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第十八章第十八章 抗精神失常药抗精神失常药 Drugs Used for Treatment of Psychiatric Disorders 1.精神分裂症精神分裂症 2.躁狂症躁狂症 3.3.抑郁症抑郁症 4.焦虑症焦虑症 以思维障碍、情感障碍为最常见，以思维障碍、情感障碍为最常见，临床表现为病人思维缺乏逻辑性，临床表现为病人思维缺乏逻辑性，语言不连贯，还出现各种幻觉、妄语言不连贯，还出现各种幻觉、妄想。治疗以氯丙嗪为代表。想。治疗以氯丙嗪为代表。表现为情绪高涨，思维亢进，联想丰富，语表现为情绪高涨，思维亢进，联想丰富，语言增多等。治疗以碳酸锂为代表。言增多等。治疗以碳酸锂为代表。表现为情绪低落，语言减少，消极厌世，甚表现为情绪低落，语言减少，消极厌世，甚至企图自杀。治疗以丙咪嗪为代表。至企图自杀。治疗以丙咪嗪为代表。表现为紧张、焦虑、心悸、出冷汗、震颤及表现为紧张、焦虑、心悸、出冷汗、震颤及睡眠障碍等。治疗以安定为代表。睡眠障碍等。治疗以安定为代表。抗精神失常药分类抗精神失常药分类 1.抗精神病药（神经安定药）抗精神病药（神经安定药）2.抗躁狂症药抗躁狂症药 3.抗抑郁症药抗抑郁症药 4.抗焦虑症药抗焦虑症药 本章重点内容本章重点内容 1.氯丙嗪的药理作用、临床应用及不良反应。氯丙嗪的药理作用、临床应用及不良反应。2.丙咪嗪的药理作用、临床应用。丙咪嗪的药理作用、临床应用。3.碳酸锂的药理作用及不良反应。碳酸锂的药理作用及不良反应。4.氯氮平的药理作用、临床应用。氯氮平的药理作用、临床应用。第一节第一节 抗精神病药抗精神病药 精神分裂症：以思维、情感、行为之间不协调，精精神分裂症：以思维、情感、行为之间不协调，精神活动与现实脱节为主要特征的最常见的一类精神神活动与现实脱节为主要特征的最常见的一类精神疾病。疾病。精神分裂症分类精神分裂症分类 型：以阳性症状（幻觉和妄想）为主型：以阳性症状（幻觉和妄想）为主 型：以阴性症状（情感淡漠、主动性缺乏等）为主型：以阴性症状（情感淡漠、主动性缺乏等）为主 第一节第一节 抗精神病药抗精神病药 抗精神分裂症药分类抗精神分裂症药分类 1.吩噻嗪类（吩噻嗪类（phenothiazines）：氯丙嗪、氟奋）：氯丙嗪、氟奋乃静、硫利达嗪乃静、硫利达嗪 2.硫杂蒽类（硫杂蒽类（thioxanthenes）：氟哌噻吨）：氟哌噻吨 3.丁酰苯类（丁酰苯类（butyrophenones）：氟哌啶醇）：氟哌啶醇 4.其他：舒必利其他：舒必利 脑内脑内4 4条条DADA能神经通路：能神经通路：中脑中脑-边缘系统通路边缘系统通路;中脑中脑-皮质通路皮质通路:与精神与精神、思维思维、情绪情绪、行为活动行为活动有关；有关；黑质黑质-纹状体通路纹状体通路:控制锥体外系运动功能控制锥体外系运动功能，协调协调肌肉的随意运动；肌肉的随意运动；下丘脑下丘脑-垂体通路垂体通路:与调控下丘脑垂体前叶激素分与调控下丘脑垂体前叶激素分泌有关泌有关。精神分裂症发病机制假说精神分裂症发病机制假说 D2 黑质黑质-纹状体通路纹状体通路 调节锥体外系运动功能调节锥体外系运动功能 中脑中脑-边缘系统通路边缘系统通路 调控情绪反应调控情绪反应 中脑中脑-皮层通路皮层通路 调控认知、思想、调控认知、思想、感觉和推理能力感觉和推理能力 结节结节-漏斗通路漏斗通路 调控垂体激素的分泌调控垂体激素的分泌 第一节第一节 抗精神病药抗精神病药 抗精神病作用机制抗精神病作用机制 1.阻断中脑阻断中脑-边缘系统和中脑边缘系统和中脑-皮层系统多巴皮层系统多巴胺受体。胺受体。2.阻断阻断5-羟色胺受体。羟色胺受体。第一节 抗精神病药 一、吩噻嗪类一、吩噻嗪类 氯丙嗪氯丙嗪（chlorpromazine）（又名冬眠灵（又名冬眠灵wintermine）氯丙嗪是这类药物的典型代表，也是目前应用最广的抗精神病药物，应用始于1952年，带来了精神分裂症临床治疗学的重大突破，使数以万计的精神分裂症患者脱离了传统的电休克治疗的痛苦，也引发了药物学家对该类药物的极大兴趣。