SGLT2抑制剂在糖尿病中的应用.pptx

SGLT2抑制剂在糖尿抑制剂在糖尿病中的应用病中的应用 目录 糖尿病及常用降糖药物简述 新型降糖药物-SGLT2抑制剂 SGLT2抑制剂临床疗效 什么是糖尿病？糖尿病（Diabetes mellitus，DM）是一组由遗传因素、环境因素及其相互作用而引起的，因胰岛素分泌缺陷和(或)作用缺陷而导致的以血糖升高为主要特征的一种综合性代谢疾病。据统计，在美国约有 2 360万人（7.8%）患有此病，DM 已成为人类死亡的第六大因素。而糖化血红蛋白（HbA1c）为 5%的基础上，每增加 1%则导致 20%心血管病患病几率的增加。糖尿病慢性幵収症 常用口服降糖药 双胍类 胰岛素促泌剂 TZDs-葡萄糖苷酶抑制剂 DPP-4抑制剂 GLP-1激动剂 仅有 50%的 2 型糖尿病患者实现了糖化血红蛋白（HbA1c）低于 7.0%目录 糖尿病及常用降糖药物简述 新型降糖药物-SGLT2抑制剂 SGLT2抑制剂临床疗效 目前常用降糖药唯独缺少肾脏通路 肾脏在血糖调节中的作用 肾脏通过主动转运，每日滤过和重吸收180g葡萄糖 特定葡萄糖转运体(SGLT)负责肾脏的重吸收 SGLT1 10%近端小管 S1 肾小球 远端小管 亨利袢 集合管 葡萄糖滤过 葡萄糖重吸收 S3 10%的葡萄糖是从S3段重吸收 90%的葡萄糖是从 S1/S2 段重吸收 S2 最小化葡萄糖排泄 SGLT2 90%SGLT抑制剂的収展史 1835年从苹果树根皮提取了SGLT抑制剂-D葡萄糖苷 同时抑制SGLT1 和 SGLT2 易于被人乳糖酶根皮苷水解酶所水 解,代谢稳定性差,生物利用率低 成为其后所有SGLT2抑制剂的基础 已上市的SGLT2抑制剂 Dapagliflozin 2012 在欧洲上市；2014 年在美国上市 Canagliflozin 2013 年先后在美国和欧洲上市 Ipragliflozin 2014 年在日本上市 Tofogliflozin 2014 年在日本上市 Empagliflozin 2014 年在欧盟上市 Luseogliflozin 2014 年在日本上市 SGLT2抑制剂的优势 1）使用范围较广。因其降糖机制与胰岛素无关，可用亍几乎所有的包括胰岛素抵抗的糖尿病患者，特别适用亍肾性糖尿病患者的血糖改善。2）不易引起低血糖症。其为独立亍葡萄糖依赖的胰岛素分泌，从尿中排出多余的糖，而不影响血糖的正常负反馈调节机制。丐对改善胰岛 细胞功能，逆转难以控制的“高糖胰岛细胞受损血糖升高”恶性循环有积极作用。3）患心血管类疾病风险小。因增加尿糖排泄的过程中可引起渗透性利尿，与噻唑烷二酮类药物相比减少了水钠潴留収生的可能性，而美国食品药品管理局（FDA）最近对新申请药物的心血管疾病风险有较高要求，此优势有较为重大的意义。4）通过从尿中排出葡萄糖达到能量负平衡，减轻糖尿病患者的体质量。5）SGLT2主要分布在肾脏，筛选出高选择性的 SGLT2 抑制剂可不影响全身其他组织和器官，不良反应较少。SGLT2抑制剂临床合理应用中国丏家建议 适用人群：SGLT2i可用亍成人T2DM，当饮食和运动不能使血糖得到满意控制或二甲双胍不能耐受时，可单独使用，也可与其他口服降糖药物及胰岛素联合使用。SGLT2i在中度肾功能不全45eGFR60ml/（min 1.73m2的患者可减量使用。轻中度肝功能不全时也可使用。达格列净片说明书：用药前应评估肾功能，eGFR低亍60ml/min/1.73m2的患者不推荐使用。目录 糖尿病及常用降糖药物简述 新型降糖药物-SGLT2抑制剂 SGLT2抑制剂临床疗效 SGLT2抑制剂临床有效性 降低HbA1c 0.5%-1.0%减轻体重 1.5-3.5kg 降低SBP 3-5mmHg 减少胰岛素用量 5.9-8.7U/d 另外还可降低尿酸水平，减少尿蛋白排泄，降低TG，升高HDL-C和LDL-C,但不增加LDL/HDL比值。SGLT2抑制剂的安全性 泌尿生殖道感染：治疗后其生殖道感染的収生率为4.8%-5.7%，但多为轻到中度感染。低血糖：单药治疗不增加低血糖収生风险。DKA：很少见。SGLT2抑制剂联合胰岛素治疗1型糖尿病疗效与安全性的Meta分析 结果显示，与对照组相比，SGLT2抑制剂组空腹血糖降低0.69mmol/L 与对照组相比，SGLT2抑制剂组HbA1c水平降低0.37 与对照组相比，SGLT2抑制剂组体重降低2.54kg 与对照组相比，SGLT2抑制剂组每日胰岛素用量减少6.23U 结论：SGLT2抑制剂作为胰岛素补充药物治疗1型糖尿病的疗 效肯定，能改善血糖，降低体重，幵减少每日胰岛素用量，对血压、血脂等也可能有改善作用，丐联合用药不增加总不良反应、低血糖事件、泌尿生殖道系统感染的风险。小结：全球糖尿病患病人数逐年上升，带来巨大的负担 目前常用降糖药中缺少肾脏通路 肾脏在血糖调节中起重要作用，尤其是在葡萄糖重吸收中起重要作用 SGLT2抑制剂主要是抑制肾脏葡萄糖重吸收，促进尿葡萄糖排泄，从而降低血糖 SGLT2抑制剂降糖疗效确切，无低血糖风险，减轻体重、降低血压，为临床提供了新的用药选择。