丙型肝炎的疫苗研究现状摘要:丙型肝炎病毒(hepatitisCvirus,HCV)是引起输血相关肝炎及慢性肝炎、肝硬化、肝癌的主要病原,目前尚无有效的治疗与预防手段。本文综述了当前世界HCV疫苗研究的进展,并分析了疫苗研制中存在的问题和疫苗研制的策略。关键词:丙型肝炎病毒;丙型肝炎;疫苗CurrentadvancesinhepatitisCvirus(HCV)vaccineAbstract:HepatitisCvirus(HCV)accountsforthemajorityoftransfusionacquiredhepatitisandmaycausechronichepatitis,cirrhosisandheaptocellularcarcinoma.Currently,thereisnoeffectivevaccineagainstHCVandtreatmentisexpensiveandnotalwayseffective.Inthisarticle,theadvancesofstudiesonHCVvaccinewerediscussedindetails.Problemsexistinginthepresentandresearchstrategiesusedinthefuturewerealsoanalyzed.Keywords:hepatitisCvirus(HCV);hepatitisC;vaccine丙型肝炎病毒(HCV)是慢性肝病的主要病原之一,呈世界流行,感染率为1-3%,目前全球约有1.7亿HCV感染患者。约60%的急性丙型肝炎(HC)患者转化为慢性,而慢性患者中分别有8-46%和11-19%发展成肝硬化和肝细胞癌[1]。当前对慢性丙型肝炎患者除干扰素外没有更特异的有确定疗效的治疗方法,因此,HCV感染的防治工作更应以预防为主,发展切实有效的丙型肝炎疫苗是当务之急。本文综述了当前世界HCV疫苗研究的进展,并分析了疫苗研制中存在的问题和疫苗研制的策略。1HCV基因结构与疫苗研制中的问题HCV属黄病毒科丙型肝炎病毒属,为单股正链RNA病毒,基因组全长9.6kb,其5′端有一个319-341nt结构较为保守的非翻译区(untranslatedregion,5′-NTR)。后面为一个连续的开放阅读框架(openreadingframe,0RF),可编码一个多聚蛋白前体,此多聚蛋白前体由宿主和病毒的信号肽酶剪接成3个结构蛋El(Core、E1、E2)和7个非结构蛋白(P7、NS2、NS3、NS4A、NS4B、NS5A、NS5B)。HCVC蛋白由191个氨基酸残基组成,是HCV基因组中较为保守的结构区域。5′UTR区最为保守,而3′UTR对于HCVRNA的正常复制是不可缺少的(图1)[1]。图1HCV基因结构由于HCV基因序列存在高度变异性,丙肝疫苗的研制面临很多的挑战:①HCVRNA和病毒蛋白变异性很大,有6种基因型及50多种基因亚型,因而,研制一种可望全球通用的丙肝疫苗十分困难。②HCV准种的存在,是丙肝疫苗研制的又一障碍,即感染人体的HCV为一群不同的HCV株,且在体内极易发生突变,尤其是在HVR1区,这就使变异的HCV株可...