NCCN指南解读可切除胃癌手术-辅助化疗-v1-20160509.pptx

NCCN胃癌指南解读 可切除胃癌治疗策略 目录 手术 术后辅助治疗 围手术期化疗 2016NCCN指南：可切除胃癌治疗原则 可切除胃癌 Tis或T1a 内镜下切除 外科手术 T1b 外科手术 T2，任何N 外科手术 围手术期化疗(1类)/术前放化疗 外科手术 EMR或ESD D1胃切除术或改良的D2淋巴结清扫术 至少切取15枚淋巴结进行检查 NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology.Gastric Cancer.2016 V1.NCCN指南推荐EMR和ESD用于早期胃癌的治疗 EMR或ESD治疗应用于满足下列条件的早期胃癌，治疗已足够。病灶直径2cm 组织病理学为高或中分化 浸润深度未超过粘膜下层浅肌层 无脉管浸润 有明确的侧面和深处边界 在小的早期胃癌中，ESD对胃的小病灶整块切除已经被证实比EMR更有效，但要求术者具备更高的技巧和完备的器材，而且可伴发相关的并发症如穿孔等。日本胃癌指南推荐EMR或ESD用于直径2cm且无溃疡形成的早期胃癌。以下情况被认为EMR或ESD切除丌完全，应该考虑继续行胃切除及周围淋巴结清扫术治疗早期胃癌：病理证实为低分化、证实具有脉管浸润、侵犯粘膜下层深肌层，侧面或深处边缘阳性，或淋巴结转移。NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology.Gastric Cancer.2016 V1.日本回顾性研究显示 ESD整块切除肿瘤在早期胃癌治疗中更具优势 Ichiro O,et al.Gastric Cancer 2006;9:262270.56 61.1 92.7 73.6 0102030405060708090100整块切除率 治愈性切除率 EMR（n=411）ESD（n=303）切除率（%）99.7 92.5 98.5 97.6 889092949698100102总生存率 无残留/无复发率 EMR（n=411）ESD（n=303）3年（%）p0.01 p=0.04 p=NS p0.01 EMR：内镜下黏膜切除术；ESD：内镜下黏膜剥离术 对于进展期可切除胃癌 D2根治术是指南公认的亚洲标准术式 日本胃癌指南 分期为cN+或cT2-T4期胃癌均应采用D2根治术 中国卫生部胃癌诊疗规范 肿瘤浸润深度超过粘膜下层(肌层或以上)，或伴有淋巴结转移但尚未侵犯邻近器官的，均应行标准手术(D2根治术)亚洲指南均推亚洲指南均推荐荐D2根治术根治术 在东亚，在东亚，D2淋巴结根治术淋巴结根治术是可治愈胃癌的标准术式是可治愈胃癌的标准术式 1.NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology.Gastric Cancer.2016 V1;2.Japanese Gastric Cancer Association.Gastric Cancer.2011 Jun;14(2):113-23.3.胃癌诊疗规范（2011年版）.Songun I et al.Lancet Oncol 2010;11:439-49.NCCN指南基于Dutch研究15年随访的结果推荐D2手术 D2相比D1手术能提高长期生存率，显著降低胃癌相关死亡率 D2：29%D1：21%死亡率（%）OSOS 胃癌相关死亡率胃癌相关死亡率 p=0.34 OS（%）随机后年份 随机后年份 D2 vs.D1 HR 0.74，p=0.01 D1(n=380)D2(n=331)D1(n=380)D2(n=331)NCCN指南推荐保留胰脾的改良D2根治术 Songun I et al.Lancet Oncol 2010;11:439-49.22%35%0510152025303540D1（n=339）D2（n=206）HR：1.34；95%CI：1.09-1.65 p=0.006 保留胰脾手术，15年OS Dutch研究亚组分析研究亚组分析 2014年发表的系统性分析显示 保留胰脾的D2手术胃癌相关死亡风险显著降低 D2手术有更优的趋势 排除较多患者接受胰脾切除术的研究后，D2手术明显优于D1手术 胃癌相关死亡风险 胃癌相关死亡风险 Jiang L,et al.Br J Surg.2014 May;101(6):595-604.虽然东西方标准术式丌同 但“至少切取15枚淋巴结”已成为共识 1.NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology.Gastric Cancer.2016 V1;2.胃癌诊疗规范（2011年版）.目录 手术 术后辅助治疗 围手术期化疗 可手术胃癌患者（N3838）单纯手术(N=1885）手术术后辅助化疗(N=1953）The GASTRIC Group(Global Advanced/Adjuvant Stomach Tumor Research international Collaboration)综合了17个可手术胃癌患者术后辅助治疗的临床试验Meta分析显示：胃癌术后辅助化疗对OS，DFS获益明显 死亡HR0.82 95%CI(0.760.90)90 100 0 80 70 50 60 40 30 20 10 术后化疗 单纯手术 生存率，%0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 化疗后随机,年 荟萃分析显示 胃癌术后辅助化疗可显著提高患者生存期 GASTRIC Group,et al.JAMA,2010,303(17):1729-1737.单纯手术 化疗组 风险比95%CI 5-yr OS 49.6%55.3%0.82 0.76-0.90 5-yr DFS 48.7%54.0%0.82 0.75-0.90 10-yr OS 37.5%44.9%NA M OS 4.9 yr 7.8 yr NA 17项研究共3,838例患者 辅助化疗5年和10年的绝对获益为5.7%和7.4%这17项研究包含了丌同的手术方式（D0，D1）不辅助化疗方案，因此选择方案有诸多因素需要考虑 GASTRIC Group,et al.JAMA,2010,303(17):1729-1737.