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系统性真菌感染现状及科赛斯介绍系统性真菌感染现状及科赛斯介绍 系统性真菌感染的现状和治疗系统性真菌感染的现状和治疗 系统性真菌感染系统性真菌感染-正在成长的问题正在成长的问题 真菌感染很难诊断真菌感染很难诊断 经验治疗非常普遍经验治疗非常普遍 流行情况流行情况:80%-念珠菌病念珠菌病;10%-曲霉病曲霉病;10%-其他其他;平均治疗天数平均治疗天数:12天天 宿宿主主 因因素素 临临床床 表表现现 真真菌菌学学 检检查查 组组织织学学 检检查查 +Ascioglu et al.Clin Infect Dis 2002;34 7-14+系统性真菌感染（系统性真菌感染（SFI）系统性真菌感染（系统性真菌感染（System Fungal Infection，SFI）为一类由真菌引起的，侵犯深部脏器和为一类由真菌引起的，侵犯深部脏器和/或血液的或血液的严重感染。区别于浅表性真菌感染如：表皮、甲严重感染。区别于浅表性真菌感染如：表皮、甲板、毛发、黏膜板、毛发、黏膜.特点为深部真菌病特点为深部真菌病 内脏感染：肺、肝、脾、脑、肾、组织内脏感染：肺、肝、脾、脑、肾、组织 全身播散：真菌败血症全身播散：真菌败血症 症状多严重、死亡率高达症状多严重、死亡率高达5090%特别是器官移植病人特别是器官移植病人 免疫缺陷患者：艾滋病，肿瘤免疫缺陷患者：艾滋病，肿瘤 曲霉病曲霉病:一个正在增长的问题一个正在增长的问题 真菌感染的发病率上升很快真菌感染的发病率上升很快 免疫力低下的病人数上升免疫力低下的病人数上升 侵袭性操作增加侵袭性操作增加 曲霉菌是第二位最常见的真菌病原菌，仅次于曲霉菌是第二位最常见的真菌病原菌，仅次于念珠菌念珠菌 尽管接受治疗，在免疫力低下的病人中的死亡尽管接受治疗，在免疫力低下的病人中的死亡率仍高达率仍高达90%Andriole VT.J Antimicrob Chemother 1999;44:151-162;Groll AH et al.Adv Pharmacol 1998;44:343-500;Denning DW.Clin Infect Dis 1998;26:781-805;Andriole VT.Curr Clin Top Infect Dis 1998;18:19-36;Lin S-J et al.Clin Infect Dis 2001;32:358-366;Paterson DL,Singh N.Medicine(Baltimore)1999;78:123-138.SFI的国内发病情况的国内发病情况 协和医院感染科协和医院感染科 18182626262675750 0101020203030404050506060707080801981-19861981-19861986-19911986-19911991-19961991-19961996-20011996-2001刘正印等，中华医学杂志刘正印等，中华医学杂志2003;83(5)真菌感染总例数149人，其中134例为系统性真菌感染，最后5年75例均为系统性真菌感染 曲霉和白念感染的危险因素？曲霉感染的危险因素曲霉感染的危险因素 嗜中性白血球减少症 白血病和淋巴瘤 骨髓移植和器官移植 大剂量激素 烧伤 慢性肉芽肿病 念球菌感染的危险因素念球菌感染的危险因素 嗜中性白血球减少症 ICU 科室，尤其是外科术后 激素 静脉输入营养液(静脉，导管部位),静脉用药 新生儿 糖尿病 艾滋病(咽部和食管)系统性真菌病治疗难点系统性真菌病治疗难点 可选择药物少，不良反应相对多可选择药物少，不良反应相对多 严重基础疾病，相当多病人为终末期感染严重基础疾病，相当多病人为终末期感染 在继发性真菌病很难肯定原来细菌性感染在继发性真菌病很难肯定原来细菌性感染是否控制和能否停用抗生素是否控制和能否停用抗生素 基础疾病常常不能停用激素或免疫抑制剂，基础疾病常常不能停用激素或免疫抑制剂，甚至减量也很困难。