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第十六章第十六章 抗癫痫药和抗惊厥药抗癫痫药和抗惊厥药 第一节 抗癫痫药 EpilepsyEpilepsy 由脑组织局部病灶的神经元异常高频放电，由脑组织局部病灶的神经元异常高频放电，并向周围扩散，导致大脑功能短暂失调综合征。并向周围扩散，导致大脑功能短暂失调综合征。主要表现为突然发作，短暂运动、感觉、主要表现为突然发作，短暂运动、感觉、意识、精神异常，反复发作。意识、精神异常，反复发作。单纯性局限性发作单纯性局限性发作 复合性局限性发作复合性局限性发作 （神经运动性发作）（神经运动性发作）全身性发作全身性发作 失神性发作（小发作）失神性发作（小发作）肌阵挛性发作肌阵挛性发作 强直阵挛发作（大发作）强直阵挛发作（大发作）癫痫持续状态癫痫持续状态 癫痫发作的分型 局限性发作局限性发作 大发作：意识丧失，尖叫，全身痉挛、口大发作：意识丧失，尖叫，全身痉挛、口吐白沫。吐白沫。小发作：短暂的意识丧失和动作中断小发作：短暂的意识丧失和动作中断 精神运动性发作：阵发性精神失常和无意精神运动性发作：阵发性精神失常和无意识的非自主活动，有意识障碍。识的非自主活动，有意识障碍。局限性发作：一侧面部和肢体肌肉抽搐和局限性发作：一侧面部和肢体肌肉抽搐和感觉异常，无意识障碍。感觉异常，无意识障碍。常用抗癫痫药常用抗癫痫药 苯妥英钠苯妥英钠【体内过程】【体内过程】苯妥英钠口服吸收慢而不规则，药物在体苯妥英钠口服吸收慢而不规则，药物在体内分布广泛内分布广泛，能穿透血能穿透血-脑屏障脑屏障,脑实质内的浓脑实质内的浓度是血浆浓度的度是血浆浓度的13倍。血浆蛋白结合率约倍。血浆蛋白结合率约90%。血药浓度与剂量不成比例地迅速升高，。血药浓度与剂量不成比例地迅速升高，容易出现毒性反应。容易出现毒性反应。【药理作用【药理作用及及机制机制】苯妥英钠有苯妥英钠有膜膜稳定作用，阻滞稳定作用，阻滞Na+通道，通道，减少减少Na+内流内流；抑制；抑制Ca2+通道，通道，抑制抑制Ca2+内内流流；抑制；抑制K+通道，通道，延长动作电位时程和不延长动作电位时程和不应期应期。【临床应用】【临床应用】1抗癫痫抗癫痫：苯妥英钠是治疗苯妥英钠是治疗癫痫癫痫大发作首大发作首选药。选药。小发作无效。小发作无效。机理：阻止病灶放电的机理：阻止病灶放电的扩散。特点：扩散。特点：不嗜睡，作用强。不嗜睡，作用强。2治疗治疗外周外周疼痛综合征疼痛综合征：外周：外周性疼痛综合性疼痛综合征包括三叉神经痛、坐骨神经痛和舌咽神经征包括三叉神经痛、坐骨神经痛和舌咽神经痛等痛等。3抗心律失常抗心律失常：主要治疗室性心律失常主要治疗室性心律失常。【不良反应】【不良反应】因长期用药，故较多。因长期用药，故较多。1局部刺激：宜饭后服用局部刺激：宜饭后服用 2齿齿龈增生龈增生：多见于儿童和青少年：多见于儿童和青少年 3神经系统反应神经系统反应：药量过大引起中毒：药量过大引起中毒 4血液系统反应：可致血液系统反应：可致巨巨幼红细胞型幼红细胞型贫血贫血，宜用，宜用甲甲酰四氢叶酸治疗酰四氢叶酸治疗 5骨骼系统反应：诱导肝药酶加速维生素骨骼系统反应：诱导肝药酶加速维生素D代谢代谢 6过敏反应过敏反应 7.其他其他反应：致畸胎反应：致畸胎【药物相互作用】【药物相互作用】苯妥英钠为肝药酶诱导剂，能加速多苯妥英钠为肝药酶诱导剂，能加速多种药物的代谢而降低药效。苯妥英钠与异种药物的代谢而降低药效。苯妥英钠与异烟肼、氯霉素等肝药酶抑制剂合用时，血烟肼、氯霉素等肝药酶抑制剂合用时，血药浓度升高，疗效增强；与苯巴比妥、乙药浓度升高，疗效增强；与苯巴比妥、乙醇等肝药酶诱导剂合用时，血药浓度降低，醇等肝药酶诱导剂合用时，血药浓度降低，疗效降低。疗效降低。卡马西平卡马西平 【体内过程】【体内过程】口服吸收良好，约口服吸收良好，约26小时达血药峰浓度。血小时达血药峰浓度。血浆蛋白结合率为浆蛋白结合率为80%。在肝中代谢为有活性的环。在肝中代谢为有活性的环氧化物。血浆半衰期在用药之初平均为氧化物。血浆半衰期在用药之初平均为35小时。小时。因本品为因本品为肝肝药酶诱导剂，连续用药药酶诱导剂，连续用药34周后，半周后，半衰期可缩短衰期可缩短50%。【药理作用药理作用及及机制机制】卡马西平的作用机制与苯妥英钠相似。卡马西平的作用机制与苯妥英钠相似。治疗浓度时能阻滞治疗浓度时能阻滞Na+通道，抑制癫痫通道，抑制癫痫病病灶灶及其周围神经元放电。及其周围神经元放电。