【免疫】2.T与B细胞.ppt

第二节第二节 免疫细胞免疫细胞 指所有参加免疫应答或与免疫应答有关的细指所有参加免疫应答或与免疫应答有关的细胞及其前体细胞。胞及其前体细胞。免免疫疫细细胞胞 淋巴细胞淋巴细胞 单核吞噬单核吞噬C 抗原提呈细胞抗原提呈细胞 粒细胞粒细胞 其它具有免疫功能的细胞其它具有免疫功能的细胞 B T NK 单核单核C巨噬巨噬C 树突状细胞、树突状细胞、B细胞、细胞、M （M）中性粒中性粒C、嗜酸性粒、嗜酸性粒C、嗜碱性粒、嗜碱性粒C 红红C、血小板、血小板 皮肤粘膜上皮皮肤粘膜上皮C M细胞等细胞等 特异性抗原受体特异性抗原受体 杀伤细胞杀伤细胞 吞噬细胞吞噬细胞 肥大肥大C 多能造血干细胞多能造血干细胞 定向干细胞定向干细胞 淋巴样干细胞淋巴样干细胞 髓样干细胞髓样干细胞 T细胞细胞 B细胞细胞 NK细胞细胞 单核单核-巨噬细胞巨噬细胞 中性粒细胞中性粒细胞 酸性粒细胞酸性粒细胞 碱性粒细胞碱性粒细胞 红细胞红细胞 血小板血小板 免疫细胞的分化发育免疫细胞的分化发育 MHC/抗原肽 补体 运铁蛋白 TCR CD35 CD28 B7-2 CD4 CD8 IL-2 CD71 CD58（LAF-3）CD2 or FcmR FcgR 抗体（一）（一）T T细胞表面分子细胞表面分子 组织胺 一、一、T T淋巴细胞（淋巴细胞（T T细胞）细胞）1.T1.T细胞抗原受体细胞抗原受体（TCRTCR）(T-cell antigen receptor）-T T细胞表面特异性识细胞表面特异性识别抗原的结构。别抗原的结构。所有所有T T细细胞表面均具有的膜分子。胞表面均具有的膜分子。T T细胞受体：识别、结合抗细胞受体：识别、结合抗原原 免疫受体免疫受体酪氨酸激酪氨酸激活基序活基序 2 2.红细胞受体红细胞受体(Erythrocyte(Erythrocyte receptor,ER)receptor,ER)结构：单链多肽结构：单链多肽（CDCD2 2）分布：成熟分布：成熟T T细胞细胞 作用：作用：T T细胞膜上的粘附分子细胞膜上的粘附分子 人和哺乳动物的人和哺乳动物的T T细胞在体外细胞在体外，通过通过CDCD2 2与绵与绵羊红细胞结合羊红细胞结合，进行进行E E玫瑰花环试验玫瑰花环试验区分区分T T、B B细胞细胞，检测检测T T细胞数量细胞数量（见下图见下图）T T细胞的细胞的E E玫瑰花环试验玫瑰花环试验 3 3.丝裂原受体丝裂原受体 植物血凝素植物血凝素（PHAPHA）、刀豆素刀豆素（ConAConA）刺激刺激细胞发生有丝分裂细胞发生有丝分裂，称为丝裂原称为丝裂原。作用：与作用：与PHAPHA或或ConAConA结合结合，刺激小的刺激小的T T细胞细胞 转化为有活性的大转化为有活性的大T T细胞细胞（淋巴母细胞淋巴母细胞）淋巴细胞转化试验淋巴细胞转化试验。区分区分T T、B B细胞细胞 检测检测T T细胞转化功能细胞转化功能 4 4.T T细胞表面抗原细胞表面抗原（标志标志）不同分化时期的不同分化时期的T T细胞细胞，在细胞膜上在细胞膜上表达各种不同的蛋白质分子表达各种不同的蛋白质分子，称为称为分化抗分化抗原原（ClusterCluster ofof differentiationdifferentiation，CDCD）。与免疫相关的重要与免疫相关的重要CDCD：CD2 单链多肽单链多肽，成熟成熟T T上上，ERER CD3 5 5种多肽链种多肽链，成熟成熟T T上上，与与TCR/CDTCR/CD3 3 传递抗原信息传递抗原信息 CD4 单链多肽单链多肽，ThTh上上，辅助辅助ThTh的的TCRTCR识识 别抗原别抗原，人艾滋病病毒人艾滋病病毒（HIVHIV）受体受体 CD8 双链多肽双链多肽，TcTc上上，辅助辅助TcTc的的TCRTCR识识 别抗原别抗原（见下图）（见下图）（二）（二）T T细胞亚群及功能细胞亚群及功能 分类依据：分类依据：1.1.