�Ⱦ����������������ҩ���ⶼ�д���һ��̽�֡