5原发性高血压的发病机制.ppt

原发性高血压原发性高血压 primary hypertension 又称又称高血压病高血压病，是常见的心血管疾病之一，是常见的心血管疾病之一，也是世界上流行最广、危害最重、隐蔽最深也是世界上流行最广、危害最重、隐蔽最深的一种心血管疾病，与人类死亡的主要疾病的一种心血管疾病，与人类死亡的主要疾病如冠心病、脑血管疾病等密切相关。如冠心病、脑血管疾病等密切相关。发病率发病率高、致残率高、死亡率高高、致残率高、死亡率高，而而知晓率低、治知晓率低、治疗率低、控制率低疗率低、控制率低。因此，世界各国均十分因此，世界各国均十分重视原发性高血压从发病机理致临床防治的重视原发性高血压从发病机理致临床防治的研究。研究。原发性高血压原发性高血压 (primary or essential hypertension,EH)患病率高患病率高：我国高血压的患病率正在快速增加。我国高血压的患病率正在快速增加。19911991年年患病率为患病率为11.8811.88，患病人数，患病人数97009700万；万；20042004年为年为1.61.6亿，平亿，平均每均每1010人或每人或每3 3个家庭有一名高血压患者。个家庭有一名高血压患者。致残率高：致残率高：目前我国有脑卒中患者目前我国有脑卒中患者600600万，其中万，其中7575不同不同程度劳动力丧失，程度劳动力丧失，4040重度致残；每年有重度致残；每年有150150万人死于由万人死于由高血压引起的中风。高血压引起的中风。死亡率高：死亡率高：心脑血管病占我国城市人口死亡因素构成原心脑血管病占我国城市人口死亡因素构成原因的因的4141，这个数字在北京已达，这个数字在北京已达5151。三高：三高：高血压高血压就在你我身边 我国高血压病患者数量已达1.6亿，每年增加300多万人 在我国，平均每10人或每三个家庭就有一个高血压病患者 0 2000 4000 6000 8000 10000 12000 1959年 2004年 发病率发病率 1979年 1991年 患病人数患病人数 万人万人 14000 我国高血压发病率有我国高血压发病率有北方高于南方北方高于南方、男性高于男性高于女性女性的特点，另外我国农村高血压发病率正在快的特点，另外我国农村高血压发病率正在快速上升，速上升，“城乡差别城乡差别”明显减少；更令人担忧的明显减少；更令人担忧的是，高血压患病率的增加趋势，是，高血压患病率的增加趋势，年轻人群年轻人群比老年比老年人更明显。人更明显。3535岁至岁至4444岁人群高血压患病增长率男岁人群高血压患病增长率男性为性为74%74%，女性为，女性为62%62%。三低：三低：知晓率低：知晓率低：19911991年调查表明，对高血压的知晓率城市为年调查表明，对高血压的知晓率城市为36.336.3，农村为，农村为13.713.7。服药率低：服药率低：城市城市17.417.4，农村，农村5.45.4。控制率低：控制率低：血压控制到血压控制到14014090mmHg90mmHg以下者，城市以下者，城市4.24.2，农村农村0.90.9。我国高血压的控制率我国高血压的控制率 6.1 6.1 18.6 18.6 31.2 31.2 约约1.61.6亿亿 27.2 27.2 20042004年全国年全国35357474岁人口的大样岁人口的大样调查调查 2.9 2.9 12.2 12.2 26.6 26.6 约约94009400万万 11.26 11.26 19911991年全国年全国1515岁人口的抽样调岁人口的抽样调查查 控制率控制率 服药率服药率 知晓率知晓率 全国患者全国患者 患病率患病率 我国广大的高血压患者,血压控制任务艰巨 高血压患者占全国人口比例及患者类型图 高血压患者占全国人口比例及患者类型图（2004年）患病率高(27.2%)死亡率高 致残率高 三三 高高 国人对高血压病的国人对高血压病的 认知状况认知状况三高三低三高三低 知晓率低(31.2%)治疗率低(24.7%)控制率低(6.1%)三三 低低 定义及特点定义及特点 体循环体循环动脉压动脉压（收缩压或收缩压或/和舒张压和舒张压）升高升高为主要表现的临床综合征为主要表现的临床综合征。