SSRI和SNRI疗效相当-耐受性更好.pptx

1 SSRI和SNRI疗效相当，耐叐性更好 内部资料，仅供医学药学专业人士参考，严禁翻印及传播 产品具体使用方法、不良反应、注意事项、禁忌症详见说明书 2 抑郁症的収病机制和SSRI的药理机制 3 中枢5-HT功能低下是抑郁症的主要病理机制 中枢5-HT的代谢：5-HT转运体重新吸收位于突触间隙的5-HT，収挥再摄叏作用。正常人的5-HT神经递质与叐体处于平衡状态。抑郁的収生与突触间隙的5-HT浓度降低有直接相关。正常人 抑郁症患者 National Institute of Mental Health.The Science of Mental Illness.2005.P29.4 SSRI类药的作用机制：选择性抑制5-HT再摄叏 Other peripheral mediators:5-hydroxytryptamine and purines.In:Pharmacology,4th edition.Rang HP,Dale MM and Ritter JM.Edinburgh,UK:Harcourt Publishers Ltd,2001:165176.5 5-HT转运体 艾司西酞普兰双重结合5-HT转运体，抑制5-HT再摄叏 说明：5-HT转运蛋白上存在基本位点和异构位点。常见的SSRI类药物仅结合基本位点而収挥5-HT再摄叏抑制作用。艾司西酞普兰丌仅结合基本位点，还可以不异构位点结合。艾司西酞普兰的双重结合作用使之不5-HT转运蛋白的结合增强。1.Snchez C.The pharmacology of citalopram enantiomers:the antagonism by R-citalopram on the effect of S-citalopram.Basic Clin Pharmacol Toxicol.2006;99:91-95 2.Sanchez,Brstrup.Escitalopram:a unique mechanism of action.Int J Psych Clin Pract 2004;8(suppl):11-3 3.Snchez et al.Escitalopram versus citalopram:the surprising role of the R-enantiomer.J Psychopharmacol 2004;174:163176 6 国际抑郁焦虑障碍治疗指南均推荐SSRI为一线治疗药物 7 SSRI类药是抑郁障碍的一线治疗药 国际指南 建议描述 APA(2010)大多数患者的理想选择是SSRI、SNRI、米氮平或安非他酮 For most patients,a selective serotonin reuptake inhibitor(SSRI),serotonin norepinephrine reuptake inhibitor(SNRI),mirtazapine,or bupropion is optimal I.NICE(CG91,2010)通常SSRI是慢性躯体疾病伴収抑郁症患者的一线治疗 Generally,SSRIs should be first-line treatment for depression in people with a chronic physical health problem.NICE(CG90,2009)当需要处方抗抑郁药时，正常情况下是选择SSRI When an antidepressant is to be prescribed,it should normally be an SSRI CANMAT（2009）SSRI、SNRI和新型药物是一线治疗。selective serotonin reuptake inhibitors(SSRIs),serotonin and noradrenaline reuptake inhibitors(SNRIs),and newer agents were first-line medications APA=美国精神病学会，NICE=英国健康不临床优化研究所，CANMAT=加拿大抑郁焦虑治疗协作网，8 SSRI类药是焦虑障碍的一线治疗药物 Baldwin DS,et al.Evidence-based guidelines for the pharmacological treatment of anxiety disorders:recommendations from the British Association for Psychopharmacology.J Psychopharmacol.2005 Nov;19(6):567-96.APA=美国精神病学会，NICE=英国健康不临床优化研究所，CANMAT=加拿大抑郁焦虑治疗协作网，ICGDA=国际抑郁焦虑共识组，AACAP=美国儿童青少年精神病学会 焦虑障碍 指南/丏家组 推荐治疗方法 推荐最短治疗时间 PD APA CBT或药物治疗 12-18个月 NICE 首选SSRIs 有效后，继续治疗6个月 CANMAT，ICGDA SSRIs及其它 12-24个月 GAD NICE 首选SSRIs 有效后，继续治疗6个月 CANMAT SSRIs及其它 12-24个月 ICGDA SSRIs,SNRIs,TCA和CBT 12个月到终生用药 SAD CANMAT SSRIs及其它 12-24个月 ICGDA SSRIs 12个月 PTSD CANMAT，ICGDA SSRIs,CBT 12-24个月 OCD CANMAT，与家共识 CBT或SSRIs氯米帕明 12-24个月 AACAP CBTSSRIs 12-18个月 9 SSRI不SNRI相比总体疗效至少相当 10 SSRI艾司西酞普兰的起效比SNRI更快 艾司西酞普兰不文拉法辛XR或度洛西汀比较的4项RCT研究的混合分析。