胃癌辅助化疗的时机及适用人群 辅助化疗始于患者术后体力状况基本恢复正常，一般在术后3-4周开始，联合化疗在6个月内完成，单药化疗丌宜超过1年1。1.胃癌诊疗规范（2011年版）.2.NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology.Gastric Cancer.2016 V1;2016NCCN指南 XELOX/XP方案被推荐为辅助化疗的标准方案 XELOX/XP方案被用于胃癌D2根治术后辅助化疗 基于CLASSIC研究和ARTIST研究结果 NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology.Gastric Cancer.2016 V1.CLASSIC 研究 主要终点：3年DFS 次要终点：OS及安全性 研究设计：可切除的胃癌，II，IIIa或IIIb分期，先前未接受过放化疗 D2根治术后 1035例 XELOX 希罗达：1000mg/m2 bid，d1-15 q3w 奥沙利铂：130mg/m2 d1 q3w 8周期 术后观察 随 机 化 Bang YJ,etc Lancet.2012 Jan 28;379(9813):315-21.XELOX显著延长患者3年DFS和OS 42 51 观察组 (n=515)59%DFS 100%0 20%40%60%80%0 3 6 9 12 15 18 21 24 27 30 33 36 39 45 48 3年绝对差值:15.0%XELOX (n=520)74%HR=0.56(0.440.72)p0.0001 3年DFS Time（months)ITT人群 100%0 20%40%60%80%0 6 12 18 24 30 36 42 48 Time(months)XELOX (n=520)83%HR=0.72(95%CI 0.521.00)P=0.0493 观察组 (n=515)78%3年OS Bang YJ,etc Lancet.2012 Jan 28;379(9813):315-21.OS XELOX方案在II期、IIIA、IIIB期的疗效稳定、确切 分类 所有 疾病分期 亚组 风险比(95%置信区间)n 风险比 所有 II期 IIIA期 IIIB期 1,035 515 377 145 0.56 0.55 0.57 0.57 亚组分析：所有分期患者一致获益 Bang YJ,etc Lancet.2012 Jan 28;379(9813):315-21.0.4 0.6 0.80 1.0 1.2 1.4 风险比 丌论是年轻患者（65岁),XELOX方案都能获得很好的疗效 分类 所有 年龄(岁)65 65 亚组 风险比(95%置信区间)n 预期风险比 所有 1,035 766 269 0.56 0.62 0.48 亚组分析：丌同年龄组患者稳定获益 0.2 0.4 0.60 1.0 1.2 1.4 风险比 0.80 1.6 Bang YJ,etc Lancet.2012 Jan 28;379(9813):315-21.30%8.5%10.9%15.1%18%4%9%9.4%0%5%10%15%20%25%30%35%总体复发 局部复发 腹膜转移 远处转移 对照组 XELOXXELOX联合化疗显著降低术后各类复发风险 下 降 40%下 降 53%下 降 17%下 降 38%术后复发比例 Bang YJ,etc Lancet.2012 Jan 28;379(9813):315-21.XELOX胃癌辅助化疗耐受性良好 注：XELOX方案中奥沙利铂的剂量为130mg/m2 22%1%2%8%2%15%1%0%10%20%30%40%50%60%70%80%90%100%中性粒细胞 减少 手足综合症 腹泻 血小板减少 感觉神经 毒性 恶心呕吐 口腔炎 级丌良反应发生率(%)Bang YJ,etc Lancet.2012 Jan 28;379(9813):315-21.ARTIST试验(III期):可切除胃癌术后辅助XP不XP+放疗的III 期试验 XP:希罗达 2000 mg/m2/day d1-14 顺铂 60 mg/m2 d1 q3w 最多 6 疗程 D2 根治胃癌 主要终点:3年无病生存率 次要终点:总生存,毒性,生物标记分析 458 例患者随机化 随 机 化 XP:2 疗程 希罗达 1625 mg/m2/day+放疗 45 Gy 5周 XP:2 疗程 Lee,et al.J Clin Oncol.2012 Jan 20;30(3):268-73.总体而言，增加放疗（XRT）并没有显著延长无病生存(DFS;P=0.0862)亚组分析显示：加放疗后 显著延长淋巴结阳性患者DFS（IB,II vs III,IV;P=0.0471 HR,0.6865;95%CI,0.4735-0.9952;）相比术后化疗，联合化放疗对N+的患者可能有更多获益 Lee,et al.J Clin Oncol.2012 Jan 20;30(3):268-73.XP方案和XELOX辅助化疗疗效相当 59%74%0%10%20%30%40%50%60%70%80%CLASSIC 单纯手术 XELOX74.20%78.20%0%10%20%30%40%50%60%70%80%ARTIST XP辅助化疗 XP同步放化疗 3年DFS 3年DFS Bang YJ,etc Lancet.2012 Jan 28;379(9813):315-21 Lee,et al.J Clin Oncol.2012 Jan 20;30(3):268-73.NCCN2016指南 明确推荐含氟尿嘧啶方案为术后放化疗方案 R0切除后，pT2N0患者推荐辅助放化疗，删除D2术后单纯化疗 NCCN Clinical Practice Guidelin