常伴常伴有心有心、脑脑、肾肾等重要器官功能改等重要器官功能改变变，为心血管病主要死亡原因之一为心血管病主要死亡原因之一。原发性高血压：原发性高血压：95，病因不明，病因不明 继发性高血压：继发性高血压：5%，有明确而独立的病因。，有明确而独立的病因。高血压：高血压：高血压高血压病病的病因分类的病因分类:高血压高血压 原因尚不完全清原因尚不完全清楚的血压升高楚的血压升高 高血压病高血压病(95%)95%)继发性高血压继发性高血压(5%)5%)由某些疾病引起由某些疾病引起的血压升高的血压升高 内分泌疾病内分泌疾病 肾脏疾病肾脏疾病 原发性醛固酮增多症、皮质醇增多症、嗜铬细胞瘤 各种肾炎、肾动脉狭窄、糖尿病肾病 诊断标准：（表1）收缩压收缩压140140mmHgmmHg和（或）舒张压舒张压9090mmHgmmHg 根据1999年WHO/ISH,统一标准：1010mmHgmmHg =1 1.3333kpakpa 类别类别 收缩压收缩压 舒张压舒张压 理想血压 120 80 正常血压 130 85 正常高值 130-139 85-89 1级高血压（轻度）140-159 90-99 2级高血压（中度）160-179 100-109 3级高血压（重度）180 110 单纯收缩期高血压 140 90 表表1 1 血压水平的定义和分类（血压水平的定义和分类（WHO/ISHWHO/ISH）病病 因因 遗传遗传 吸烟吸烟 酗酒酗酒 肥胖肥胖 精神紧张精神紧张 过度摄盐过度摄盐 胰岛素抵抗胰岛素抵抗 血管紧张素血管紧张素IIII异常增多异常增多 高血压高血压 高血压病的病因目高血压病的病因目前尚未确定，但公前尚未确定，但公认血管紧张素认血管紧张素IIII异异常增多会直接导致常增多会直接导致高血压。高血压。（一）原因（一）原因（Causes）1.1.遗传因素遗传因素（Heredity）双亲血压正常者，其子女患高血压双亲血压正常者，其子女患高血压 的概率只有的概率只有3 3，而双亲均为高血压者，而双亲均为高血压者 其概率高达其概率高达4545；2.2.生活方式因素生活方式因素（Lifestyles）钠摄入量绝对或相对过高钠摄入量绝对或相对过高 应激应激 钾或钙摄入量不足钾或钙摄入量不足 体力活动减少体力活动减少 肥胖肥胖 吸咽及饮酒吸咽及饮酒 高血压病的发病机制高血压病的发病机制研究进展研究进展 血管内血液对血管壁所产生的血管内血液对血管壁所产生的 侧压力称为血压。侧压力称为血压。平均动脉压心输出量平均动脉压心输出量 总外周阻力总外周阻力 机制：多种机制：多种 血压的调节血压的调节 心输出量受心脏舒缩功能、心率、心输出量受心脏舒缩功能、心率、血容量和回心血量等因素的影响。血容量和回心血量等因素的影响。血管阻力的大小主要与血管口径血管阻力的大小主要与血管口径 及血液黏滞度有关。及血液黏滞度有关。1.1.神经神经-内分泌系统调节紊乱内分泌系统调节紊乱 （Disorders in neuroendocrine modulation）（1 1）交感神经系统活动增强）交感神经系统活动增强 去甲肾上腺素去甲肾上腺素 肾上腺素肾上腺素 阻力血管收缩阻力血管收缩 发病机制发病机制（Mechanisms）：）：心率加快心率加快 回心血量增加回心血量增加 心肌收缩增强心肌收缩增强 心输出量增加心输出量增加 高血压发病的神经体液机制高血压发病的神经体液机制:RAASRAAS 激活激活 血压升高血压升高 血管运动中枢血管运动中枢 交感神经兴奋交感神经兴奋 精神精神 心理刺激心理刺激 大脑皮质大脑皮质 下丘脑下丘脑（2 2）血浆肾素）血浆肾素-血管紧张素系统激活血管紧张素系统激活 （activation of renin-angiotensin system）7070原发性高血压患者为正常肾素活原发性高血压患者为正常肾素活 性及高肾素活性型，其特点是血压升高与性及高肾素活性型，其特点是血压升高与 肾素活性绝对或相对升高有关。