甚至减量也很困难。不少真菌病合理抗真菌治疗疗程尚难确定不少真菌病合理抗真菌治疗疗程尚难确定 常见问题解答：一般问题常见问题解答：一般问题-1 1.商品名和化学名称？商品名和化学名称？商品名称：科赛斯商品名称：科赛斯Cancidas，化学名称：醋酸卡泊芬净，化学名称：醋酸卡泊芬净 2.剂型？剂型？分为50mg&70mg 注射用粉末,仅限静脉注射用 3.上市时间？上市时间？2004年年2月月 4.单价单价(人民币）？人民币）？50mg:3,082.48 70mg:3,956.43 Cancidas 科赛斯作用机制？Groll AH,Walsh TJ.Curr Opin Infect Dis 1997;10:449-458;Tkacz JS.In:Emerging Targets in Antibacterial and Antifungal Chemotherapy.New York:Routledge,Chapman&Hall,1992:495-523;Franzot SP,Casadevall A.Antimicrob Agents Chemother 1997;41:331-336.(1,3)-D-葡聚糖对于许多真菌，包括曲霉菌和念珠葡聚糖对于许多真菌，包括曲霉菌和念珠菌属的细胞壁的完整性是至关重要的菌属的细胞壁的完整性是至关重要的 醋酸卡泊芬净特异性抑制特异性抑制(1-3)-D-葡聚糖合成，破葡聚糖合成，破坏真菌细胞壁的完整性坏真菌细胞壁的完整性 真菌细胞壁的通透性改变，渗透压消失，细胞溶解真菌细胞壁的通透性改变，渗透压消失，细胞溶解 人类细胞中无人类细胞中无(1-3)-D-葡聚糖合成葡聚糖合成 Kartsonis NA.Presented at the 12th European Congress of Clinical Microbiology and Infectious Diseases.April 24-27,2002.Milan,Italy.科赛斯作用机制图示 Nucleoside Analogs -(1,3)-D-葡聚糖葡聚糖 麦角固醇麦角固醇 多烯类多烯类 唑类唑类 真菌细胞膜的磷脂双分子层真菌细胞膜的磷脂双分子层 真菌细胞壁真菌细胞壁 -(1,6)-葡聚糖葡聚糖 -(1,3)-D-葡聚糖合成酶葡聚糖合成酶 葡聚糖合成抑制剂葡聚糖合成抑制剂 细胞核细胞核 作用于细胞壁，而非细胞膜作用于细胞壁，而非细胞膜 针对病原菌，而非病人针对病原菌，而非病人 科赛斯与其他产品的作用机制和临床疗效有何不同？其他产品的作用机制和临床疗效有何不同？两性霉素B 细胞膜 与麦角固醇结合，导致细胞死亡 强力，广谱 唑类 细胞膜 抑制 CYP-450 酶，从而影响麦角固醇的合成，导致细胞膜破坏 抗菌谱和活性不同 卡泊芬净卡泊芬净 细胞壁 抑制葡聚糖合成;破坏细胞壁的结构 广谱抗真菌活性;具有潜在的联合用药的额外疗效 药物药物 真菌细胞真菌细胞 机制机制 临床应用临床应用 CYP-450=cytochrome P-450.Andriole VT.J Antimicrob Chemother 1999;44:151-162;Stevens DA,Bennett JE.In:Mandell,Douglas,and Bennetts Principles and Practice of Infectious Diseases.5th ed.New York:Churchill Livingstone,2000:448-459;Graybill JR et al.Antimicrob Agents Chemother 1997;41:1775-1777;Franzot SP,Casadevall A.Antimicrob Agents Chemother 1997;41:331-336.科赛斯与其他产品相比的耐受性？其他产品相比的耐受性？1.