T淋巴细胞的分类.ppt

T T淋巴细胞的分类淋巴细胞的分类 T T细胞分类细胞分类 按对抗原的应答状态不同分类按对抗原的应答状态不同分类 按按TCRTCR肽链组成分类肽链组成分类 按按CD4CD4和和CD8CD8表型分类表型分类 按按T T细胞分泌的细胞因子谱分类细胞分泌的细胞因子谱分类 按按T T细胞功能分类细胞功能分类 （一）按对抗原应答的状态分类（一）按对抗原应答的状态分类 初始初始T T细胞细胞（naive T cell,naive T cell,即即TnTn,CD45RA,CD45RA+）效应效应T T细胞细胞 (effector T cell,(effector T cell,即即TeTe,如如Th1Th1、Th2Th2、TfhTfh、Th17Th17、TregTreg等等)记忆记忆T T细胞细胞(memory T cell,(memory T cell,即即Tm,CD45ROTm,CD45RO+)记忆性记忆性T细胞功能特点细胞功能特点 来源于效应来源于效应T细胞，还可由细胞，还可由naiveT细胞直接转化而来细胞直接转化而来。对再次入侵的病原体产生比对再次入侵的病原体产生比naiveT细胞更快、更强和细胞更快、更强和更有效的免疫反应。更有效的免疫反应。能存活数年甚至数十年，具有长期的保护效应。是疫能存活数年甚至数十年，具有长期的保护效应。是疫苗应用的理论基础。苗应用的理论基础。能防止长期寄生在体内的低致病性病原体伤害机体。能防止长期寄生在体内的低致病性病原体伤害机体。记忆性记忆性T细胞的亚类及特点细胞的亚类及特点 小鼠体内实验显示，抗原初次刺激之后，小鼠体内实验显示，抗原初次刺激之后，T T细胞有一个程序细胞有一个程序性的分化途径：未致敏性的分化途径：未致敏T T细胞细胞效应效应T T细细T TEMEMT TCMCM.TCM TEM 分布分布 表型表型 CD45RA CD45RO CD62Lhi和和CCR7+受抗原刺激后受抗原刺激后 维持记忆的时间维持记忆的时间 淋巴结淋巴结 -+高表达高表达 高表达高表达CD40L 分泌分泌IL-2和增殖能和增殖能力较高力较高 长时间长时间 外周组织外周组织 -+低表达或不表达低表达或不表达 细胞毒作用强细胞毒作用强 分泌分泌IL-2和增殖能和增殖能力较低力较低 短时间短时间 T T细胞分类细胞分类 按对抗原的应答状态不同分类按对抗原的应答状态不同分类 按按TCRTCR肽链组成分类肽链组成分类 按按CD4CD4和和CD8CD8表型分类表型分类 按按T T细胞分泌的细胞因子谱分类细胞分泌的细胞因子谱分类 按按T T细胞功能分类细胞功能分类 （二）按（二）按TCRTCR肽链组成分类肽链组成分类 NKT T T细胞和细胞和T T细胞特性的比较细胞特性的比较 TCRTCR T T 细胞细胞 TCRTCR T T 细胞细胞 TCRTCR 多样性多样性 分布分布 外周血外周血 组织组织 表型表型 CD3+CD2+CD3+CD2+CD4+CD8 CD4+CD8-CD4 CD4-CD8+CD8+CD4 CD4-CD8 CD8-识别抗原识别抗原 MHCMHC 限制性限制性 极高极高 6060-70%70%外周淋巴组织外周淋巴组织 100%100%6060-65%65%3030-35%35%5%5%8 8-1717 个氨基酸个氨基酸 经典经典 MHCMHC 低低 5 5-15%15%粘膜上皮粘膜上皮 100%100%1%50%50%简单多肽、简单多肽、HSPHSP、脂、脂类、多糖类、多糖 MHCMHC 类似分子类似分子 T T细胞分类细胞分类 按对抗原的应答状态不同分类按对抗原的应答状态不同分类 按按TCRTCR肽链组成分类肽链组成分类 按按CD4CD4和和CD8CD8表型分类表型分类 按按T T细胞分泌的细胞因子谱分类细胞分泌的细胞因子谱分类 按按T T细胞功能分类细胞功能分类 （三）（三）CD4CD4+T T与与CD8CD8+T T细胞的比较细胞的比较 