肾素活性绝对或相对升高有关。AgII 肾素肾素 ACE 血管收缩、心肌收缩力血管收缩、心肌收缩力 水盐代谢、神经作用水盐代谢、神经作用 AgN AgI 2.2.肾潴钠倾向增加肾潴钠倾向增加 （Increased retention of sodium）肾脏在原发性高血压发病中起启动肾脏在原发性高血压发病中起启动 或维持血压升高的作用，其中心环节即或维持血压升高的作用，其中心环节即 是肾潴钠倾向增加。是肾潴钠倾向增加。结果发现：结果发现：随着灌注压的增加，随着灌注压的增加，DSDS和和DRDR大鼠的钠大鼠的钠排出量均增加。但在相同灌注压的作用下，排出量均增加。但在相同灌注压的作用下，DSDS大大鼠每分钟排钠量仅为鼠每分钟排钠量仅为DRDR大鼠的一半；其次，高盐大鼠的一半；其次，高盐时时DSDS大鼠利钠的延迟更为明显，会造成暂时性体大鼠利钠的延迟更为明显，会造成暂时性体钠增加。钠增加。给给DahlDahl盐敏感盐敏感（DSDS）大鼠和大鼠和DahlDahl盐阻抗盐阻抗（DRDR）大大鼠的离体肾脏进行体外血液灌流，鼠的离体肾脏进行体外血液灌流，此实验说明此实验说明原发性高血压存在肾内缺陷原发性高血压存在肾内缺陷。而导致。而导致肾脏排钠能力降低的原因考虑可能与遗传基因的肾脏排钠能力降低的原因考虑可能与遗传基因的改变有关，引起改变有关，引起细胞膜钠离子外转运倾向细胞膜钠离子外转运倾向及及近曲近曲小管对钠重吸收增加小管对钠重吸收增加，从而导致钠潴留。，从而导致钠潴留。近曲小管对钠的重吸收近曲小管对钠的重吸收 肾潴钠倾向增加导致血压升高的肾潴钠倾向增加导致血压升高的 机制主要有：机制主要有：使细胞外液量使细胞外液量、血容量增多；、血容量增多；细胞内细胞内CaCa2+2+浓度浓度,血管壁紧张性血管壁紧张性,阻力阻力 Na+Ca2+肾潴钠肾潴钠胞内钠浓度胞内钠浓度 细胞膜对钠的通透性细胞膜对钠的通透性 钠泵功能抑制钠泵功能抑制 血浆中血浆中钠泵抑制因子钠泵抑制因子（内源性洋地黄样物质内源性洋地黄样物质）Ca2+钙通道钙通道 血浆中血浆中钠泵抑制因子钠泵抑制因子：又称：又称内源性洋地黄样物质内源性洋地黄样物质（endogenous digitals like substance，EDLS）原发性高血压患者血中原发性高血压患者血中EDLSEDLS水平远远超过水平远远超过 正常血压者正常血压者 原发性高血压患者血压、红细胞内钠含量原发性高血压患者血压、红细胞内钠含量 均与血浆中均与血浆中EDLSEDLS水平呈正相关；而钠泵活水平呈正相关；而钠泵活 性与性与EDLSEDLS呈负相关。呈负相关。研究发现：研究发现：Poston提出钠泵抑制因子产生假说：原发性高血压存在遗传性肾排钠障碍，为排泄潴留原发性高血压存在遗传性肾排钠障碍，为排泄潴留的钠，机体释放的钠，机体释放EDLSEDLS增多，以抑制肾小管细胞膜的增多，以抑制肾小管细胞膜的钠泵，减少钠离子的重吸收，但同时也抑制了小动钠泵，减少钠离子的重吸收，但同时也抑制了小动脉平滑肌细胞膜的钠泵，导致血压升高。脉平滑肌细胞膜的钠泵，导致血压升高。钠潴留引起交感神经活性增强钠潴留引起交感神经活性增强 TakeshtaTakeshta等研究发现，高盐摄入时等研究发现，高盐摄入时DSDS大鼠发生高血大鼠发生高血压，其后肢血管阻力比正常盐摄入时增加，切除后肢压，其后肢血管阻力比正常盐摄入时增加，切除后肢的交感神经，则血管阻力的增加减少一半。的交感神经，则血管阻力的增加减少一半。WinternizeWinternize等给等给SHRSHR大鼠高盐摄入，大鼠高盐摄入，2 2周后发现，其周后发现，其丘脑下前核和背中核的丘脑下前核和背中核的NENE含量比正常钠摄入时明显增含量比正常钠摄入时明显增加，