两性霉素B的耐受性：两性霉素B针对人类和真菌的细胞的共同作用使其具有严重毒副作用，包括肾毒性 2.科赛斯的耐受性：与对真菌细胞的作用相比，针对人类细胞的微弱作用导致科赛斯具有唑类的耐受性。独特的作用机制使科赛斯因作用机制导致的毒性的可能性很小 Groll AH et al.Adv Pharmacol 1998;44:343-500;Sawaya BP et al.J Am Soc Nephrol 1995;6:154-164;Tkacz JS.In:Emerging Targets in Antibacterial and Antifungal Chemotherapy.New York:Routledge,Chapman&Hall,1992:495-523;Marco F et al.Diagn Microbiol Infect Dis 1998;31:33-37.科赛斯的耐药特性？耐药特性？对氟康唑，两性霉素B或氟胞嘧啶耐药的念珠菌具有活性 与多烯类和唑类无交差耐药 无固有的对念珠菌的耐药 Data on file,MSD;Graybill JR Int J Clin Pract 2001;55(9):633-638;Pfaller MA,Jones RN,Doern GV et al Diagn Microbiol Infect Dis 1999;35:19-25.科赛斯的抗菌谱的抗菌谱 Data on file,MSD;Bartizal K,Gill CJ,Abruzzo GK et al Antimicrob Agents Chemother 1997;41:2326-2332.体外抗菌谱体外抗菌谱 科赛斯的抗菌谱？白念：非白念：包括光滑和克柔（对大扶康耐药的菌株）曲霉：包括烟曲，黄曲，黑曲，沟槽，土曲 总结和结论：总结和结论：Cancidas(卡泊芬净):因为其新颖的作用机制，醋酸卡泊芬净可以提供预期的抗真菌疗效 阻止真菌细胞壁的生成 疗效可与两性霉素B相比*耐受性优于两性霉素B*As shown in preclinical data.*Based on experience in clinical studies.Andriole VT.J Antimicrob Chemother 1999;44:151-162;Groll AH et al.Adv Pharmacol 1998;44:343-500;Graybill JR et al.Antimicrob Agents Chemother 1997;41:1775-1777.常见问题解答：一般问题常见问题解答：一般问题-2 注册适应症注册适应症?中国：曲霉菌病中国：曲霉菌病(治疗对其它治疗无效或不能耐受治疗对其它治疗无效或不能耐受的侵袭性曲霉菌病）的侵袭性曲霉菌病）美国美国：治疗对其它治疗无效或不能耐受的侵袭性曲霉菌病治疗对其它治疗无效或不能耐受的侵袭性曲霉菌病;系统性念珠菌感染包括念珠菌血症和成人侵袭性念系统性念珠菌感染包括念珠菌血症和成人侵袭性念珠珠 菌病菌病 常见问题解答：一般问题常见问题解答：一般问题-3 1.如何贮藏？如何贮藏？瓶装冻干粉末：储存和运输均须在2至8C。2.药物配制和保存？药物配制和保存？不得使用任何含有右旋糖（-D-葡聚糖）的稀释液，因为本品在含有右旋糖的稀释液中不稳定。不得将本品与任何其它药物混合或同时输注，因为尚无有关本品与其它静脉输注物、添加物或药物的可配伍性资料。应当用肉眼观察输注液中是否有颗粒物或变色。禁忌？对本品中任何成分过敏的病人禁用 药物相互作用？药物相互作用？1.体外试验显示，醋酸卡泊芬净对于细胞色素体外试验显示，醋酸卡泊芬净对于细胞色素P450(CYP)系统中的任何一种酶都不抑制。系统中的任何一种酶都不抑制。在临床研究中，卡泊芬净不会诱导改变其它在临床研究中，卡泊芬净不会诱导改变其它药物经药物经CYP3A4代谢。代谢。2.本品的药代动力学不受伊曲康唑、两性霉素本品的药代动力学不受伊曲康唑、两性霉素B、麦考酚酸盐或他克莫司的影响。本品对它、