H2受体阻断药.ppt

吉林大学远程教育吉林大学远程教育 主讲教师：主讲教师：李李 晶晶 主讲单位：主讲单位：吉林大学基础医学院吉林大学基础医学院 药药 理理 教教 研研 室室 第第 二十九二十九 讲讲 共共 计：计：48学时学时 第三节第三节 治疗消化治疗消化性性溃疡药溃疡药 消化性溃疡是由于胃酸分泌过多和胃肠道黏膜防御能力消化性溃疡是由于胃酸分泌过多和胃肠道黏膜防御能力降低所造成胃和十二指肠的慢性疾病，属消化系统的常见病，降低所造成胃和十二指肠的慢性疾病，属消化系统的常见病，具有自然缓解和反复发作的特点。具有自然缓解和反复发作的特点。其发病与黏膜局部损伤和保护机制之间的平衡失调有关。其发病与黏膜局部损伤和保护机制之间的平衡失调有关。药物治疗主要着眼于减少胃酸和增强胃黏膜的保护功能。药物治疗主要着眼于减少胃酸和增强胃黏膜的保护功能。抗消化性溃疡的药物主要包括中和胃酸、抑制胃酸分泌、保抗消化性溃疡的药物主要包括中和胃酸、抑制胃酸分泌、保护胃黏膜和抗幽门螺杆菌感染的药物。护胃黏膜和抗幽门螺杆菌感染的药物。pharmacology 药药 学学 理理 药物分类及代表药：药物分类及代表药：一、胃酸分泌抑制剂一、胃酸分泌抑制剂（一）（一）H2受体阻断药受体阻断药：西咪替丁、雷尼替丁、法莫替：西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁丁 等等（二）（二）M受体阻断药受体阻断药：哌仑西平哌仑西平、替仑西平替仑西平 （三三）胃壁细胞胃壁细胞H+泵抑制药：奥美拉唑泵抑制药：奥美拉唑、兰索拉兰索拉 唑唑 二二、抗酸药：氢氧化镁抗酸药：氢氧化镁、碳酸氢钠等碳酸氢钠等 三三、胃黏膜保护药：米索前列醇胃黏膜保护药：米索前列醇、恩前列醇恩前列醇、硫糖铝等硫糖铝等 四四、抗幽门螺杆菌药：羟氨苄西林抗幽门螺杆菌药：羟氨苄西林、罗红霉素罗红霉素、甲硝唑等甲硝唑等。pharmacology 药药 学学 理理 一一、胃酸分泌抑制药胃酸分泌抑制药 (一一)H2受体阻断药受体阻断药 H2受体阻断药是一类强大的抑制胃酸分泌的药物，受体阻断药是一类强大的抑制胃酸分泌的药物，能可逆性地与组胺竞争能可逆性地与组胺竞争H2受受 体，抑制各种原因引起的体，抑制各种原因引起的胃酸分泌增多。临床上主要用于治疗消化性溃疡、上胃酸分泌增多。临床上主要用于治疗消化性溃疡、上消化道出消化道出血和嗜铬细胞瘤等。血和嗜铬细胞瘤等。pharmacology 药药 学学 理理 西咪替丁西咪替丁(cimetidine，甲氰咪胍甲氰咪胍)体内过程体内过程 口服生物利用度口服生物利用度6080。血浆蛋白结合率血浆蛋白结合率20。食物可影响其吸收速度食物可影响其吸收速度，但不影响其吸收程度但不影响其吸收程度。进餐进餐时或餐后服药可延长药物对胃酸的抑制作用时间时或餐后服药可延长药物对胃酸的抑制作用时间。服服药后药后0.751.5小时达血药峰浓度小时达血药峰浓度。广泛分布于全身各广泛分布于全身各组织组织，可透过血可透过血-脑脊液屏障脑脊液屏障，脑脊液浓度为血清浓度脑脊液浓度为血清浓度的的1020。药物在药物在体内约体内约50经肝代谢经肝代谢，以其代以其代谢产物或原形从尿中排出谢产物或原形从尿中排出，t12为为2小时小时。pharmacology 药药 学学 理理 药理作用药理作用 西咪替丁通过竞争性阻断壁细胞膜上的西咪替丁通过竞争性阻断壁细胞膜上的H2受受体而抑制胃酸分泌体而抑制胃酸分泌。能显著减少基础状态下和受能显著减少基础状态下和受食物食物、组胺组胺、五肽促胃液素等刺激后的胃酸分泌五肽促胃液素等刺激后的胃酸分泌量量。临床上单次口服临床上单次口服300mg使基础胃酸分泌减少使基础胃酸分泌减少90以上以上。单次口服单次口服400mg几乎可阻断胃酸的分几乎可阻断胃酸的分泌泌。本品还具有轻度抑制胃蛋白酶分泌本品还具有轻度抑制胃蛋白酶分泌、保护胃保护胃黏膜细胞和增加胃黏膜血流量的作用黏膜细胞和增加胃黏膜血流量的作用。