AD早期识别及诊治.ppt

阿尔兹海默病阿尔兹海默病 （Alzheimers disease，AD）早期识别及诊治早期识别及诊治 上海交通大学附属第六人民医院神经内科 付剑亮 内容提要内容提要 ADAD概况介绍及早期信号和筛查概况介绍及早期信号和筛查 ADAD的诊断流程的诊断流程 ADAD的药物治疗及优化治疗策略的药物治疗及优化治疗策略 主要痴呆亚型的患病率主要痴呆亚型的患病率 Ratnavalli et al.Overview.UCSF Memory and Aging Center.2013,April.全球每全球每4 4秒便新确诊秒便新确诊1 1例患者！例患者！20102010年全球认知障碍人数约年全球认知障碍人数约35603560万，其中中国占万，其中中国占540540万，为全球最大人群！万，为全球最大人群！全球危机更是中国危机！全球危机更是中国危机！2012：Global prevalence of dementia(%)ADAD概况介绍概况介绍 ADAD概况介绍概况介绍ADAD的病程的病程 优势优势 对患者对患者 有及早的自我选择权有及早的自我选择权 及早接受药物和非药物治疗，从而及早接受药物和非药物治疗，从而改善症状，延缓进程改善症状，延缓进程 及早获得相关机构的支持及早获得相关机构的支持 预防认知障碍的行为和精神症状预防认知障碍的行为和精神症状 对家庭和照对家庭和照料者料者 知晓对疾病进程，知晓对疾病进程，可有预见的看护，减少后期照护负可有预见的看护，减少后期照护负担和风险担和风险 获得相关机构的支持和帮助获得相关机构的支持和帮助 对社会对社会 降低延迟照料的成本风险降低延迟照料的成本风险 早期诊断的优缺点早期诊断的优缺点 From Geriatr Gerontol Int 2014 识别识别ADAD早期信号的意义早期信号的意义 早诊断，早干预早诊断，早干预 改善症状，延缓进程改善症状，延缓进程 脑脊液检测、影像学检测：脑脊液检测、影像学检测：有助于有助于ADAD的早期诊断的早期诊断 经济成本的限制，尤其是发展中国家尚无法大规模推广经济成本的限制，尤其是发展中国家尚无法大规模推广 20112011版版NIANIAAAAA对对ADAD也提出生物标志物的诊断价值还需要更多研也提出生物标志物的诊断价值还需要更多研 究来规范和验证究来规范和验证 早期症状识别：早期症状识别：阿尔茨海默氏病的早期信号阿尔茨海默氏病的早期信号 有越来越多的证据支持有越来越多的证据支持 是一种可能有效的大脑和认知功能改变的早期临床标记是一种可能有效的大脑和认知功能改变的早期临床标记 From 1.guidelines for the diagnosis and management of Alzheimer disease.Eur J Neur；2.Toward defining the preclinical stages of Alzheimers disease:Recommendations from the National Institute on Aging-Alzheimers Association workgroups on diagnostic guidelines for Alzheimers disease.Alzheimers Dement 识别识别ADAD早期信号的意义早期信号的意义 偶尔会在安排事宜时出差错偶尔会在安排事宜时出差错 在做家务时或工作时偶尔会需要帮助在做家务时或工作时偶尔会需要帮助 对具体是星期几有时会有点困惑，但过会后能再弄明对具体是星期几有时会有点困惑，但过会后能再弄明白白 短期记忆障碍影响日常生活短期记忆障碍影响日常生活 有时会忘记名字或约定，但一会后可记起有时会忘记名字或约定，但一会后可记起 做计划或解决问题受到影响做计划或解决问题受到影响 完成家务或工作任务感到困难完成家务或工作任务感到困难 对所处的时间或地点感到困惑对所处的时间或地点感到困惑 