HRT与经后骨质疏松症-颜成新.ppt

绝经后骨质疏松症的绝经后骨质疏松症的 激素替代治疗激素替代治疗 1941年Albright提出雌激素降低时,尿钙排出增多，提示雌激素可以予防绝经后骨质疏松症，雌激素缺乏是绝经后骨质疏松症的重要发病因素，绝经早期 ERT：予防绝经后小梁骨及皮质骨丢失的 首选方案（抑制骨吸收，治疗绝经 症状及绝经后的泌尿生殖道萎缩）绝经后骨质疏松症的绝经后骨质疏松症的 激素替代治疗激素替代治疗 绝经后骨质疏松症的绝经后骨质疏松症的 激素替代治疗激素替代治疗 绝经早期HRT预防骨丢失的效果最好 绝经后应用ERT的依据 绝经后的性激素变化：雌激素（E）：绝经早期：快速下降（E2）孕激素(P)：停止排卵时消失 雄激素(A)：绝经早期不变或减少，晚期下降 促性腺激素：黄体生成素(LH)：绝经后升高 卵泡刺激素(FSH)：绝经后升高，较 LH更显著 绝经的激素界线：FSH30U/L，FSHLH E23 E2V1mg+2 +6 +3 Kkinen 随机 MPA2.5 Et al,双盲 5mg/d E2V2mg+6 +3 MPA2.5或 5mg/d P.Eiken 1996 双盲 151 0.5 E22mg+10 +15.9 /et al,2年 -2 NETA1mg/d 开放 E22mg/dx12 +11.1 /8年 E22mg/d+NETA1mg/dx10 E21mg/dx6 安慰剂 -4.7%/S.Pors 1994 双盲 68 0.5 E22mg+Nore 5 +10 /Nielsen 2年 -2 1mg/d Et al,开放 E22mg/dx12 +6 /E22mg+Nore.1mg/dx10 E21mg/dx6 安慰剂 -1.9%/HRT的风险的风险 子宫内膜癌 乳癌 绝经后骨质疏松症的绝经后骨质疏松症的 激素替代治疗激素替代治疗 E+P可降低子宫内膜增生及内膜癌的发生率.已知的安全配伍：CE 0.625mg/d+MPA 2-4mg/d(连续联合法)，或4-5mg/d每月连续14日 CE 0.3mg/d，MPA 2mg/d WHI总结显示：CE 0.625mg+MPA2mg/d连续平均 5.2年，子宫内膜癌降低。尼尔雌醇1-2mg/2周，3月后（即6次后）+MPA 10mg/d,7-10日 绝经后骨质疏松症的绝经后骨质疏松症的 激素替代治疗激素替代治疗 乳癌与乳癌与HRT或或ERT的关系的关系：文献报道不完全一致，多数认为，连用5年，乳癌发生率升高。英国:50-70岁普通妇女 不用HRT的乳癌危险性：45/1000妇女 用HRT 5年，增2例/1000妇女 HRT 10年，增6例/1000妇女 HRT 15年，增12例/1000妇女 WHI：HRT4年后 乳癌比安慰剂组增加8例/10000病人年 绝经后骨质疏松症的绝经后骨质疏松症的 激素替代治疗激素替代治疗 ERT及及HRT方法方法 1.单用雌激素（ERT）:用于子宫已切除的妇女 2.单用孕激素：用于不能、或不愿应用雌激素的妇女。孕激素对乳腺的影响尚无定论。3.雌、孕激素合用：用于子宫未切除的妇女。周期序贯法：用于围绝经期及绝经早期妇女。连续序贯法：用于停药期间绝经症状较重的妇女 连续联合法：用于绝经晚期妇女 ERT或或HRT的时间长短与效果：的时间长短与效果：应用时间愈长，防治骨丢失效果愈好 但时间愈长，其安全性愈差，需权衡利弊，个体化应用 绝经后骨质疏松症的绝经后骨质疏松症的 激素替代治疗激素替代治疗 HRT的新进展的新进展 不适合于冠心病的一级预防及二级预防 不适合于予防疾病：其原因是风险大于益处 (WHI的结果).