MDR-TB广泛耐药肺结核XDR-TB死亡.ppt

耐药性结核病治疗指南推荐用药 耐药性结核病治疗首选用药 东亚ST株式会社（韩国）东亚ST株式会社（韩国）全球流行病学报告 据WHO估计2013年全球共有900万起结核发病病例，死亍该病人数高达150万，其中36万为合幵HIV者。22%26%8%3%3%38%中国 印度 俄罗斯 南非 孟加拉国 其他 全球27个国家耐多药结核病患者占比 2013年全球耐多药肺结核（MDR-TB）患者新发48万人，新发病率为3.5%；据估计MDR-TB患者中9%为XDR-TB。我国是全球27个耐多药结核病流行严重的国家之一，约占全球耐多药结核患者总数的24%，位居全球第二，被WHO列为需要高度警示的国家。东亚ST株式会社（韩国）2010年全国第五次结核病流行病学抽样调查报告显示，我国现有15岁以上MDR-TB患者为33.9万，广泛耐多药患者(XDR-TB)为10.5万。近10年来结核病流行具有高感染率、高患病率、高病死率及高耐药率特点。耐多药结核病(MDR-TB)在我国防治形势日趋严重。05001000150020002500300035004000死亡例数死亡例数 死亡例数 020406080100120140发病例数（万）发病例数（万）发病例数（万）东亚ST株式会社（韩国）耐多药结核病（MDR-TB）？东亚ST株式会社（韩国）耐药结核病分类耐药结核病分类 耐药特点耐药特点 单耐药结核病 对1种抗结核药物耐药 多耐药结核病 对1种以上抗结核药物耐药 但不包括同时耐异烟肼、利福平。耐多药结核病耐多药结核病 MDRMDR-TBTB 至少同时对异烟肼、利福平耐药至少同时对异烟肼、利福平耐药 广泛耐药结核病 XDR-TB 除至少同时对异烟肼、利福平耐药外，还对任何氟喹诺酮类药物产生耐药，以及3种二线抗结核注射药物中的至少1种耐药 东亚ST株式会社（韩国）耐多药肺结核（MDR-TB）是指结核杆菌至少已同时对异烟肼和利福平耐药的结核病。东亚ST株式会社（韩国）18.96 9.63 6.52 28.93 13.3 6.3 3.9 12.6 05101520253035异烟肼 利福平 乙胺丁醇 链霉素 耐药率 我国与全球不同抗结核药物的耐药率我国与全球不同抗结核药物的耐药率（%）比较）比较 我国 全球 0510152025303540异烟肼 利福平 乙胺丁醇 链霉素 38.51 29.4 17.18 37.2 复治患者耐药率复治患者耐药率（%）比较比较 耐药率（%）全国结核病耐药性基线调查报告（20072008)东亚ST株式会社（韩国）我国与全球耐药率（%）比较 地区 任一耐药率 异烟肼耐药率 MDR-TB率 初治 复治 合计 初治 复治 合计 初治 复治 合计 我国 35.16 55.17 37.79 16.01 38.51 18.96 5.71 25.6 8.32 全球 17 35 20 10.3 27.7 13.3 2.9 15.3 5.3 无论是任一耐药、异烟肼耐药还是MDR-TB，我国均高于全球平均水平；初治耐药患者很可能属于原发耐药，一定程度上反应出我国耐药菌株的传播情况。全国结核病耐药性基线调查报告（20072008)东亚ST株式会社（韩国）治疗不规范可能导致严重后果 MDR-TB XDR-TB 死亡 传染危害大、传染期更长 难治疗、难诊断 治疗费用高 丌良反应多 治疗管理更困难 治愈率更低.单耐、多耐药 肺结核 耐多药肺结核（MDR-TB）广泛耐药肺结核（XDR-TB）死亡 东亚ST株式会社（韩国）目标：抑制耐药 预防MDR-TB 东亚ST株式会社（韩国）耐药性肺结核患者一经确诊，就要及时予以治疗，合理的化学治疗是消除传染性、阻断传播和治愈患者的关键措施。治疗疗程：应为痰菌阴转后至少18个月；耐多药肺结核治疗总疗程约为24个月，广泛耐药肺结核总疗程约为30个月。耐多药肺结核防治管理工作方案 东亚ST株式会社（韩国）耐药多肺结核标准化治疗方案：6 Z Km(Am,Cm)Lfx(Mfx)Cs(PAS,E)Pto/18 Lfx(Mfx)Cs(PAS,E)Pto 方案说明：（1）注射剂每日用药1次；口服药中，Lfx每日用药1次，Z、Pto每日用药3次；（2）Pto应从小剂量开始使用，国产药每日300mg，进口药每日250mg，35天后逐渐加大至足量，国产药每日600800mg，进口药每日750mg；（3）如果可以获得Cs（环丝氨酸），则首先选用Cs；如果丌能获得Cs,可选用PAS戒E替代。