β-内酰胺类抗菌药(一)--青霉素、头孢类.ppt

-内酰胺类抗菌药物 1 1、青霉素类、青霉素类 2 2、头孢菌素类、头孢菌素类 3 3、头霉素类、头霉素类 4 4、单酰胺类、单酰胺类 5 5、碳青霉烯类、碳青霉烯类 6 6、氧头孢烯类、氧头孢烯类 7 7、-内酰胺酶抑制剂合剂内酰胺酶抑制剂合剂 分类分类-内酰胺类的共性 1 1、抗菌机制相同、抗菌机制相同抑制细菌细胞壁粘肽抑制细菌细胞壁粘肽的生物合成（的生物合成（结构、杀菌、交耐叉药性结构、杀菌、交耐叉药性）2 2、安全性好、安全性好 (FDAFDA-B B级级)3 3、溶解后稳定性差、溶解后稳定性差 (临用现配临用现配)-内酰胺类的共性 4 4、半衰期短、半衰期短 (12h h，例外，例外:苄星青霉素，头孢曲松苄星青霉素，头孢曲松)5 5、肾脏原型排泄、肾脏原型排泄 (头孢哌酮头孢哌酮/曲松曲松)6 6、时间依赖性、时间依赖性 (需每日多次给药需每日多次给药)青霉素类（一）天然青霉素 青霉素青霉素G G 苄星青霉素苄星青霉素 （二）半合成青霉素 1.耐酶青霉素 苯唑西林苯唑西林 2.广谱青霉素 阿莫西林阿莫西林 3.抗铜绿假单胞菌青霉素 青霉素类 1.天然青霉素青霉素G(penicillin G)特点特点 不耐酸、不耐酶、窄谱不耐酸、不耐酶、窄谱 体内过程体内过程 1.i.m吸收快而完全吸收快而完全，30min血药浓度达峰值血药浓度达峰值。P.O易被胃酸及易被胃酸及消化酶破坏。消化酶破坏。需肌注或静滴需肌注或静滴 2.2.广泛分布于组织、体液中。易透入有炎症的组织，难以透过广泛分布于组织、体液中。易透入有炎症的组织，难以透过血血-脑脊液屏障脑脊液屏障 3.原形从肾脏排泄为主，原形从肾脏排泄为主，t1/2=0.5h，有效时间可维持，有效时间可维持4-6h 青霉素类 青霉素G(penicillin G)适应症适应症 链球菌链球菌 (草绿色、化脓性草绿色、化脓性)破伤风杆菌破伤风杆菌 青霉素类抗生素 长效制剂：苄星青霉素 适应症 G G+链球菌感染链球菌感染 预防风湿热复发预防风湿热复发 青霉素类 2.耐酶青霉素-苯唑西林 特点：特点：1)1)耐酸，耐酶耐酸，耐酶 2)2)主要用于主要用于耐青霉素耐青霉素G G的金葡菌感染的金葡菌感染(MRSAC(MRSAC除除外外)；青霉素类 3.广谱青霉素类-阿莫西林 特点：特点：1)1)耐酸耐酸-可口服可口服 2)2)不耐酶不耐酶-对耐药金葡菌感染无效对耐药金葡菌感染无效 3)3)对部分对部分G G-杆菌杆菌有效有效 可用于敏感菌所致的呼吸道、尿道的轻症可用于敏感菌所致的呼吸道、尿道的轻症感染感染 青霉素类不良反应 1.过敏反应：较常见 防治:1）询问过敏史 2）皮试(初次使用初次使用/间隔间隔3天以上天以上/换批号换批号)3）避免饥饿时注射或局部用药 4）在有急救药物（肾上腺素、激素、抗H1药）和抢救设备的条件下使用；青霉素类不良反应 2.毒性反应：“青霉素脑病”一般发生在大剂量静脉滴注，因脑脊液药物一般发生在大剂量静脉滴注，因脑脊液药物浓度过高导致抽搐、肌肉阵挛、昏迷等浓度过高导致抽搐、肌肉阵挛、昏迷等C.N.SC.N.S的毒性反应。的毒性反应。青霉素类不良反应 3.赫氏反应：用青霉G治疗梅毒或钩端螺旋体时，出现症状加剧的现象。机理：1）螺旋体抗原抗体免疫反应 2）短时间内被杀灭的大量螺旋体裂解释放内毒素 青霉素类抗生素 1.