三-左长清-第14章-抗精神失常药.ppt

第第1 1节节 抗精神病药抗精神病药 精神分裂症：精神分裂症：是一类以思维、情感、行为之间不协调，精神活动与现实分离为主要特征的最常见的一类精神病。分类：型：阳性症状（幻觉和妄想）型：阴性症状（情感淡漠、主动性缺乏）精神病的本质精神病的本质 病因不清，假说众多。脑内脑内DADA系统功能亢进学说系统功能亢进学说比较成熟。此外，5 5HTHT等也参与其中。脑内脑内DADA能神经通路及其作用能神经通路及其作用 黑质纹状体通路黑质纹状体通路 结节漏斗通路结节漏斗通路 中脑边缘叶通路中脑边缘叶通路 中脑皮质通路中脑皮质通路 1.1.中脑中脑边缘系统边缘系统DADA通路通路 主要功能：与觉醒、记忆、情绪、动机行为有关主要功能：与觉醒、记忆、情绪、动机行为有关 阻断：缓解精神症状阻断：缓解精神症状 2.2.中脑中脑皮质皮质DADA通路通路 主要功能：与认知、思想、感觉、理解有关主要功能：与认知、思想、感觉、理解有关 阻断：缓解精神症状阻断：缓解精神症状 脑内脑内DADA能神经通路及其作用能神经通路及其作用 精神分裂症与以上二条通路的精神分裂症与以上二条通路的 DADA受体功能亢进有关。受体功能亢进有关。3 3.黑质黑质纹状体纹状体DADA通路通路 主要功能：主管锥体外系运动功能主要功能：主管锥体外系运动功能 过度阻断：帕金森综合征等锥体外系症状过度阻断：帕金森综合征等锥体外系症状 4 4.结节结节漏斗漏斗DADA通路通路 主要功能：调节某些激素的释放主要功能：调节某些激素的释放 阻断：催乳素分泌阻断：催乳素分泌、促性腺激素促性腺激素、糖皮质激素糖皮质激素、生长激素分泌生长激素分泌 脑内脑内DADA能神经通路及其作用能神经通路及其作用 抗精神病药的分类抗精神病药的分类 泰尔登泰尔登 氟哌啶醇氟哌啶醇 氟哌利多氟哌利多 二甲胺类二甲胺类 氯丙嗪氯丙嗪*哌嗪类哌嗪类 奋乃静奋乃静 哌啶类哌啶类 硫利达嗪硫利达嗪 吩噻嗪类吩噻嗪类 硫杂蒽类硫杂蒽类 丁酰苯类丁酰苯类 其他药物其他药物 经典类经典类 氯氮平氯氮平 利培利培酮酮 氯丙嗪氯丙嗪(Chlorpromazine(Chlorpromazine 又名冬眠灵又名冬眠灵)阻断脑内多巴胺受体阻断脑内多巴胺受体 阻断肾上腺素阻断肾上腺素受体受体 阻断阻断M M胆碱受体胆碱受体 阻断阻断5 5-HTHT受体受体 对中枢神经系统的作用对中枢神经系统的作用 氯丙嗪氯丙嗪 对自主神经系统的作用对自主神经系统的作用 对内分泌系统的作用对内分泌系统的作用（1 1）抗精神病作用（神经安定作用）抗精神病作用（神经安定作用）动物：正常人：神经分裂患者：控制兴奋狂躁，消除幻觉、妄想，减轻思维障碍，恢复理智、安定情绪，自理生活 对中枢神经系统的作用对中枢神经系统的作用 氯丙嗪氯丙嗪 阻断中脑阻断中脑-边缘系统和边缘系统和 中脑中脑-皮层系统皮层系统D D2 2受体。受体。