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C6
精神失常
抗精神病药抗精神病药 第六章第三节第六章第三节 截止截止2001年,年,全球有精神病患者全球有精神病患者4亿人亿人 我国精神病患者有我国精神病患者有6000万人万人 “精神病时代精神病时代”的来临的来临 精神失常由多种原因引起的精神活动精神失常由多种原因引起的精神活动障碍,表现为思维、情感、知觉、智能、障碍,表现为思维、情感、知觉、智能、意志和行为诸方面的障碍。意志和行为诸方面的障碍。药物分类药物分类:抗精神病药:抗精神病药 抗抑郁症药抗抑郁症药 抗躁狂症药抗躁狂症药 抗精神病药抗精神病药 主要用于主要用于治疗精神分裂症和其他精神病的躁狂症状治疗精神分裂症和其他精神病的躁狂症状。精神分裂症:精神分裂症:是以思维是以思维、情感情感、行为之间互不行为之间互不协调协调,精神活动脱离现实环境精神活动脱离现实环境,即即“精神分裂精神分裂”为主要临床特征的精神病为主要临床特征的精神病。(1)联想障碍:联想过程缺乏连贯性和逻辑性;)联想障碍:联想过程缺乏连贯性和逻辑性;(2)情感淡漠:情感反应与思维内容以及与周)情感淡漠:情感反应与思维内容以及与周围环境不协调;围环境不协调;(3)意志活动减退或缺乏)意志活动减退或缺乏 基本表现基本表现:1.吩噻嗪类吩噻嗪类 如氯丙嗪如氯丙嗪、奋乃静奋乃静、三氟拉嗪三氟拉嗪、氟奋乃静氟奋乃静、硫利达嗪等硫利达嗪等。2.硫杂蒽类硫杂蒽类 如氯普噻吨如氯普噻吨。3.丁酰苯类丁酰苯类 如氟哌啶醇如氟哌啶醇、氟哌啶等氟哌啶等。4.二苯并二氮卓类二苯并二氮卓类 如氯氮平如氯氮平。5.其他类其他类 如舒必利如舒必利。抗精神病药抗精神病药 吸收吸收 口服吸收不完全口服吸收不完全,肌注吸收迅速肌注吸收迅速 结合结合 90%。分布分布 全身各组织全身各组织。脑中浓度可达血浆的脑中浓度可达血浆的10倍倍,代谢和排泄代谢和排泄 肝脏代谢肝脏代谢,肾脏排泄肾脏排泄 首过效应首过效应,血药浓度相差较大血药浓度相差较大,用药个体化用药个体化。蓄积蓄积 脂肪组织脂肪组织,排泄缓慢排泄缓慢,老年患者消除速度慢老年患者消除速度慢,应应注意调整用量注意调整用量。氯丙嗪氯丙嗪chloropromazine(wintermin,冬眠灵)冬眠灵)体内过程体内过程 (1)镇静安定和镇静安定和抗精神病作用:抗精神病作用:正常人:正常人:安定安定、镇静镇静、感情淡漠感情淡漠,易诱导入睡易诱导入睡 精神病人精神病人:速控制兴奋躁动:速控制兴奋躁动,治疗各型精神分裂症治疗各型精神分裂症,对精神分裂症中的妄想对精神分裂症中的妄想型型、幻觉妄想型幻觉妄想型、紧张型疗效好紧张型疗效好,控制症状控制症状,无无根治作用根治作用。须长期服药须长期服药。1 中枢神经系统中枢神经系统 作用和用途作用和用途 机 理机 理:阻 断阻 断:中 脑 一 边 缘 系 统 通 路中 脑 一 边 缘 系 统 通 路 中脑一皮质通路的多巴胺受体中脑一皮质通路的多巴胺受体 此两条通路均与精神、情绪及行为有关。此两条通路均与精神、情绪及行为有关。(2)镇吐作用:镇吐作用:强强。小剂量:小剂量:阻断延髓催吐化学感受区的多巴胺受体阻断延髓催吐化学感受区的多巴胺受体,大剂量:大剂量:抑制呕吐中枢抑制呕吐中枢,不能对抗前庭刺激引起的呕吐不能对抗前庭刺激引起的呕吐。用于疾病及药物引起的用于疾病及药物引起的呕吐呕吐和和顽固性呃逆顽固性呃逆 晕动病呕吐效差。晕动病呕吐效差。(3)调节体温作用)调节体温作用:抑制下丘脑体温调节中枢,使体温调节失灵,导致抑制下丘脑体温调节中枢,使体温调节失灵,导致体温随环境变化而变化体温随环境变化而变化 既能降低发热机体的体温,也能降低既能降低发热机体的体温,也能降低正常体温正常体温 在物理降温的配合下,可使体温降至在物理降温的配合下,可使体温降至34或以下或以下 冬眠合剂:氯丙嗪冬眠合剂:氯丙嗪+异丙嗪异丙嗪+哌替啶哌替啶 用于严重创伤、感染性休克、高热惊厥和甲状腺危用于严重创伤、感染性休克、高热惊厥和甲状腺危象的辅助治疗象的辅助治疗 (4)加强中枢抑制药的作用加强中枢抑制药的作用:增强增强全麻药、镇静催眠药、镇痛药及全麻药、镇静催眠药、镇痛药及抗惊厥等的作用,合用时须减量。