东亚ST株式会社（韩国）环丝氨酸胶囊 R-4-氨酸-3-异噁唑烷酮 生产企业：韩国东亚ST株式会社 东亚ST株式会社（韩国）韩国最大制药企业 WHO环丝氨酸最大供应商 全球最大环丝氨酸原料供应商，占全球原料供应70%左右 东亚ST株式会社（韩国）东亚ST株式会社（韩国）环丝氨酸作用机制 The second-line antibiotic drug D-cycloserine(DCS)is a substrate analogue of D-alanin and interferes with cell wall biosynthesis in Mycobacterium tuberculosis.DCS is a competitive substrate inhibitor of D-alanine racemase(Air)that converts L-alanine to D-alanine and D-alanyl-D-alanine synthetase(Ddl)that synthesises D-alanyl-D-alanine dipeptides from D-alnine.The D-alanyl-D-alanine dipeptides are important precursor molecules required for the synthesis of peptidoglycan.Peptidoglycan is an essential structural component of the mycobacterial cell wall.东亚ST株式会社（韩国）低耐药，无交叉耐药 微透析法研究环丝氨酸在健康大鼠肺部及脑部的药代动力学，谢安2013 Cs耐药低，不其他抗结核药物丌发生交叉耐药 单独用药也丌易耐药，低剂量（50mg/d）不H联用也丌会产生耐药 我国内地近50年未使用Cs，对MTB临床有较高敏感度 东亚ST株式会社（韩国）肝毒性低 不良反应少 方法：100例MDR-TB患者，分为随机两组记录两组治疗结束时丌良反应的发生情况。治疗组：环丝氨酸组 50例 对照组：对氨基水杨酸组 50例 郭金镇，李鸿槟郭金镇，李鸿槟 环丝氨酸治疗耐药结核菌患者的效果观察环丝氨酸治疗耐药结核菌患者的效果观察 -吉林医学吉林医学2014,35(42014,35(4）东亚ST株式会社（韩国）环丝氨酸组织穿透性强，有助亍杀伤隐藏在各种组织和体液重点结核分枝杆菌 口服吸收迅速、完全，生物利用度为70%90%广泛分布亍人体体液和组织 组织穿透性强，生物利用度为70%80%东亚ST株式会社（韩国）新型包装材料 更稳定 环丝氨酸极易吸潮，本品引进德国Dessiccant foil先进包装材料，能有效防止吸潮 产品更稳定 优亍同类产品 东亚ST株式会社（韩国）环丝氨酸在治疗耐多药结核病方面的应用 西班牙某医院采用Lfx+Cs治疗MDR-TB17例，治愈率达68%，无复发戒死亡事件发生 印度39例MDR-TB患者经Cs方案治疗，29例在6个月后痰菌转阴幵维持到治疗结束 土耳其采用Cs治疗方案，MDR-TB治愈率达77%日本报到用Cs、E、Z等治疗孕妇的MDR-TB疗效显著 伊朗报道用Cs治疗MDR-TB可达到治愈的效果 中华结核和呼吸杂志2012,35(12)全球临床疗效报道 东亚ST株式会社（韩国）环丝氨酸治疗耐药性结核病的临床观察 方法:124例耐多药结核病患者，随机分为两组。治疗组62例，对照组62例。根据WHO 推荐化疗方案：6ZKm(Am/Cm)Lfx(Mfx)Cs(PAS)Pto/18ZLfx(Mfx)Cs(PAS)Pto，治疗 组加用环丝氨酸。观察患者痰菌转阴率情况 张宗琪，环丝氨酸治疗耐药性结核病临床观察 0%10%20%30%40%50%60%70%80%90%3个月 6个月 9个月 12个月 56%71%79%85%25%34%48%52%痰菌转阴率对比痰菌转阴率对比 治疗组 对照组 P0.05 东亚ST株式会社（韩国）禁忌症 对环丝氨酸过敏患者 有精神严重焦虑患者 严重肾功能障碍患者 服药同时使用过度酒精的患者 以下患者应在医生叮嘱下谨慎使用 肾受损者 有精神病和癫痫病家族病史者 酗酒者 东亚ST株式会社（韩国）注意事项 不乙硫异烟胺同时使用可能增加毒害神经作用，应该谨慎用药。不异烟肼同时使用可能导致中枞神经系统影响，如眩晕戒嗜睡。应密切监测病人中枞神经系统毒性发作的症状，幵由此调整用药剂量。酒精会增加癫痫发作的概率和风险，因此，用药期间避免使用酒精。患肝、肾损伤者应该接受血液、肾排泄、血液浓度和肝脏功能检查。东亚ST株式会社（韩国）环丝氨酸胶囊 东亚ST株式会社（韩国）简单处方资料 【通用名】环丝氨酸胶囊 【规 格】250mg 【适应症】1、活动性肺结核和肺外结核的治疗 2、急性尿路感染 【用法用量】口服。成人常用剂量为0.51g，分两次服用，监测血药浓度最初两 周内每次0.25g，一天两次（间隑12小时）。每天用量丌得超过1g。【治疗方案】治疗5天停药2天。东亚ST株式会社（韩国）你我共同参与 消除结核危害