Lecture8-白细胞分化抗原和黏附分子.ppt

白细胞分化抗原和黏附分子白细胞分化抗原和黏附分子 不同谱系不同谱系(lineage)(lineage)白细胞在正常分化、成熟的不同阶段以及活白细胞在正常分化、成熟的不同阶段以及活化过程中化过程中,出现或消失的细胞表面标记，称为白细胞分化抗原。出现或消失的细胞表面标记，称为白细胞分化抗原。T TCR CD4 B BCR 白细胞分化抗原白细胞分化抗原 表达细胞表达细胞 造血细胞造血细胞:白细胞、白细胞、红系、巨核细胞、血小板谱系红系、巨核细胞、血小板谱系 非造血细胞非造血细胞:血管内皮细胞、成纤维细胞、上皮细胞、血管内皮细胞、成纤维细胞、上皮细胞、神经内神经内分泌细胞等。分泌细胞等。（leukocyte differentiation antigen,LDA）人白细胞分化抗原：人白细胞分化抗原：HLDA 命名：人命名：人-CD；CD1、CD2CD339 动物动物-与人同源的，在与人同源的，在CD前加动物名称缩写，前加动物名称缩写，如如OvCD（绵羊（绵羊Ovine）；）；BoCD（牛（牛bovine);CpCD（山羊（山羊Caprine）;EqCD（马（马Equine)只有动物有的称为只有动物有的称为WC,BoWC1。分化群，分化群，cluster of differentiation,CD：应：应用以单克隆抗体鉴定为主的方法，将来自不同实验室的单用以单克隆抗体鉴定为主的方法，将来自不同实验室的单克隆抗体所识别的同一白细胞分化抗原归为一个分化群克隆抗体所识别的同一白细胞分化抗原归为一个分化群(CD),(CD),以代替分化抗原以往的命名。以代替分化抗原以往的命名。CD（cluster of differentiation）国际白细胞分化抗原的统一命名系统国际白细胞分化抗原的统一命名系统 人人CD分组分组（HLDA8）分 组 CD（举例）T细胞 CD2、CD3、CD4、CD5、CD8、CD28、CD152(CTLA 4)、CD154(CD40L)、CD272(BTLA)、CD278(ICOS)、CD294(CRTH2)B细胞 CD19、CD20、CD21、CD40、CD79a(Ig)、CD79b(Ig)、CD80(B7-1)、CD86(B7-2)、CD267(TACI)、CD268(BAFFR)、CD269(BCMA)、CD307(IRTA2)髓样细胞 CD14、CD35(CR1)、CD64(Fc RI)、CD256(APRIL)、CD257(BAFF)、CD312(EMR2)血小板 CD36、CD41(整合蛋白 IIb)、CD42a CD42d、CD51(整合蛋白 v)、CD61(整合蛋白 3)、CD62P(P选凝素)NK细胞 CD16(Fc RIII)、CD56(NCAM-1)、CD94、CD158(KIR)、CD161(NKR-P1A)、CD314(NKG2D)、CD335(NKp46)、CD336(NKp44)、CD337(NKp30)非谱系 CD30、CD32(Fc RII)、CD45RA、CD45RO、CD46(MCP)、CD55(DAF)、CD59、CD252(OX40L)、CD279(PD1)、CD281 CD284(TLR1-TLR4)、CD289(TLR9)、CD305(LAIR-1)、CD306(LAIR-2)、CD319(CRACC)大致划分大致划分14个组个组 人人CD分组（分组（HLDA8）分 组 CD（举例）黏附分子 CD11a-CD11c、CD15、CD15s(sLx)、CD18(整合蛋白 2)、CD29(整合蛋白 1)、CD49a CD49f、CD54(ICAM-1)、CD62E(E整合蛋白)、CD62L(L整合蛋白)、CD324(E-cadherin)、CD325(N-cadherin)、CD326(EpCAM)细胞因子/CD25(IL-2R)、CD95(Fas)、CD116-CDw137、CD178(FasL)、趋化因子受体 CD183(CXCR3)、CD184(CXCR4)、CD195(CCR5)、CD261 CD264(TRAIL-R1 TRAIL-R4)内皮细胞 CD105(TGF-RIII)、CD106(VCAM-1)、CD140(PDGFR)、CD144(VE钙黏蛋白)、CD299(DCSIGN-related)、CD309(VEGFR2)、JAM1(CD321)、JAM2(CD322)碳水化合物结构 CD15u、CD60a CD60c、CD75、CDw327 CDw329(siglec6、7、9)树突状细胞 CD85(ILT/LIR)、CD273(B7DC)、CD274 CD276(B7H1-B7H3)、CD302(DCL1)、CD303(BDCA2)、CD304(BDCA4)干细胞/祖细胞 CD133、CD243 基质细胞 CD292(BMPR1A)、CD293(BMPR1B)、CD331 CD334(FGFR1 FGFR4)、CD339(Jagged-1)红细胞 CD233 CD242 http:/hcdm.org/HLDA9Workshop/tabid/60/Default.aspx The 9th International Conference on Human Leukocyte Differentiation Antigens(HLDA9)功能：功能：调节免疫细胞的分化和发育调节免疫细胞的分化和发育 细胞分离鉴定的表面标志细胞分离鉴定的表面标志 参与识别抗原、捕捉抗原、促进免疫细胞与参与识别抗原、捕捉抗原、促进免疫细胞与抗原或免疫分子间的相互作用抗原或免疫分子间的相互作用 介导免疫细胞间、免疫细胞与基质间黏附介导免疫细胞间、免疫细胞与基质间黏附 不同类型的免疫细胞在发育的不同阶段可表达各种特有的不同类型的免疫细胞在发育的不同阶段可表达各种特有的分化抗原分化抗原，它们既是它们既是重要的重要的标志标志，又具又具粘附分子粘附分子特性，通过介导免疫细胞与其他细胞的相互作用而特性，通过介导免疫细胞与其他细胞的相互作用而参与调节免疫细胞的发育和分化。