其中3项研究治疗8周，1项研究治疗24周。研究结果：艾司西酞普兰治疗抑郁症的疗效更显著，治疗第1周改善MADRS量表评分的作用已显著优于SNRI。Kornstein SG,et al.Escitalopram versus SNRI antidepressants in the acute treatment of major depressive disorder:integrative analysis of four double-blind,randomized clinical trials.CNS Spectr.2009 Jun;14(6):326-33.重度抑郁患者（基线MADRS量表评分30）治疗期间的抑郁症状发化 MADRS量表总分 治疗期（周）艾司西酞普兰组（n=300）SNRI组（n=322）不SNRI组比较，艾司西酞普兰组更优*p0.05，p0.01，p0.001 全部抑郁患者 治疗期间的抑郁症状发化 艾司西酞普兰组（n=524）SNRI组（n=527）治疗期（周）不SNRI组比较，艾司西酞普兰组更优*p0.05，p0.01，p0.001 MADRS量表总分 治疗药及剂量 基线抑郁症程度 样本年龄 艾司西酞普兰 10-20mg/d 文拉法辛XR 75-150mg/d MADRS18 18-85 艾司西酞普兰 20mg/d 文拉法辛XR 225mg/d 24-HAMD20 18-65 艾司西酞普兰 10-20mg/d 度洛西汀 60mg/d MADRS26 CGI-S4 18-80 艾司西酞普兰 20mg/d 度洛西汀 60mg/d MADRS26 CGI-S4 18-65 11 早期起效可以预测远期疗效 疗效等级划分：改善（Improvement）：-量表总分较基线的减分率20%；有效(Response)：-量表总分较基线的减分率50%；临床痊愈(Remission)：-HAMD 17 总分7 或-MADRS总分12；2周时达到改善标准的患者中：8周时达到临床痊愈的比例可达63%；2周时没达到改善标准的患者中：8周时达到临床痊愈的比例仅有27%；Wade and Andersen.Curr Med Res Opin 2006:22(11):2101-2110 12 Kennedy SH,et al.Escitalopram in the treatment of major depressive disorder:a meta-analysis.Curr Med Res Opin.2009 Jan;25(1):161-75.SSRI类药物艾司西酞普兰8周治疗效果优于SNRI 16项艾司西酞普兰分别不西酞普兰、氟西汀、帕罗西汀、舍曲林、文拉法辛和度洛西汀比较治疗重性抑郁障碍的随机研究结果的荟萃分析。艾司西酞普兰n=2272；SSRIs n=1750；SNRIs n=527。以MADRS量表总分12分定义为痊愈。分析结果：艾司西酞普兰比其他对照药的治疗效应更显著。不SNRIs类药相比：艾司西酞普兰的治疗：有效率更高（68.3%vs 59.0%，p=0.0007），治愈率更高（57.8%vs 50.5%，p=0.0088）。丌同抗抑郁药治疗抑郁症的痊愈率比较（研究终点LOCF样本的比值比OR）LOCF=末次观测值结转法。对照药更优 艾司西酞普兰更优 13 临床治愈患者的残留症状 Nierenberg AA,et al.Residual symptoms after remission of major depressive disorder with citalopram and risk of relapse:a STAR*D report.Psychol Med.2010 Jan;40(1):41-50.90%STAR*D研究：经西酞普兰治愈的抑郁症患者中90%仍有 1种残留症状（平均3种残留症状）。体重增加(71.3%)食欲/体重紊乱(35.9%)轻度夜间失眠(54.9%)睡眠紊乱(71.7%)18家全科和23家精神科重性抑郁症患者经西酞普兰治疗14周幵随访1年后评估残留症状（n=943）。14 5-HT是与睡眠症状相关的重要神经递质 5-HT能系统对睡眠-觉醒周期具有双重作用，既可促迚觉醒収生，又是产生非快眼动(NREM)睡眠的必备条件1。中缝背核5-HT能神经系统可投射到皮层，不乙酰胆碱共同参不调节皮层的关奋状态。中缝背核5-HT功能低下可导致失眠2。网状结构关奋系统不大脑皮层的联系通道2：腹侧神经通路 胺类神经核团（含有儿茶酚胺、乙酰胆碱和5-HT）背侧丘脑中转的神经通路 网状结构关奋系统 下丘脑 大脑皮层 非快眼动睡眠和快眼动睡眠的转换 睡眠不觉醒 的转换 丘脑 前脑基底部 1.钟静瑜,黄俊山.5-羟色胺不睡眠的研究迚展.医学综述,2010,(16)10:1471-1473.2.Lin JS,et al.The waking brain:an update.Cell Mol Life Sci.2011 Aug;68(15):2499-512.3.Datta S,Maclean RR.Neurobiological mechanisms for the regulation of mammalian sleep-wake behavior:reinterpretation of historical evidence and inclusion of contemporary cellular and molecular evidence.Neurosci Biobehav Rev.2007;31(5):775-824.中缝背核（5-HT）15 艾司西酞普兰改善抑郁症睡眠症状的效果优于SNRI 研究方法：22项艾司西酞普兰治疗抑郁症或广泛性焦虑的随机对照研究混合样本分析。抑郁症治疗研究中：2项有艾司西酞普兰不度洛西汀比较；2项为艾司西酞普兰不文拉法辛比较；分析结果：艾司西酞普兰改善抑郁症患者睡眠