抗惊厥等的作用,合用时须减量。降压作用降压作用 -受体阻断受体阻断 翻转肾上腺素的升压作用翻转肾上腺素的升压作用 抑制血管运动中枢抑制血管运动中枢 反复用药产生耐受,减弱降压作用,不反复用药产生耐受,减弱降压作用,不用于治疗高血压。用于治疗高血压。M受体阻断受体阻断 较弱的阿托品样作用。较弱的阿托品样作用。2.植物神经系统植物神经系统 1、抑制生长激素的分泌、抑制生长激素的分泌 2、减少催乳素抑制因子的释放、减少催乳素抑制因子的释放 催乳素分泌催乳素分泌 乳房增大,泌乳乳房增大,泌乳 3、抑制促性腺激素释放、抑制促性腺激素释放 卵泡激素、黄体生卵泡激素、黄体生成素释放成素释放 4、抑制促皮质激素释放、抑制促皮质激素释放 糖皮质激素分泌糖皮质激素分泌 3.内分泌系统内分泌系统 机制机制 阻断结节阻断结节漏斗多巴胺通路的多巴胺受体漏斗多巴胺通路的多巴胺受体 作用机制:作用机制:阻断多巴胺受体。阻断多巴胺受体。脑内有脑内有4条条DA能神经通路:能神经通路:中脑中脑边缘系统通路边缘系统通路 中脑中脑皮质通路皮质通路 结节结节漏斗通路漏斗通路 黑质黑质纹状体通路纹状体通路 精神、情绪、行为活动有关精神、情绪、行为活动有关 与内分泌活动有关与内分泌活动有关 与锥体外系运动能有关与锥体外系运动能有关 1.一般不良反应一般不良反应 中枢抑制中枢抑制 常见嗜睡常见嗜睡、困倦困倦、无力等;无力等;阿托品样作用阿托品样作用 视力模糊视力模糊、心动过速心动过速、口干口干、便秘便秘 受体阻断症状受体阻断症状 鼻塞鼻塞、体位性低血压等体位性低血压等。刺激性较强刺激性较强,皮下注射皮下注射,静脉注射可引起血栓性静脉注射可引起血栓性静脉炎静脉炎。【不良反应不良反应】药源性帕金森综合征药源性帕金森综合征 静坐不能静坐不能 急性肌张力障碍急性肌张力障碍:2.锥体外系反应锥体外系反应 用药数周至数月发生。动作迟缓、用药数周至数月发生。动作迟缓、肌张力增高、面容呆板(面具脸)、肌张力增高、面容呆板(面具脸)、肌肉震颤和流涎等。肌肉震颤和流涎等。烦躁不安,反复徘徊;烦躁不安,反复徘徊;一般一般1月或第月或第1次用药后产生。面、颈、唇及舌次用药后产生。面、颈、唇及舌肌痉挛多见,表现口眼歪斜、斜颈、伸舌、张肌痉挛多见,表现口眼歪斜、斜颈、伸舌、张口和言语障碍等症状。口和言语障碍等症状。中枢性抗胆碱药苯海索中枢性抗胆碱药苯海索 迟发性运动障碍迟发性运动障碍 3、体位性低血压体位性低血压 注射后静卧注射后静卧。若发生体位性低血压不能缓解时若发生体位性低血压不能缓解时,可静滴去甲肾上腺素可静滴去甲肾上腺素,使血压回升使血压回升。4、肝功能损害、微胆管阻塞性黄疸,、肝功能损害、微胆管阻塞性黄疸,多数病人可多数病人可自行恢复。自行恢复。偶见皮疹、药热、粒细胞缺乏偶见皮疹、药热、粒细胞缺乏 5、过量可致急性中毒、过量可致急性中毒 严重肝功能减退、昏迷患者、抑郁症、骨髓造血严重肝功能减退、昏迷患者、抑郁症、骨髓造血 功能不良及有癫痫史者禁用。功能不良及有癫痫史者禁用。尿毒症、冠心病患者慎用。尿毒症、冠心病患者慎用。【禁忌证禁忌证】氟奋乃静氟奋乃静、三氟拉嗪三氟拉嗪 特点:特点:抗精神病抗精神病、镇吐作用都强镇吐作用都强,锥体外系反应也强;锥体外系反应也强;镇静镇静、降压作用轻降压作用轻。二、硫杂蒽类二、硫杂蒽类 氯普噻吨氯普噻吨 作用与氯丙嗪相似,抗精神病作用不及氯作用与氯丙嗪相似,抗精神病作用不及氯丙嗪,但镇静作用比氯丙嗪强。丙嗪,但镇静作用比氯丙嗪强。具有抗焦虑作用具有抗焦虑作用 锥体外系反应少锥体外系反应少 三、丁酰苯类三、丁酰苯类 氟哌啶醇氟哌啶醇 抗精神病和抗焦虑作用强而持久,镇吐作抗精神病和抗焦虑作用强而持久,镇吐作用也较强。