延长血清半衰期：丙磺舒、阿司匹林、吲哚美辛、保泰松和磺胺药 2.与抑菌剂不宜合用：氯霉素、红霉素、四环素类、磺胺类 3.配伍禁忌较多：对氨基糖苷类有药物有灭活作用。4.可华法林的抗凝作用。5.其它:阿莫西林避免与别嘌醇合用：皮疹。药物相互作用药物相互作用 头孢菌素类 与青霉素相比它有如下特点：1 1、广谱，抗菌作用强、广谱，抗菌作用强 2 2、对青霉素酶酶稳定、对青霉素酶酶稳定 3 3、毒性低，过敏反应发生率低、毒性低，过敏反应发生率低 头孢菌素类 体内过程 吸收：吸收：12h后，达到后，达到Cmax，(头孢呋辛酯头孢呋辛酯：23h(餐后餐后)，头孢地尼头孢地尼/克肟克肟：4h)分布：分布：广泛分布于组织、体液中。广泛分布于组织、体液中。(头孢头孢I 难于透过，难于透过，头头孢孢中的中的v,v,能透过炎性血能透过炎性血-脑脊液屏障脑脊液屏障 )排泄：排泄：消除半衰期消除半衰期(t1/2):12h，其中其中头孢曲松头孢曲松为为8h，原型经肾脏排出，（原型经肾脏排出，（头孢哌酮头孢哌酮75%75%头孢曲松头孢曲松(4040+%血液透析有助于清除药物。血液透析有助于清除药物。药药 物物 抗抗 菌菌 谱谱 对对 -内酰胺内酰胺酶酶稳定性稳定性 肾毒性肾毒性 临床用途临床用途 第一代第一代 噻吩、噻吩、唑啉唑啉 氨苄、氨苄、拉啶拉啶 G+菌，菌，G-菌菌+G+菌感染菌感染(肺肺链，溶链，耐链，溶链，耐金金)第二代第二代 呋辛呋辛、替安替安克洛克洛 G+菌，菌，G-菌菌 厌氧菌厌氧菌+G-菌感染菌感染 第三代第三代 唑肟、唑肟、他啶他啶 曲松、曲松、哌酮哌酮 G-菌，厌氧菌，绿菌，厌氧菌，绿脓杆菌，脓杆菌，G+菌菌 +-尿路感染尿路感染 腹腔感染腹腔感染 败血症败血症 第四代第四代 吡肟吡肟、匹罗匹罗 G-菌，菌，G+菌菌 厌氧菌作用强厌氧菌作用强+-耐药菌感染耐药菌感染 难治性感染难治性感染 头孢菌素的分类与特点 头孢菌素类 不良反应 1 1、静脉炎静脉炎或或出血倾向出血倾向：防治：防治：Vit KVit K 头孢哌酮，头孢曲松，头孢地尼头孢哌酮，头孢曲松，头孢地尼 2 2、过敏反应：少见；、过敏反应：少见；3 3、皮肤、皮肤/附件：附件：皮疹皮疹、瘙痒、中毒性表皮坏、瘙痒、中毒性表皮坏死症死症(Lyell(Lyell综合征综合征)(0.1)(0.1)、皮肤粘膜、皮肤粘膜眼综合征眼综合征(Stevens(Stevens-JohnsonJohnson综合征综合征)()(频度频度不明不明)头孢菌素类 不良反应 4 4、胃肠道反应：、胃肠道反应：伪膜性结肠炎伪膜性结肠炎 5 5、泌尿系统：、泌尿系统：血尿血尿(头孢拉啶头孢拉啶)，急性肾功能衰，急性肾功能衰竭等竭等 6 6、实验室检查值异常：、实验室检查值异常：血清转氨酶血清转氨酶、BunBun、CrCr；中性粒细胞；中性粒细胞、嗜酸性粒细胞嗜酸性粒细胞、淋巴、淋巴细胞细胞等等 尿糖假尿糖假(+)(+)。头孢菌素类 药物相互作用&强利尿药、氨基糖苷强利尿药、氨基糖苷 （肾毒性）肾毒性）&丙磺舒丙磺舒 (血药浓度血药浓度)(头孢哌酮头孢哌酮/曲松曲松）头孢菌素类 药物相互作用 头孢曲松头孢曲松&含钙溶液含钙溶液 （复合（复合沉积物沉积物）头孢地尼头孢地尼&铁铁 剂剂 (吸收吸收)头孢哌酮头孢哌酮&酒酒 精精 (双硫仑样反应双硫仑样反应)谢谢