CD4CD4+T T细胞细胞 CD8CD8+T T细胞细胞 表型表型 CD3CD3+CD4CD4+CD8CD8-CD3CD3+CD8CD8+CD4CD4-识别抗原肽识别抗原肽 1313 18AA 818AA 8 10AA10AA MHCMHC限制性限制性 MHCMHC-IIII类分子类分子 MHCMHC-I I类分子类分子 辅助体液辅助体液Ir +Ir +-细胞毒作用细胞毒作用 +T T细胞分类细胞分类 按对抗原的应答状态不同分类按对抗原的应答状态不同分类 按按TCRTCR肽链组成分类肽链组成分类 按按CD4CD4和和CD8CD8表型分类表型分类 按按T T细胞分泌的细胞因子谱分类细胞分泌的细胞因子谱分类 按按T T细胞功能分类细胞功能分类 Th0Th0：属于：属于naivenaive细胞细胞 Th1Th1：分泌：分泌IFNIFN-、ILIL-1212，参与细胞免疫应答参与细胞免疫应答 Th2Th2：分泌分泌ILIL-4 4，参与体液免疫应答参与体液免疫应答 TfhTfh：分泌分泌ILIL-2121，辅助，辅助B B细胞分化为浆细胞细胞分化为浆细胞 Th3Th3：分泌：分泌TGFTGF-,属于属于TregTreg细胞亚群细胞亚群 Th17:Th17:分泌分泌ILIL-17,17,参与炎症反应参与炎症反应 Th9Th9：分泌：分泌ILIL-9 9，也可分泌，也可分泌ILIL-1010，但无免疫，但无免疫抑制效应，可介导某些炎症性疾病。抑制效应，可介导某些炎症性疾病。（四）按（四）按CD4CD4+T T细胞的分泌细胞因子不同分类细胞的分泌细胞因子不同分类 目前公认的目前公认的CD4+Th亚群亚群 Immunity.2009 Mar 20;30(3):324-35.Review.T T细胞分类细胞分类 按对抗原的应答状态不同分类按对抗原的应答状态不同分类 按按TCRTCR肽链组成分类肽链组成分类 按按CD4CD4和和CD8CD8表型分类表型分类 按按T T细胞分泌的细胞因子谱分类细胞分泌的细胞因子谱分类 按按T T细胞功能分类细胞功能分类 （五）按（五）按T T细胞功能分类细胞功能分类 辅助性辅助性T T细胞细胞（help T cell，Th）抑制性抑制性T T细胞细胞（regulatory T cells,Treg）细胞毒性细胞毒性T T细胞细胞（cytotoxic T cell，Tc)辅助性辅助性T T细胞细胞 Th1:Th1:分泌分泌IFNIFN-、ILIL-1212，激活巨噬细胞、中性粒细胞，激活巨噬细胞、中性粒细胞和和NKNK细胞，介导迟发型超敏反应，又名细胞，介导迟发型超敏反应，又名T TDTHDTH。Th2:Th2:分泌分泌ILIL-4,4,高表达高表达CD40LCD40L，辅助，辅助B B细胞产生抗体。细胞产生抗体。TfhTfh:定位于淋巴滤泡，主要辅助定位于淋巴滤泡，主要辅助B B细胞的细胞的T T细胞亚群。细胞亚群。Th17:Th17:分泌分泌ILIL-17,17,诱导局部细胞分泌吸引中性粒细胞的诱导局部细胞分泌吸引中性粒细胞的细胞因子和趋化因子细胞因子和趋化因子 ,参与机体早期抗病原微生物的炎参与机体早期抗病原微生物的炎症反应和自身免疫病。症反应和自身免疫病。Effector functions of Th1 cells pCTL CTL Lysis of target Induction of CTL differentiation IFN-Inflammatory Th1 T cell Th1 Macrophage Activated macrophage Killing of intracellular bacteria IL-12 IFN-IL-2 Th2 Th0 V D J C C Ig isotype switch factor IgG V D J C IgE CD40L-CD40 +IL-4 B Effector functions of