pharmacology 药药 学学 理理 临床应用临床应用 1胃和十二指肠溃疡胃和十二指肠溃疡 2急性上消化道出血急性上消化道出血 3卓卓艾综合征艾综合征 4预防和治疗非甾体类消炎药引起的溃疡预防和治疗非甾体类消炎药引起的溃疡(NSAID溃疡溃疡)。5反流性食管炎反流性食管炎 适用于轻症患者适用于轻症患者。pharmacology 药药 学学 理理 不良反应不良反应 常规剂量副作用发生率低常规剂量副作用发生率低，比较安全比较安全。可有头昏可有头昏、疲乏疲乏、口干口干、轻泻轻泻、潮红潮红、肌痛肌痛、轻度男性乳房发育轻度男性乳房发育，一过性转氨酶增高一过性转氨酶增高，间质性肾炎等间质性肾炎等。老年人和危老年人和危重病人重病人可出现可逆性精神错乱和吸人性肺炎可出现可逆性精神错乱和吸人性肺炎、中毒性肝炎等中毒性肝炎等。pharmacology 药药 学学 理理 药物相互作用药物相互作用 西咪替丁可抑制肝药酶和减低肝血流量西咪替丁可抑制肝药酶和减低肝血流量，因此可因此可抑制苯妥英钠抑制苯妥英钠、苯巴比妥苯巴比妥、卡马西平卡马西平、普萘洛尔普萘洛尔、地地西泮等药物的代谢西泮等药物的代谢，使其作用时间延长使其作用时间延长。抗酸药和甲抗酸药和甲氧氯普胺可减少本品的吸收氧氯普胺可减少本品的吸收。本品与酮康唑本品与酮康唑、阿司匹阿司匹林合用时林合用时，可减少后二者的吸收达可减少后二者的吸收达50左右左右。pharmacology 药药 学学 理理(二二)M受体阻断药受体阻断药 哌仑西平哌仑西平(pirenzepine)为选择性为选择性M1胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药。其特点为小剂量即其特点为小剂量即可抑制胃酸分泌可抑制胃酸分泌，较大剂量可影响唾液分泌较大剂量可影响唾液分泌、胃肠道胃肠道动力动力、心血管心血管、眼及泌尿系统功能眼及泌尿系统功能。本品可抑制基础本品可抑制基础胃酸分泌和五肽促胃液素刺激引起的胃酸分泌胃酸分泌和五肽促胃液素刺激引起的胃酸分泌。口服口服本品本品50mg可使胃酸分泌减少约可使胃酸分泌减少约32，减少胃酸分泌的减少胃酸分泌的作用弱于西咪替丁作用弱于西咪替丁，与与H2受体阻断药合用可提高疗效受体阻断药合用可提高疗效。pharmacology 药药 学学 理理 适用于胃和十二指肠溃疡适用于胃和十二指肠溃疡、应激性溃疡应激性溃疡、急性胃急性胃黏膜出血及卓黏膜出血及卓-艾综合征艾综合征。不良反应一般较轻不良反应一般较轻，但与剂但与剂量有关量有关。常见有口干常见有口干、视力模糊视力模糊、便秘便秘、腹泻腹泻、头痛头痛、精神错乱精神错乱 等等。严重者应停药严重者应停药。孕妇及有过敏史者禁用孕妇及有过敏史者禁用。替仑西平替仑西平(telenzepine)阻断胃及心肌阻断胃及心肌M1受体的作用比阿托品强受体的作用比阿托品强5倍倍。抑抑制胃酸分泌的作用为哌仑西平的制胃酸分泌的作用为哌仑西平的1025倍倍。pharmacology 药药 学学 理理 （三）胃壁细胞（三）胃壁细胞H+泵抑制剂泵抑制剂 奥美拉唑奥美拉唑 体内过程体内过程 口服后迅速吸收口服后迅速吸收，但在胃内酸性环境下不稳定但在胃内酸性环境下不稳定，生生物利用度仅为物利用度仅为15。重复给药重复给药，生物利用度可增至生物利用度可增至70。口服后口服后13小时达血药峰浓度小时达血药峰浓度，血浆蛋白结合率血浆蛋白结合率95以上以上。主要分布于细胞外液主要分布于细胞外液，表观分布容积为表观分布容积为0.30.37Lkg，血浆清除率血浆清除率为为3240L/h。本品主要在肝中代谢本品主要在肝中代谢，80代谢产物由肾排出代谢产物由肾排出，t t1 1/2 2为为3060小时小时。pharmacology 药药 学学 理理 药理作用药理作用 奥美拉唑能选择性地浓集于壁细胞膜分泌小管系统奥美拉唑能选择性地浓集于壁细胞膜分泌小管系统，与壁细胞与壁细胞H+-K+-ATP酶不可逆结合并灭活该酶而抑酶不可逆结合并灭活该酶而抑制制胃酸分泌胃酸分泌，因而作用强而持久因而作用强而持久。