对理解视觉影像或空间关系感到困惑对理解视觉影像或空间关系感到困惑 对所见事物的改变多因眼部疾患，如白内障对所见事物的改变多因眼部疾患，如白内障 阿尔茨海默症“十大”早期信号阿尔茨海默症“十大”早期信号 年龄相关症状年龄相关症状 早期信号和筛查早期信号和筛查 也会不时出现归置物品错误，但经过情景回忆仍能也会不时出现归置物品错误，但经过情景回忆仍能找到找到 有时会对工作、家庭、社会责任等感到厌倦有时会对工作、家庭、社会责任等感到厌倦 在读或者写出现新的困难在读或者写出现新的困难 有时会出现找词困难有时会出现找词困难 随处乱放物品，且难以回忆起物品原位置随处乱放物品，且难以回忆起物品原位置 判断力下降判断力下降 有时会作一些错误的决定有时会作一些错误的决定 回避工作和社会活动回避工作和社会活动 性格和人格改变性格和人格改变 有时会用特殊方式去做某事，但大多时候不愿打破有时会用特殊方式去做某事，但大多时候不愿打破常规常规 From：Alzheimers Association 2012.阿尔茨海默症“十大”早期信号阿尔茨海默症“十大”早期信号 年龄相关症状年龄相关症状 早期信号和筛查早期信号和筛查 9 基于家庭和社区早期发现基于家庭和社区早期发现 照料者最易发现的早期信号照料者最易发现的早期信号 （按发生频率排序）重复同样的话，问同样的问题重复同样的话，问同样的问题 想不起物品的名字想不起物品的名字 忘记物品放在哪里忘记物品放在哪里 以前感兴趣的事现在不感兴趣了以前感兴趣的事现在不感兴趣了 变得懒散变得懒散 对时间地点感觉不确定对时间地点感觉不确定 会说钱包被偷了会说钱包被偷了 易因小事发脾气易因小事发脾气 基于家庭和社区的筛查量表：基于家庭和社区的筛查量表：AD8AD8（可反映近几年变化）（可反映近几年变化）SEDSED-11Q11Q（可反映近（可反映近1 1月变化）月变化）（Symptoms of Early DementiaSymptoms of Early Dementia）From:Clinical Conference Semina,2012 早期信号和筛查早期信号和筛查 10 蒙特利尔认知评估量表（蒙特利尔认知评估量表（MoCA MoCA）基于诊室的筛查量表（基于诊室的筛查量表（MMSE,MoCAMMSE,MoCA）早期信号和筛查早期信号和筛查 ADAD早期精神行为症状早期精神行为症状 对正常人群与早期对正常人群与早期ADAD患病人群随访患病人群随访5 5年年 精神行为症状：主要为：淡漠、抑郁、焦虑、烦躁精神行为症状：主要为：淡漠、抑郁、焦虑、烦躁 并随并随ADAD病程进展病程进展 From Int J Geriatr Psychiatry 2013：Personality traits and behavioral and psychological symptoms in patients at an early stage of Alzheimers disease 早期信号和筛查早期信号和筛查 全球认知障碍负担日益沉重，全球认知障碍负担日益沉重，而而ADAD在中国的发病率及严重程度仍被严重低估在中国的发病率及严重程度仍被严重低估 中国的阿尔茨海默病患者数或将成为威胁社保体系的最大挑战中国的阿尔茨海默病患者数或将成为威胁社保体系的最大挑战 识别早期信号，并作出积极反应和处治，可以为治疗和护理提供帮助识别早期信号，并作出积极反应和处治，可以为治疗和护理提供帮助 小小 结结 Kit Yee Chan,Wei Wang,Jing Jing Wu,Li Liu,et al.Epidemiology of Alzheimers disease and other forms of dementia in China,19902010:a systematic review and analysis.Lancet 2013;381:201623 内容提要内容提要 