（2 2）镇吐作用）镇吐作用 强大，对各种呕吐有效（对晕动病呕吐无 效），对顽固呃逆有效 机制：小量抑制延脑催吐化学感受区 大量抑制呕吐中枢 对中枢神经系统的作用对中枢神经系统的作用 氯丙嗪氯丙嗪（3 3）对体温调节的影响）对体温调节的影响 抑制体温调节中枢体温调节失灵 体温随环境温度变化而升降 降温特点：不但降低发热者体温，降温特点：不但降低发热者体温，还能降低正常人体温还能降低正常人体温 对中枢神经系统的作用对中枢神经系统的作用 氯丙嗪氯丙嗪（4 4）增强中枢抑制药物的作用）增强中枢抑制药物的作用 注意调整剂量注意调整剂量 对中枢神经系统的作用对中枢神经系统的作用 氯丙嗪氯丙嗪 阻断阻断受体受体血管扩张、血压血管扩张、血压 阻断阻断M M受体受体口干、便秘、视力模糊口干、便秘、视力模糊 对自主神经系统的作用对自主神经系统的作用 氯丙嗪氯丙嗪 催乳素分泌 乳房肿大、泌乳 促性腺激素 排卵延迟 糖皮质激素 应激能力 生长激素分泌 儿童生长抑制 对内分泌系统的作用对内分泌系统的作用 氯丙嗪氯丙嗪 1.1.精神分裂症精神分裂症 主要治疗I型精神分裂症，首选。不根治，长期服药。II型无效。其他精神病：解除躁狂，妄想。氯丙嗪氯丙嗪 2.2.呕吐和顽固性呃逆呕吐和顽固性呃逆 用于药物、多种疾病、妊娠等呕吐 顽固性呃逆 刺激前庭呕吐（晕车、晕船等）无效 氯丙嗪氯丙嗪 3.3.低温麻醉和人工冬眠低温麻醉和人工冬眠 冬眠合剂冬眠合剂 异丙嗪异丙嗪 哌替啶哌替啶 氯丙嗪氯丙嗪 严重创伤、感染性休克、高热惊厥严重创伤、感染性休克、高热惊厥 体温体温 基础代谢基础代谢 组织耗氧量组织耗氧量 人工冬眠人工冬眠 提高机体对缺氧的耐受力提高机体对缺氧的耐受力 减轻机体对伤害性刺激的减轻机体对伤害性刺激的反应反应 低温麻醉低温麻醉 物理降温物理降温 氯丙嗪氯丙嗪 氯丙嗪氯丙嗪 1 1一般不良反应一般不良反应 中枢抑制症状 受体阻断症状 M样抗胆碱能症状 氯丙嗪氯丙嗪 急性肌张力障碍急性肌张力障碍 帕金森综合征帕金森综合征 静坐不能静坐不能 阻断阻断DADA受体导致胆碱受体导致胆碱能神经功能相对亢进能神经功能相对亢进 苯海索苯海索(安坦安坦)2.2.锥体外系反应锥体外系反应 氯丙嗪氯丙嗪 迟发性运动障碍迟发性运动障碍(迟发性多动症迟发性多动症)DADA受体数目、敏感性受体数目、敏感性 突触前膜突触前膜DADA释放释放 氯氮平治疗氯氮平治疗 2.2.锥体外系反应锥体外系反应 氯丙嗪氯丙嗪 3.3.药源性精神异常药源性精神异常 4.4.神经阻滞剂恶性综合症神经阻滞剂恶性综合症 5.5.惊厥和癫痫惊厥和癫痫 6.6.过敏反应过敏反应 7.7.心血管系统心血管系统 8.8.内分泌系统反应内分泌系统反应 氯丙嗪氯丙嗪 9 9急性中毒急性中毒(大剂量大剂量1 1-2g)2g)洗胃、对症处理、严重者进行血透 昏睡、血压下降至休克，心肌损害，昏迷至死。