带动了抗精神病药物的研究和发展，并取得了较大成就。【体内过程体内过程】口服吸收不规则口服吸收不规则 肌内注射吸收快肌内注射吸收快 易通过血脑屏障，脑内浓度是血浆浓度的易通过血脑屏障，脑内浓度是血浆浓度的10倍倍 肝代谢，肾排泄（脂溶性高，易蓄积脂肪组织，肝代谢，肾排泄（脂溶性高，易蓄积脂肪组织，排泄慢）排泄慢）1 1、对对CNSCNS的作用的作用 2 2、对自主对自主神经神经系统系统的的作用作用 3 3、对内分泌系统的影响对内分泌系统的影响 镇静安定抗精神病作用镇静安定抗精神病作用 镇吐作用镇吐作用 对体温调节的影响作用对体温调节的影响作用 加强中枢抑制药的作用加强中枢抑制药的作用 -R R阻断作用阻断作用 阻断阻断M M-R R，产生阿托品样作用，产生阿托品样作用【药理作用药理作用】药理作用药理作用 1.对中枢神经系统的作用对中枢神经系统的作用 （1）抗精神病作用（神经安定作用）抗精神病作用（神经安定作用）氯丙嗪能显著控制活动状态和躁狂状态而不损伤感氯丙嗪能显著控制活动状态和躁狂状态而不损伤感觉能力。正常人服用治疗量后，出现镇静安定、感觉能力。正常人服用治疗量后，出现镇静安定、感情淡漠、对周围事物不感兴趣，在安静环境下易入情淡漠、对周围事物不感兴趣，在安静环境下易入睡，但易唤醒，醒后神智清楚，随后又易入睡。大睡，但易唤醒，醒后神智清楚，随后又易入睡。大剂量服用能迅速控制兴奋躁动剂量服用能迅速控制兴奋躁动 ，使幻觉、妄想、使幻觉、妄想、躁狂等症状逐渐消失躁狂等症状逐渐消失，恢复理智，安定情绪，生活，恢复理智，安定情绪，生活自理。对抑郁无效，甚至可以使之加剧。自理。对抑郁无效，甚至可以使之加剧。抗精神病作用机制：阻断中脑抗精神病作用机制：阻断中脑-边缘系统和中边缘系统和中脑脑-皮层系统的皮层系统的D2样受体。样受体。同时也阻断其他通路的同时也阻断其他通路的D2样受体，发生不良样受体，发生不良反应。反应。（2）镇吐作用）镇吐作用 氯丙嗪有氯丙嗪有较强的较强的镇吐作用镇吐作用。小剂量：阻断延髓第四脑室底部的催吐化学感受区的小剂量：阻断延髓第四脑室底部的催吐化学感受区的D2受体受体,对抗对抗DA受体激动剂去水吗啡引起的呕吐。受体激动剂去水吗啡引起的呕吐。大剂量：直接抑制呕吐中枢。大剂量：直接抑制呕吐中枢。不能对抗前庭刺激引起的呕吐。不能对抗前庭刺激引起的呕吐。治疗顽固性呃逆：抑制位于延髓催吐化学感受治疗顽固性呃逆：抑制位于延髓催吐化学感受区旁的呃逆调节中枢。区旁的呃逆调节中枢。（3）对体温调节的作用）对体温调节的作用 抑制下丘脑体温调节中枢，使体温调节失灵。抑制下丘脑体温调节中枢，使体温调节失灵。机体体温可随环境温度变化而升降。机体体温可随环境温度变化而升降。可降低正常体温。可降低正常体温。（4）加强中枢抑制药的作用）加强中枢抑制药的作用 注意合用时减量注意合用时减量 第一节第一节 抗精神失常药抗精神失常药 2.对自主神经系统的作用对自主神经系统的作用 无治疗意义，主要表现副反应。无治疗意义，主要表现副反应。阻断肾上腺素阻断肾上腺素受体：血管扩张、血压下降等。受体：血管扩张、血压下降等。阻断阻断M胆碱受体：口干、便秘、视力模糊等。胆碱受体：口干、便秘、视力模糊等。3.对内分泌系统的影响对内分泌系统的影响 阻断结节阻断结节-漏斗通路漏斗通路D2受体受体（1）减少下丘脑催乳素抑制因子的释放，使催乳素）减少下丘脑催乳素抑制因子的释放，使催乳素分泌增加，可致乳房肿大、泌乳；分泌增加，可致乳房肿大、泌乳；（2）抑制促性腺激素的释放，使卵泡刺激素和黄体）抑制促性腺激素的释放，使卵泡刺激素和黄体生成素分泌减少，因而抑制性周期，延迟排卵和闭生成素分泌减少，因而抑制性周期，延迟排卵和闭经；经；（3）抑制垂体生长激素释放，影响儿童生长发育，）抑制垂体生长激素释放，影响儿童生长发育，可试用于巨人症治疗。可试用于巨人症治疗。