所处的所处的活化阶段活化阶段：初始初始T T、效应、效应T T、记忆性、记忆性T T细胞细胞 2.2.表达表达TCRTCR的类型的类型：T细胞、细胞、T细胞（皮肤和黏膜组织）细胞（皮肤和黏膜组织）3.3.是否表达是否表达CD4CD4或或CD8CD8分子：分子：CD4CD4+T T细胞、细胞、CD8CD8+T T细胞细胞 4.4.免疫效应免疫效应功能：功能：辅助性辅助性T T、细胞毒性、细胞毒性T T、调节性、调节性T T细胞细胞 效应效应T T细胞亚群的功能细胞亚群的功能 1.CD4CD4+效应效应T T细胞亚群的功能细胞亚群的功能 （1）Th1Th1细胞功能：细胞功能：主要产生主要产生ILIL-2 2、IFNIFN-和和TNFTNF-，参与，参与 细胞免疫和迟发型超敏反应。细胞免疫和迟发型超敏反应。（2）Th2Th2细胞功能细胞功能：主要产生：主要产生ILIL-4 4、ILIL-5 5、ILIL-1010和和ILIL-1313 等主要参与体液免疫应答。等主要参与体液免疫应答。（3）Th17Th17细胞功能：细胞功能：分泌分泌ILIL-1717，参与固有免疫和促进炎症，参与固有免疫和促进炎症 反应。反应。2.CD82.CD8+杀伤性杀伤性T T细胞（细胞（CTLCTL，TcTc）的功能）的功能 （1）分泌穿孔素、颗粒酶、颗粒溶解素及淋巴毒素等物质分泌穿孔素、颗粒酶、颗粒溶解素及淋巴毒素等物质直接杀伤靶细胞。直接杀伤靶细胞。（2）通过通过Fas/FasLFas/FasL途径诱导靶细胞凋亡。途径诱导靶细胞凋亡。3.3.调节性调节性T T细胞（细胞（TregTreg）的功能）的功能 种类：种类：CD4CD4+TregTreg和和CD8CD8+TregTreg 主要功能：通过抑制主要功能：通过抑制CD4CD4+和和CD8CD8+T T细胞的活化与增殖，达细胞的活化与增殖，达到免疫的负调节作用。到免疫的负调节作用。可能机制：可能机制：(1)(1)直接与靶细胞接触发挥抑制作用。直接与靶细胞接触发挥抑制作用。(2)(2)分泌具有抑制作用的细胞因子：分泌具有抑制作用的细胞因子：TGFTGF-、ILIL-1010、ILIL-3535。二、二、B B淋巴细胞（淋巴细胞（B B细胞）细胞）1.B1.B细胞在骨髓内的发育细胞在骨髓内的发育 （1 1）发育过程：（从邻近骨内表面的骨髓膜下区向骨髓）发育过程：（从邻近骨内表面的骨髓膜下区向骨髓腔中心移行并逐渐发育）腔中心移行并逐渐发育）抗原 补体 (C3bi)CD23 CD28 B7-2 CD40 IL-5 FcmR 2.B2.B细胞表面分子细胞表面分子 IL-2 IgM IgE CD21 IL-4 CD32 IgG 补体 (C3b,C4b)CD40-L（1 1）B B细胞受体细胞受体(BCR)(BCR)和和BCRBCR复合体复合体 BCRBCR：即即B B细胞表面的膜免疫球蛋白（细胞表面的膜免疫球蛋白（SmIgSmIg或或mIgmIg），），是是B B细胞的特征性标志细胞的特征性标志 IgIg和和IgIg：即即CD79aCD79a和和CD79bCD79b，胞内区含有，胞内区含有ITAMITAM结构，启动结构，启动B B细胞活化过程的信号传导。细胞活化过程的信号传导。