但不能用肾上腺素 氯丙嗪氯丙嗪 1010其他其他 表表1818-1 1 吩噻嗪类抗精神病药作用比较吩噻嗪类抗精神病药作用比较 药药 物物 剂剂 量量 （mg/mg/日）日）作作 用用 镇静作用镇静作用 锥体外系反应锥体外系反应 降压作用降压作用 氯丙嗪氯丙嗪 300800+（肌注）（肌注）+(口服口服)氟奋乃静氟奋乃静 2.520 +三氟拉嗪三氟拉嗪 620+奋乃静奋乃静 832+硫利达嗪硫利达嗪 200300+强强 +次次 +弱弱 其他吩噻嗪类药物其他吩噻嗪类药物 硫杂蒽类、硫杂蒽类、丁酰苯类丁酰苯类 药物药物 特点特点 临床应用临床应用 氯普噻吨氯普噻吨 抗焦虑抑郁作用大于大于氯丙嗪 抗幻觉妄想作用弱于弱于氯丙嗪锥体外系症状较少 焦虑或焦虑抑郁的精神分裂症 氟哌啶醇氟哌啶醇 阻断阻断D2样受体强，是氯丙样受体强，是氯丙嗪嗪50倍；锥体外系反应强、倍；锥体外系反应强、多见，高达多见，高达80%躁狂、幻觉等为主的精神分裂症 氟哌利多氟哌利多 代谢快，作用时间短代谢快，作用时间短 神经阻滞镇神经阻滞镇痛术痛术:与芬太与芬太尼配合使用尼配合使用 氯氮平（氯氮平（ClozapineClozapine）其他抗精神失常药其他抗精神失常药 D1D1、D2D2、D3D3、D5D5 D2D2 D2D2、D3D3、D4D4 D2D2、D3D3、D4D4 氯氮平（氯氮平（ClozapineClozapine）选择性作用于D4多巴胺能受体亚型 疗效与氯丙嗪相似，对其他药无效者亦有效 锥体外系症状轻 缺点：可引起粒细胞 其他抗精神失常药其他抗精神失常药 有有5 5HTHT-DADA受体阻断药之称受体阻断药之称 第第2 2节节 抗躁狂症药抗躁狂症药 躁狂症是脑内单胺增多或活性增强 具有抗躁狂作用的药物：氯丙嗪、氟哌啶醇、卡马西平、丙戊酸钠*安全范围小安全范围小 治疗有效浓度约0.8-1.5mmol/L，超过2mmol/L即可出现中毒 中毒：主要为中枢症状，意识障碍、昏迷 处理：中毒时无特异解毒药，静脉注射NS可加速锂的排泄，必须监测血锂浓度 碳酸锂碳酸锂 治疗躁狂症的治疗躁狂症的首选药首选药 第第3 3节节 抗抑郁症药抗抑郁症药 抑郁症是脑内单胺减少或活性降低抑郁症是脑内单胺减少或活性降低 NA NA 5 5-HTHT 一一、三环类抗抑郁药三环类抗抑郁药 丙咪嗪丙咪嗪、多塞平多塞平 二二、选择性选择性NANA摄取抑制药摄取抑制药 地昔帕明地昔帕明 二二、选择性选择性5 5-HTHT再摄取抑制药再摄取抑制药 氟西汀氟西汀 四四、其他抗抑郁药其他抗抑郁药 文拉法辛 第第3 3节节 抗抑郁症药抗抑郁症药 丙咪嗪丙咪嗪 1 1.对中枢神经系统的作用对中枢神经系统的作用 正常人：安静、思睡、头晕、BP稍、口干、视力模糊 抑郁者：情绪高涨、精神振奋 抑制脑内突触前膜对抑制脑内突触前膜对NANA及及 （或）（或）5 5-HTHT的再摄取的再摄取 突触间隙突触间隙NANA、5 5-HTHT浓度浓度 突触传递功能突触传递功能 抗抑郁抗抑郁 三环类抗抑郁药三环类抗抑郁药 2.2.对自主神经系统的作用对自主神经系统的作用 阻断M胆碱受体 3.3.对心血管系统的作用对心血管系统的作用 降低血压、心律失常 丙咪嗪丙咪嗪 三环类抗抑郁药三环类抗抑郁药