Th2 cells IL-4 also enhances IgM,huIgG4 and muIgG1 Th1&Th2 polarisation may be influenced by the type of infection IL-12 IFN-Macrophage NK cell IL-4 Mast cell Th1 Th2 Th0 IFN-Counter regulation of Th cell subsets Balanced response Th2 IFN-IL-4-Th1 Th2 Dominant Th1 IL-4 Th2-Th1 Dominant Th2 Th1 IFN-Humoral immunity Cell mediated immunity 辅助性辅助性T T细胞细胞 Th1:Th1:分泌分泌IFNIFN-、ILIL-1212，激活巨噬细胞、中性粒细，激活巨噬细胞、中性粒细胞和胞和NKNK细胞，介导迟发型超敏反应，又名细胞，介导迟发型超敏反应，又名T TDTHDTH。Th2:Th2:分泌分泌ILIL-4,4,高表达高表达CD40LCD40L，辅助，辅助B B细胞产生抗体。细胞产生抗体。TfhTfh（T follicular helper cells）定位于淋巴滤泡，主要定位于淋巴滤泡，主要负责辅助负责辅助B B细胞的细胞的T T细胞亚群。细胞亚群。Th17:Th17:分泌分泌ILIL-17,17,诱导局部细胞分泌吸引中性粒细胞诱导局部细胞分泌吸引中性粒细胞的细胞因子和趋化因子的细胞因子和趋化因子 ,参与机体早期抗病原微生物参与机体早期抗病原微生物的炎症反应和自身免疫病。的炎症反应和自身免疫病。Tfh Th0 V D J C C Ig isotype switch factor IgG V D J C IgE CD40L-CD40 ICOS-ICOSL IL-21 B Effector functions of Th2 cells IL-4 also enhances IgM,huIgG4 and muIgG1 T细胞辅助细胞辅助B细胞细胞 40年的研究历史年的研究历史 Tfh 的定义：的定义：Tfh 定位于淋巴滤泡，主要负责辅助定位于淋巴滤泡，主要负责辅助B细胞的细胞的T 细细 胞亚群，表达胞亚群，表达CXCR5+CD40LhiICOShi；Bcl-6是控制是控制Th0细胞分化为细胞分化为Tfh的转绿因子；的转绿因子；IL-6、IL-21是诱导是诱导Tfh 的关键细胞因子。的关键细胞因子。Tfh 与与Th2 的区别的区别 Tfh 高表达高表达CXCR5 and BCL-6；低表达低表达BLIMP1 和和 Th2相关的相关的CCR4。The multi-signal pathway for Tfh cell generation T cell zone T cellB cell border CXCL13与与CXCR5结合结合趋化趋化Th细胞至细胞至GC Antibody class switching is directed by cytokines produced by Th1 and Th2 cells 辅助性辅助性T T细胞细胞 Th1:Th1:分泌分泌IFNIFN-、ILIL-1212，激活巨噬细胞、中性粒细，激活巨噬细胞、中性粒细胞和胞和NKNK细胞，介导迟发型超敏反应，又名细胞，介导迟发型超敏反应，又名T TDTHDTH。Th2:Th2:分泌分泌ILIL-4,4,高表达高表达CD40LCD40L，辅助，辅助B B细胞产生抗体。细胞产生抗体。TfhTfh（T follicular helper cells）定位于淋巴滤泡，主要定位于淋巴滤泡，主要负责辅助负责辅助B B细胞的细胞的T T细胞亚群。细胞亚群。Th17:Th17:分泌分泌ILIL-17,17,诱导局部细胞分泌吸引中性粒细胞诱导局部细胞分泌吸引中性粒细胞的细胞因子和趋化因子的细胞因子和