同时，还能增强中同时，还能增强中枢性抑制递质枢性抑制递质GABA在突触后的作用。在突触后的作用。【不良反应】【不良反应】用药早期可出现多种不良反应，如头昏、眩晕、用药早期可出现多种不良反应，如头昏、眩晕、恶心、呕吐和共济失调等，亦可有皮疹和心血管恶心、呕吐和共济失调等，亦可有皮疹和心血管反应。但一般并不严重，不须中断治疗，一周左反应。但一般并不严重，不须中断治疗，一周左右逐渐消退。右逐渐消退。【临床应用临床应用】1抗癫痫抗癫痫：是：是治疗精神运动性发作的首选药物治疗精神运动性发作的首选药物 2抗外周神经痛抗外周神经痛 3抗躁狂、抗抑郁抗躁狂、抗抑郁 4.治疗尿崩症治疗尿崩症 苯巴比妥苯巴比妥 phenobarbitalphenobarbital （luminal,luminal,鲁米那）鲁米那）【临床应用临床应用】主要用于主要用于大大发发作作及癫痫持续状态及癫痫持续状态，也可用于单纯也可用于单纯局限性发作局限性发作、精神、精神运动性发作的运动性发作的治治疗疗。作用机制作用机制 与增强脑与增强脑内内由由GABAGABAA A受体受体介导的介导的ClCl-内内流流有有关关，能降低病灶及其周围神经元的兴奋性。能降低病灶及其周围神经元的兴奋性。不良反应不良反应 嗜嗜睡睡、精神萎靡等。本品具肝药酶诱导作用。精神萎靡等。本品具肝药酶诱导作用。扑米酮扑米酮【临床应用临床应用】对对大发作及局限性发作疗效好，可作为精神大发作及局限性发作疗效好，可作为精神运动性发作的辅助药。运动性发作的辅助药。与苯妥英钠和卡马西平有协同作用。与苯妥英钠和卡马西平有协同作用。乙琥胺乙琥胺 ethosuximideethosuximide 【临床应用临床应用】治疗小发作治疗小发作（失神性发作失神性发作）的首选药的首选药。CCNCCH5C2H3COOH作用机制作用机制 主要与主要与T T型型CaCa2+2+通道阻断有关。通道阻断有关。不良反应不良反应 常见常见胃胃肠道刺激症状肠道刺激症状、精神行为异常等。精神行为异常等。丙戊酸钠丙戊酸钠 sodium valproate 【临床应用临床应用】广谱抗癫痫药广谱抗癫痫药，是大发作合并小发作时的首选是大发作合并小发作时的首选药物药物。作用机制作用机制 增加脑内增加脑内GABAGABA含量；含量；具有具有NaNa+通道和通道和T T型型 CaCa2+2+通道阻断作用。通道阻断作用。不良反应不良反应 常见一过性消化系统症状；肝损害常见一过性消化系统症状；肝损害 苯二氮卓类苯二氮卓类 静注静注地西泮地西泮用于用于癫痫癫痫持续持续状状态的治疗态的治疗。硝西泮（硝西泮（nitrazepam)主要用于癫痫主要用于癫痫小发作。小发作。氯硝西泮（氯硝西泮（clonazepam)抗癫痫谱广抗癫痫谱广（但患者易对本品产生耐药性）。（但患者易对本品产生耐药性）。临床用药原则临床用药原则 1合理选药合理选药 对症选药，并结合不良反应依次选对症选药，并结合不良反应依次选取。取。2症状性癫痫应消除病因症状性癫痫应消除病因 3治疗方案个性化治疗方案个性化 4坚持长期服药坚持长期服药：长期用药注意毒性反应，不能：长期用药注意毒性反应，不能突然停药或换药，以免突然停药或换药，以免“反跳”。“反跳”。5定期检查定期检查：肝、肾功能、血象。：肝、肾功能、血象。癫痫发作类型及药物的选癫痫发作类型及药物的选择择 发作类型发作类型 药物选择药物选择 大发作大发作 苯妥英纳苯妥英纳 苯巴比妥苯巴比妥 小发作小发作 乙琥胺乙琥胺 精神运动性发作精神运动性发作 卡马西平卡马西平 单纯性局限性发作单纯性局限性发作 苯妥英纳苯妥英纳 卡马西平卡马西平 持续状态持续状态 地西泮地西泮 大发作合并小发作大发作合并小发作 丙戊酸钠丙戊酸钠 第三节第三节 抗惊厥药抗惊厥药 硫酸镁硫酸镁 magnesium sulfate 【药理作用药理作用】1、口服用药：泻下、利胆、口服用药：泻下、利胆 2、外用：热敷消炎去肿、外用：热敷消炎去肿 3、注射给药：引起中枢抑制和骨骼肌松弛、降压作用、注射给药：引起中枢抑制和骨骼肌松弛、降压作用 细胞外液细胞外液 Mg2+，拮抗拮抗Ca2+作用，导致运动神经末梢作用，导致运动神经末梢 Ach释放释放骨骼肌松弛；细胞内骨骼肌松弛；细胞内Ca2+血管扩张；血管扩张；Mg2+过量能抑制心肌。过量能抑制心肌。【临床应用临床应用】用于缓解子痫、破伤风等惊厥，高血压危象用于缓解子痫、破伤风等惊厥，高血压危象 不良反应不良反应 呼吸抑制，血压下降，心脏抑制等呼吸抑制，血压下降，心脏抑制等