参与调节免疫细胞的发育和分化。MACSMACS MagnetismMagnetism-activated cell sortingactivated cell sorting 10l磁珠(antibody binding)+107细胞 CD4 Anti-CD4+Fluorescence Activated Cell SortingFluorescence Activated Cell Sorting FACSFACS Bone marrow cells were stained with IL-5R chain,c-Kit,CD34 and Sca-1 antibodies,as well as a lineage cocktail including CD3,CD4,CD8,B220,Gr-1 and CD19.EoPs were identified as Lin Sca-1 CD34+IL-5R+c-Kitlow cells.IL-5R:CD125 C-kit:CD117 CD19(B cells)Gr-1(macrophages,NK,neutrophils)Sca-1:stem cell antigen-1,CD31 B220:(B cells)CD45R A.CD molecules associated with recognition,adhesion and activation of T cell (CD3、CD4、CD8、CD28、CD2、CD58、CD152 and CD40L)B.CD molecules associated with recognition,adhesion and activation of B cell (CD79a/CD79b、CD19/CD21/CD81、CD20、CD22、CD40)C.Fc receptor of Ig (CD64/CD32/CD16、CD89 and CD23)D.Siglec亚家族亚家族 常见的常见的CD分子分子 1.CD molecules associated with recognition,adhesion and activation of T cell MHC-MHC-B7 CD40 CD58 CD2 CD3 molecules CD3 molecule(CD3分子通过盐桥与分子通过盐桥与TCR形成形成TCR-CD3复合物复合物)consist of five chain,termed ,and contain ITAM in the cytoplasmic region function of CD3 molecule:transmit activatory signal ITAM combine with TCR TCR-CD3 complex (免疫受体酪氨酸活化基序免疫受体酪氨酸活化基序)作用：1.CD3与TCR或组成TCRCD3复合体，CD3链胞质区磷酸化的ITAM可通过和SH2结构域结合，招募ZAP-70等信号分子，传递TCRCD3途径的信号。2.抗CD3McAb在体外可促进T细胞表达IL-2R、TNF-,、IFN-、IL-4等多种CK，诱导非MHC限制的细胞毒作用，增强T细胞、LAK、NK细胞的杀伤肿瘤作用。CD28 and CD152(CTLA-4)CD28+cell-all CD4+T cell and 50%CD8+T cell;CTLA-4+cell -activated T cell*CD28:provide an co-stimulatory signal for T cell *CTLA-4:suppress amplification of activated T cell (bring into play negative regulation）CTLA-4与与CD28有一定有一定同源性同源性,配配体均为体均为B7家族家族 binding to B7-1(CD80)and B7-2(CD86)on the surface of APC CD4 and CD8 function transmembrane glycoprotein co-receptor of T cell*CD4:first and second domains bind to nonpolymorphic region of MHC molecules*CD8:IgV-like domain of chain binds to nonpolymorphic 3 region of MHCmolecules *介导细胞间的粘附作用介导细胞间的粘附作用 *参与参与TCR-CD3信号传导信号传导 APC T细胞细胞 CD2 and CD58 (or LFA-2 and LFA-3)CD2 also called SRBC-R(绵羊红细胞受体绵羊红细胞受体)smilar structure ligand of CD2-CD58 ligand of CD58-CD2 E-玫瑰花环形成实验（玫瑰花环形成实验（erythrocyte rosette test）人外周血人外周血T淋巴细胞表面具有绵羊红细胞受体淋巴细胞表面具有绵羊红细胞受体 将人淋巴细胞与绵羊红细胞两者混合将人淋巴细胞与绵羊红细胞两者混合 形成以形成以T细胞为中心细胞为中心,周围黏附着多个绵羊红细胞的花环周围黏附着多个绵羊红细胞的花环 了解机体细胞免疫功能了解机体细胞免疫功能 CD40L(CD154)ligand of CD40 interaction of CD40L with CD40:provide secondary signal for activation of B cell*BCR CD79a（Ig）ITAM CD79b（Ig）CD19 共受体共受体 CD21（CR2）