（2 2）B B细胞其它主要膜表面分子细胞其它主要膜表面分子 CD19:CD19:是是B B细胞的特异性标志细胞的特异性标志 表达：从表达：从B B细胞分化早期到浆细胞前均有细胞分化早期到浆细胞前均有 功能：功能：向胞内传递信号。向胞内传递信号。CD21CD21：CR2CR2（补体受体）（补体受体）表达：表达：B B细胞、树突状细胞、鼻咽部上皮细胞细胞、树突状细胞、鼻咽部上皮细胞 功能：功能：结合结合C3dC3d，也是，也是EBEB病毒受体。病毒受体。CD81CD81：4 4次跨膜分子次跨膜分子 功能：功能：可能是连接可能是连接CD19CD19和和CD21CD21，稳定，稳定CD19/CD21/CD81CD19/CD21/CD81复合物。复合物。B E E E E E E FcR Fc EAEA玫瑰花环示意图玫瑰花环示意图 补体受体补体受体(CR1:CD35;CR2:CD21)(CR1:CD35;CR2:CD21)促进促进B B细胞活化，可辅助细胞活化，可辅助B B细胞捕获已经与细胞捕获已经与IgIg结合结合的抗原。的抗原。EACEAC玫瑰花环示意图玫瑰花环示意图 B E E E E E E C3bR C3b 3.B3.B淋巴细胞的亚群淋巴细胞的亚群 根据根据CD5CD5的表达与否可把的表达与否可把B B细胞分成细胞分成B B-1 1细胞细胞和和B B-2 2细胞两个亚群。细胞两个亚群。B B-1 1细胞细胞：CD5CD5+，主要产生，主要产生IgMIgM，参与固有，参与固有免疫。免疫。B B-2 2细胞细胞：CD5CD5-，是分泌抗体，参与体液免，是分泌抗体，参与体液免疫应答的主要细胞。疫应答的主要细胞。B B-1 1细胞细胞 约占约占B B细胞总数的细胞总数的5%5%-10%10%。主要定居于胸膜腔、腹膜腔和肠道固有层。主要定居于胸膜腔、腹膜腔和肠道固有层。主要针对碳水化合物（如脂多糖）产生应答，无主要针对碳水化合物（如脂多糖）产生应答，无需需Th的辅助。的辅助。属固有免疫细胞，在免疫应答早期发挥作用。属固有免疫细胞，在免疫应答早期发挥作用。能产生针对自身抗原的抗体，与自身免疫病的发能产生针对自身抗原的抗体，与自身免疫病的发生有关。生有关。B B-2 2细胞细胞 主要定居于淋巴器官。主要定居于淋巴器官。在抗原刺激和在抗原刺激和Th的辅助下，最终分化为浆细胞。的辅助下，最终分化为浆细胞。参与体液免疫应答。参与体液免疫应答。具有免疫记忆性。具有免疫记忆性。4.B4.B细胞功能细胞功能 （1 1）产生抗体：产生抗体：中和作用中和作用 调理作用调理作用 参与补体的溶细胞或溶菌作用参与补体的溶细胞或溶菌作用 ADCCADCC作用作用。（2 2）提呈抗原：摄取、加工、处理外源性提呈抗原：摄取、加工、处理外源性 可溶性抗原可溶性抗原 （3 3）免疫调节：分泌细胞因子参与调节巨噬细胞、免疫调节：分泌细胞因子参与调节巨噬细胞、树突状细胞、树突状细胞、NKNK细胞、细胞、T T细胞的功能。细胞的功能。病原体病原体 病原体病原体 病原体病原体 病原体病原体 抗原抗原 B B细胞细胞 浆细胞浆细胞 抗体抗体 ADCCADCC 中和作用中和作用 调理作用调理作用 （补体参与）（补体参与）靶细胞靶细胞 阻断对靶细阻断对靶细 胞的感染胞的感染 调理作用调理作用 ThTh细胞细胞 的辅助的辅助 FcFc受体受体 FcFc受体受体 补体受体补体受体 MACMAC FcFc受体受体 抗体的功能抗体的功能 吞噬细胞吞噬细胞 NKNK细胞细胞 要求：要求：掌握掌握T T、B B淋巴细胞主要的表面分子及其作用淋巴细胞主要的表面分子及其作用 掌握掌握T T、B B淋巴细胞的亚群及功能淋巴细胞的亚群及功能