临床应用临床应用 1.精神分裂症精神分裂症 2.呕吐和顽固性呃逆呕吐和顽固性呃逆。3.低温麻醉与人工冬眠。低温麻醉与人工冬眠。主要用于主要用于型精神分裂症的治疗。型精神分裂症的治疗。对急性患者效果显著，但不能根治；对急性患者效果显著，但不能根治；对慢性精分症疗效差。对慢性精分症疗效差。对对型精分症无效，甚至加重病情；型精分症无效，甚至加重病情；对各种器质性精神病（如脑动脉硬化、感染中毒对各种器质性精神病（如脑动脉硬化、感染中毒性精神病等）和症状性精神病的兴奋、幻觉和妄性精神病等）和症状性精神病的兴奋、幻觉和妄想症状也有效，但剂量要小，症状控制后须立即想症状也有效，但剂量要小，症状控制后须立即停药。停药。1、治疗精神病治疗精神病 对多种药物（如强心苷、吗啡、四环素等）和疾对多种药物（如强心苷、吗啡、四环素等）和疾病（尿毒症和恶性肿瘤）引起的呕吐有显著止吐作病（尿毒症和恶性肿瘤）引起的呕吐有显著止吐作用；用；对顽固性呃逆也有显著疗效；对顽固性呃逆也有显著疗效；对晕动症引起的呕吐无效。对晕动症引起的呕吐无效。2 2、治疗呕吐和顽固性呃逆治疗呕吐和顽固性呃逆 氯丙嗪加物理降温可用于低温麻醉。氯丙嗪加物理降温可用于低温麻醉。与哌替啶，异丙嗪组成人工冬眠合剂。与哌替啶，异丙嗪组成人工冬眠合剂。可使可使患者患者深睡，体温、基础代谢及组织耗氧量深睡，体温、基础代谢及组织耗氧量均降低。增强患者对缺均降低。增强患者对缺O2的耐受力，降低机体对伤的耐受力，降低机体对伤害性刺激的反应性，有利于危重患者度过缺氧、缺害性刺激的反应性，有利于危重患者度过缺氧、缺能阶段，为进行其他抢救措施赢得时间。例如严重能阶段，为进行其他抢救措施赢得时间。例如严重创伤、感染性休克、高热惊厥、中枢性高热及甲状创伤、感染性休克、高热惊厥、中枢性高热及甲状腺危象等辅助治疗。腺危象等辅助治疗。3、低温麻醉与人工冬眠低温麻醉与人工冬眠 不良反应不良反应 1、常见不良反应、常见不良反应 （1）中枢抑制症状：嗜睡、淡漠、乏力等；中枢抑制症状：嗜睡、淡漠、乏力等；（2）M受体阻断症状：视力模糊、口干、无汗、受体阻断症状：视力模糊、口干、无汗、便秘、眼压升高等；便秘、眼压升高等；（3）受体阻断症状：鼻塞、血压下降、直立性低受体阻断症状：鼻塞、血压下降、直立性低血压及反射性心动过速等；血压及反射性心动过速等；（4）局部刺激性局部刺激性。2.锥体外系反应锥体外系反应 长期大量服用氯丙嗪出现三种反应长期大量服用氯丙嗪出现三种反应 帕金森综合征帕金森综合征 静坐不能静坐不能 急性肌张力障碍急性肌张力障碍 部分患者还可引起一种特殊而持久的运动障碍部分患者还可引起一种特殊而持久的运动障碍 迟发性运动障碍迟发性运动障碍 （1）其中，）其中，前三种锥体外系反应是由于氯丙嗪前三种锥体外系反应是由于氯丙嗪阻断了黑质阻断了黑质-纹状体通路的纹状体通路的D2受体，使纹状体中的受体，使纹状体中的DA功能减弱、功能减弱、ACh功能相对增强所致。功能相对增强所致。处理：减少药量、停药，也可用抗胆碱药缓解。处理：减少药量、停药，也可用抗胆碱药缓解。（2 2）迟发性运动障碍可能是因迟发性运动障碍可能是因DADA受体长期被阻受体长期被阻断、受体敏感性增加或反馈性促进突触前膜断、受体敏感性增加或反馈性促进突触前膜DADA释放释放增加所致。增加所致。处理：此反应难以治疗，抗胆碱药可加重症状，处理：此反应难以治疗，抗胆碱药可加重症状，抗抗DADA药可减轻症状。药可减轻症状。3.精神异常精神异常 4.惊厥与癫痫惊厥与癫痫 5.过敏反应：常见皮疹、皮炎、接触性过敏反应：常见皮疹、皮炎、接触性皮炎。皮炎。6.心血管和内分泌系统反应心血管和内分泌系统反应 7.急性中毒：一次吞服大剂量氯丙嗪，急性中毒：一次吞服大剂量氯丙嗪，可致急性中毒。可致急性中毒。有癫痫史者、青光眼、昏迷者（特别是应用中枢抑制有癫痫史者、青光眼、昏迷者（特别是应用中枢抑制药后）、乳腺增生和乳癌者及严重的肝功能损害者禁用。药后）、乳腺增生和乳癌者及严