ADAD概况介绍及早期信号和筛查概况介绍及早期信号和筛查 ADAD的诊断流程的诊断流程 ADAD的药物治疗及优化治疗策略的药物治疗及优化治疗策略 NINCDSADRDA临床诊断标准 1984（AD概念）I I很可能（很可能（probable)probable)诊断标准诊断标准 临床检查和神经心理检查认为痴呆：两种及以上认知领域缺陷：记忆和其它认知障碍进行性加重 无意识障碍 4090岁起病，常在60岁以后，且非其它全身系统性疾病及脑部疾病所致认知障碍 IIII支持很可能（支持很可能（probable)probable)诊断标准诊断标准 特殊认知功能的进行性衰退（如：失语、失用、失认）日常生活能力损害及行为改变 家族中有类似病人，尤其有神经病理证实者 实验室检查结果：腰穿脑脊液压力正常；脑电图正常或无特异性改变，如慢波增加；CT检查证实有脑萎缩，且随病程进行性加重。NEUROLOGY 34 July 1984 Research criteria for the diagnosis of Alzheimers disease:revising the NINCDSADRDA criteria（2007-IWG New criteria）Probable AD:A+B、C、D或或E中至少一中至少一 核心症状核心症状 A.早期、显著的情景记忆障碍，包括以下特点：早期、显著的情景记忆障碍，包括以下特点：逐渐出现的进行性的记忆功能下降，超过逐渐出现的进行性的记忆功能下降，超过6个月个月 客观检查发现显著的情景记忆损害，主要为回忆障碍，在提示或再认试验中不能显著改善或恢复正常客观检查发现显著的情景记忆损害，主要为回忆障碍，在提示或再认试验中不能显著改善或恢复正常 情景记忆障碍可在起病或病程中单独出现，或与其它认知改变一起出现情景记忆障碍可在起病或病程中单独出现，或与其它认知改变一起出现 支持特征（生物标志物）支持特征（生物标志物）B.存在内颞叶萎缩（结构影像）存在内颞叶萎缩（结构影像）MRI定性或定量测量发现海马结构、内嗅皮层、杏仁核体积缩小（参考同年龄人群的常模）；定性或定量测量发现海马结构、内嗅皮层、杏仁核体积缩小（参考同年龄人群的常模）；C.脑脊液生物标记异常脑脊液生物标记异常 A1-42 降低、总降低、总tau(t-tau)或磷酸化或磷酸化tau(p-tau)增高，或三者同时存在；增高，或三者同时存在；D.PET的特殊表现的特殊表现 双侧颞叶糖代谢减低（双侧颞叶糖代谢减低（FDG-PET）；）；其它有效的配体，如其它有效的配体，如11C-PiB，FDDNP等预见等预见AD病理的改变；病理的改变；E.直系亲属中有已证实的常染色体显性遗传突变导致的直系亲属中有已证实的常染色体显性遗传突变导致的AD Dubois B,et al.Lancet Neurol.2007,6:734-746 MRI-海马萎缩 MRI冠状位可以清晰显示海马萎缩；a)AD患者，b)同龄对照；www.alzheimers.org.uk/FDG-PET AD and FTD病人的FDG-PET和横断位的 FLAIR图像。AD病人颞叶代谢降低（黄箭头），FTLD病人额叶代谢减低（红箭头）；www.radiologyassistant.nl/正常人NC,MCI,AD 病人的淀粉样蛋白沉积PiB PET 成像。大部分NC病人没有 amyloid-沉积(NC),但少部分(25%)有(NC+)；大部分 MCI病人中度(MCI+)或重度amyloid-沉积(MCI+),但是 40%50%没有 amyloid-沉积(MCI)；临床诊断 AD 的病人有重度的 amyloid-沉积。PiB PET Images F-18FDDNP-PET in AD F-18-FDDNP 非选择性的结合血管外 A神经斑以及血管内神经元纤维缠结 作为 PET 显影剂它具有与 A毫微摩尔级的亲和力。F-18FDDNP-PET对AD病人的成像.黄/红标志老年斑和神经元纤维缠结的数