风险风险：冠心病:增7例/10000病人年 中风:增8例/10000病人年 血栓病:增8例/10000病人年 侵袭性乳癌：增8例/10000病人年 利益利益：结肠癌：少6例/10000病人年 髋部骨折：少5例/10000病人年 绝经后骨质疏松症的绝经后骨质疏松症的 激素替代治疗激素替代治疗 HRT的再评价的再评价 1998及2002年的HERS、HERS11结果：HRT不适用于CHD的二级预防 2002年的WHI（CE 0.625mg+MPA2mg/d）：HRT不宜用于CHD的一级予防 血栓病、乳癌等风险不容忽视 绝经后骨质疏松症的绝经后骨质疏松症的 激素替代治疗激素替代治疗 应用应用HRT原则原则 有适应症、无禁忌症、风险小者应用。无适应症者不用。不应为预防CHD及延长寿命应用HRT。为提高生活质量要求应用HRT者，应了解HRT 风险及其代用品、权衡利弊后再用。绝经后有骨质疏松高危因素+绝经症状者，应用HRT最好。绝经早期应用意义最大。绝经后骨质疏松症的绝经后骨质疏松症的 激素替代治疗激素替代治疗 可试用的方案可试用的方案 1.减少E、P、剂量+非激素类抗骨质疏松药物 2.ERT或HRT至症状消失，改用非激素类药物，如Bp、维生素D+Ca.3.ERT或 HRT至症状消失，改用 SERM-Evista。4.生殖泌尿系症状重的老年妇女：局部应用少量雌激素制剂 全身用非激素类抗骨质疏松药物或Evista.5.对E有顾虑或敏感者：局部用不吸收的雌激素制剂更宝芬 全身用非激素类抗骨质疏松药物或Evista 中药改善绝经症状 绝经后骨质疏松症的绝经后骨质疏松症的 激素替代治疗激素替代治疗 常用E制剂及剂量：口服剂：天然E：CE：0.625mg/片.qd 0.3mg/片.qd E2V:1mg/片（补佳乐）qd 5mg/片（协坤）qd or bid 微粉化E2:诺坤复：每片含17-E2 1mg。qd 绝经后骨质疏松症的绝经后骨质疏松症的 激素替代治疗激素替代治疗 复合制剂：倍美盈：14片:每片含CE 0.625mg 14片:每片含CE 0.625mg及 MPA 5mg.倍美安：每片含CE 0.625mg及MPA2.5mg 克龄蒙：11片含E2V 2mg 10片含E2V 2mg 及CPA 1mg 诺更宁：每片含17-E2 2mg及NETA 1mg 经后骨质疏松症的经后骨质疏松症的 激素替代治疗激素替代治疗 合成E CEE3:1mg、2mg、及5mg片剂三种。每二周服 1次，每次1-2mg。EE:50g片剂，一般服10-25g/d.DES：每片含0.5mg 或1mg，尽可能不用。Livial:尚有孕激素及雄激素作用。2.5mg/片，服 1.25mg或 2.5mg/d，或更小量。经后骨质疏松症的经后骨质疏松症的 激素替代治疗激素替代治疗 经皮剂：胶剂：爱斯妥胶：含17-E2 0.6mg/g,每日涂抹1.5g,血E2达 6827pg/ml 贴剂：欧适可25（50，75，100）得美素25，50（100）松奇 经后骨质疏松症的经后骨质疏松症的 激素替代治疗激素替代治疗 经阴道制剂：CE软膏：含CE 0.625mg/g 欧维亭膏（Ovestin）：含E3 2mg/栓 DES膏或霜：浓度以0.1%时，每次用0.3g 经后骨质疏松症的经后骨质疏松症的 激素替代治疗激素替代治疗 常用孕激素制剂常用孕激素制剂 MPA:2mg/片，根据雌激素用量及个体情况决定 日、或月用量。炔诺酮（NETA）：0.5mg/d.安琪坦：100mg/粒,100-200mg/d 经后骨质疏松症的经后骨质疏松症的 激素替代治疗激素替代治疗 经后骨质疏松症的经后骨质疏松症的 激素替代治疗激素替代治疗 谢谢！