用也较强。降压作用不明显降压作用不明显 锥体外系反应强锥体外系反应强 四、二苯并二氮卓类四、二苯并二氮卓类 氯氮平氯氮平 是一种极少发生锥体外系反应的广谱抗精是一种极少发生锥体外系反应的广谱抗精神病药。神病药。对其他药无效的患者仍有效对其他药无效的患者仍有效 基本表现基本表现 (1)情绪高涨)情绪高涨 (2)思维活动加速)思维活动加速 (3)活动增加)活动增加 发病原因:发病原因:脑内脑内5-羟色胺缺乏,去甲肾上腺素释放过羟色胺缺乏,去甲肾上腺素释放过多多 第四节第四节 抗躁狂药抗躁狂药 体内过程体内过程 口服吸收快而完全口服吸收快而完全,不与血浆蛋白和组不与血浆蛋白和组织蛋白结合织蛋白结合,在肝内不代谢在肝内不代谢,主要由肾排主要由肾排泄泄。与钠离子理化性质相似与钠离子理化性质相似,增加钠盐可增加钠盐可促进排泄促进排泄。碳酸锂碳酸锂 (lithium carbonate)【作用与用途作用与用途】1、抗躁狂作用、抗躁狂作用 正常人无影响正常人无影响 躁狂患者有显著疗效躁狂患者有显著疗效 作用机制:作用机制:1)突触间隙去甲肾上腺素浓度)突触间隙去甲肾上腺素浓度(抑制去甲肾上腺素释放,促进摄取)(抑制去甲肾上腺素释放,促进摄取)2)促进)促进5-羟色胺合成羟色胺合成 2、升高外周白细胞、升高外周白细胞 1.胃肠道反应胃肠道反应 恶心、呕吐、腹痛和腹泻恶心、呕吐、腹痛和腹泻,与锂,与锂盐刺激胃肠道粘膜有关。盐刺激胃肠道粘膜有关。2.蓄积中素,蓄积中素,出现脑病综合征,如意识模糊、震颤出现脑病综合征,如意识模糊、震颤反射亢进、癫痫反射亢进、癫痫,甚至昏迷、休克。甚至昏迷、休克。应立即停药,应立即停药,静滴生理盐水可促进锂的排泄。静滴生理盐水可促进锂的排泄。3.其他其他 发生皮疹、瘙痒、口腔金属味。发生皮疹、瘙痒、口腔金属味。不良反应不良反应 锂盐的不良反应和血中浓度有密切关系。锂盐的不良反应和血中浓度有密切关系。基本表现基本表现 (1 1)情绪低落)情绪低落 (2 2)思维活动减慢)思维活动减慢 (3 3)意志活动减退)意志活动减退 发病原因发病原因 5-羟色胺缺乏,去甲肾上腺素不足。羟色胺缺乏,去甲肾上腺素不足。第四节第四节 抗抑郁症药抗抑郁症药 1 1 中枢神经系统中枢神经系统:正常人正常人 头晕头晕、口干口干、困倦困倦、视力模糊视力模糊、血压下降血压下降,抑郁病人抑郁病人精神振奋,情绪高涨,精神振奋,情绪高涨,药理作用药理作用 丙咪嗪丙咪嗪【体内过程体内过程】口服易吸收,广泛分布全身组织,主要在口服易吸收,广泛分布全身组织,主要在肝内代谢,代谢产物仍有活性。肝内代谢,代谢产物仍有活性。2.阻断阻断M受体而致阿托品样作用受体而致阿托品样作用。3.心血管系统心血管系统 抑制多种心血管反应抑制多种心血管反应,易致低易致低血压和心律失常血压和心律失常。心血管疾病患心血管疾病患者慎用者慎用。【应用应用】抑郁症:用于各型抑郁症的治疗。抑郁症:用于各型抑郁症的治疗。首选药首选药 小儿遗尿症。小儿遗尿症。起效缓慢,连续用药起效缓慢,连续用药2 2-3 3周后才见效周后才见效,不能作为应不能作为应急药物应用,对于有严重自杀倾向的病人,应加用急药物应用,对于有严重自杀倾向的病人,应加用其它措施防治。其它措施防治。阿托品样作用阿托品样作用,如口干如口干、便秘便秘、尿潴留及视力尿潴留及视力模糊模糊、心动过速等心动过速等。心血管系统心血管系统 体位性低血压体位性低血压、心律失常心律失常,与抑制与抑制心肌心肌NA再摄取有关再摄取有关。神经系统神经系统 震颤震颤、头晕和失眠常见头晕和失眠常见。长期大剂量用药长期大剂量用药定期作白细胞及肝功检查定期作白细胞及肝功检查。【不良反应不良反应】【药物相互作用药物相互作用】增强中枢抑制药的作用增强中枢抑制药的作用 增强升压药的作用增强升压药的作用 对抗胍乙啶和可乐定的降压作用对抗胍乙啶和可乐定的降压作用 复习题复习题 名词解释名词解释 人工冬眠人工冬眠 氯丙嗪引起降压作用的原因?用什么药氯丙嗪引起降压作