pharmacology 药药 学学 理理 临床应用临床应用 良性胃、十二指肠溃疡，以及手术后溃疡；良性胃、十二指肠溃疡，以及手术后溃疡；反流性食管炎反流性食管炎；应激性溃疡；应激性溃疡；急性胃黏膜出血；急性胃黏膜出血；胃泌素瘤。胃泌素瘤。pharmacology 药药 学学 理理 不良反应不良反应 不良反应少，发生率为不良反应少，发生率为3%。主要有头晕、头昏、。主要有头晕、头昏、口干、恶心、腹胀、失眠等。偶有皮疹、外周神经炎、口干、恶心、腹胀、失眠等。偶有皮疹、外周神经炎、男性乳房化等。男性乳房化等。pharmacology 药药 学学 理理 （四）促胃泌素受体阻断药（四）促胃泌素受体阻断药 丙谷胺（丙谷胺（proglumide）其化学结构与促胃液素、胆囊收缩素两种肽的终其化学结构与促胃液素、胆囊收缩素两种肽的终末结构相似，是促胃液素受体阻断药。对基础胃酸、末结构相似，是促胃液素受体阻断药。对基础胃酸、多种刺激因素引起的胃酸分泌均有较强的抑制作用，多种刺激因素引起的胃酸分泌均有较强的抑制作用，有保护黏膜、促进溃疡愈合及解痉作用，但其治疗价有保护黏膜、促进溃疡愈合及解痉作用，但其治疗价值待定。值待定。pharmacology 药药 学学 理理 二、抗酸药二、抗酸药 是一类能中和胃酸、降低胃内容物酸度的弱碱性物质。是一类能中和胃酸、降低胃内容物酸度的弱碱性物质。氢氧化镁（氢氧化镁（magnesium hydroxide）溶解度小，在稀酸中为可溶性，与胃酸迅速起反应，抗酸作溶解度小，在稀酸中为可溶性，与胃酸迅速起反应，抗酸作用较强、较快。由于镁离子在肠道难吸收，故可引起腹泻。用较强、较快。由于镁离子在肠道难吸收，故可引起腹泻。三硅酸镁（三硅酸镁（magnesium trisilicate）氢氧化铝（氢氧化铝（aluminum hydroxide）起效缓慢，抗酸作用较强，中和胃酸后，产生三氯化铝；后起效缓慢，抗酸作用较强，中和胃酸后，产生三氯化铝；后者有收敛、止血作用。长期应用可引起便秘。本品可影响磷酸盐者有收敛、止血作用。长期应用可引起便秘。本品可影响磷酸盐的吸收，降低四环素、地高辛、异烟肼、泼尼松等药物的生物利的吸收，降低四环素、地高辛、异烟肼、泼尼松等药物的生物利用度。用度。pharmacology 药药 学学 理理 碳酸钙（碳酸钙（calcium carbonate）抗酸作用较强、快而持久。可产生抗酸作用较强、快而持久。可产生CO2气体，进气体，进入小肠的入小肠的Ca2+可促进胃泌素的分泌，引起反跳性胃酸可促进胃泌素的分泌，引起反跳性胃酸分泌增多。不良反应主要是嗳气和便秘。分泌增多。不良反应主要是嗳气和便秘。碳酸氢钠（碳酸氢钠（sodium bicarbnate）又称小苏打，起效快、作用强，但持续时间短，又称小苏打，起效快、作用强，但持续时间短，中和胃酸时可产生中和胃酸时可产生CO2气体，引起嗳气、腹胀。吸收气体，引起嗳气、腹胀。吸收过多可引起碱血症。过多可引起碱血症。pharmacology 药药 学学 理理 三、胃黏膜保护药三、胃黏膜保护药 米索前列醇米索前列醇 为前列腺素为前列腺素E1的甲基化物，性质比较稳定，口服后的甲基化物，性质比较稳定，口服后吸收良好。血浆蛋白结合率吸收良好。血浆蛋白结合率80%90%，t1/2为为2040分分钟。钟。抑制基础胃酸和组胺、促胃液素、食物刺激所致的抑制基础胃酸和组胺、促胃液素、食物刺激所致的胃酸分泌，胃蛋白的分泌亦减少。胃酸分泌，胃蛋白的分泌亦减少。预防阿司匹林等引起的胃出血、溃疡或坏死，表现预防阿司匹林等引起的胃出血、溃疡或坏死，表现出强大的细胞保护作用。出强大的细胞保护作用。临床应用于胃和十二指肠及急性胃炎引起的消化道出临床应用于胃和十二指肠及急性胃炎引起的消化道出血。血。pharmacology 药药 学学 理理 恩前列醇恩前列醇 为合成的前列腺素为合成的前列腺素E2。其药理作用、适应症、不良反应与米索前。其药理作用、适应症、不良反应与米索前列醇相似，用于胃溃疡，列醇相似，用于胃