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第第1717章章 解热镇痛抗炎药解热镇痛抗炎药 Antipyretic,analgesic and anti-inflammatory drugs 非甾体抗炎药非甾体抗炎药 前列腺素抑制前列腺素抑制药药 阿司匹林类阿司匹林类 PINGDINGSHAN University 院院 系：医学院系：医学院 授课教师：陈秋授课教师：陈秋 掌握掌握解热镇痛抗炎药的共同作用和机理。解热镇痛抗炎药的共同作用和机理。掌握掌握阿司匹林的作用、用途、不良反应。阿司匹林的作用、用途、不良反应。了解其它解热镇痛抗炎药的作用特点。了解其它解热镇痛抗炎药的作用特点。PINGDINGSHAN University 一、非甾体抗炎药（一、非甾体抗炎药（non-steroidal anti-inflammatory drugs，NSAID）具有解热、镇痛作用；具有解热、镇痛作用；抗炎、抗风湿作用。抗炎、抗风湿作用。二、甾体抗炎药二、甾体抗炎药（steroidal anti-inflammatory drugs，SAID）糖皮质激素糖皮质激素 抗炎药抗炎药 PINGDINGSHAN University 体温：机体深部温度的平均温度。体温：机体深部温度的平均温度。可诊断为发热的为：可诊断为发热的为：直肠温度（肛温）超过：直肠温度（肛温）超过：37.637.6 口腔温度（口温）超过：口腔温度（口温）超过：37.337.3 腋窝温度（腋温）超过：腋窝温度（腋温）超过：3737 高热温度超过：高热温度超过：39 39 【正常人体温一般为【正常人体温一般为36363737，一般以腋温为主，一般以腋温为主】一天之中，清晨一天之中，清晨2 26 6时体温最低，下午时体温最低，下午1 16 6时最高，但一时最高，但一天之内温差应小于天之内温差应小于11。另外，女子一般较男子高。另外，女子一般较男子高0.3 0.3 左右。左右。女子体温在经期亦有些许变化。女子体温在经期亦有些许变化。皮肤散热占总散热量的皮肤散热占总散热量的90%90%，机理：辐射、对流、传导，机理：辐射、对流、传导和蒸发。当外界温度低于体温，和蒸发。当外界温度低于体温，辐射、对流、传导辐射、对流、传导散热主散热主导；当外界温度等于或超过皮温，辐射、传导和对流等散导；当外界温度等于或超过皮温，辐射、传导和对流等散热方式停止作用，此时热方式停止作用，此时蒸发蒸发成了唯一的散热形式。成了唯一的散热形式。由于水的比热大，汗水变蒸气时需要大量热量，蒸发由于水的比热大，汗水变蒸气时需要大量热量，蒸发1ml1ml汗液可带走汗液可带走585585卡的热量，从而使皮肤冷却降温。所以卡的热量，从而使皮肤冷却降温。所以临床上高热的病人一般身上无汗，一经用药排汗发汗后，临床上高热的病人一般身上无汗，一经用药排汗发汗后，体温可迅速降低。体温可迅速降低。解热镇痛抗炎药的解热镇痛抗炎药的 共同作用和机理共同作用和机理 抑制抑制花生四烯酸（花生四烯酸（AAAA）代谢过程中的代谢过程中的环氧酶（环氧酶（COX），），使使前列腺素（前列腺素（PG）合成减少。合成减少。PINGDINGSHAN University COX 1、COX 2 PINGDINGSHAN University 5-脂氧酶脂氧酶(5-LOX)脂氧酶脂氧酶(LOX)(PLA2)环氧酶环氧酶(COX)PGI2合成酶合成酶 血管内皮血管内皮 PGs合成酶合成酶 TXA2合成酶合成酶 血小板血小板 花生四烯酸花生四烯酸 COXCOX1 1和和COXCOX2 2的特性的特性 PINGDINGSHAN University COX1：保护胃肠，调节血小板聚集（保护胃肠，调节血小板聚集（TXA2），调节外周血），调节外周血管阻力（管阻力（PGI2），调节肾血流量分布（），调节肾血流量分布（PGI、PGE）。）。COX2：生理学：妊娠时，生理学：妊娠时，PG生成增加；生成增加；病理学：生成蛋白酶、病理学：生成蛋白酶、PG及其他致炎介质，引起炎症。及其他致炎介质，引起炎症。PGEPGE2 2使下丘脑体温调节中枢调定点升高使下丘脑体温调节中枢调定点升高发热；发热；PGEPGE2 2 扩张血管，通透性增加，引起红肿热痛；扩张血管，通透性增加，引起红肿热痛；PGIPGI2 2扩张血管、抑制血小板聚集（抑血栓形成）；扩张血管、抑制血小板聚集（抑血栓形成）；TXATXA2 2收缩血管、促进血小板聚集（促血栓形成）；收缩血管、促进血小板聚集（促血栓形成）；PGPG保护胃粘膜（保护胃粘膜（COXCOX1 1）；）；PGPG本身致炎（本身致炎（COXCOX2 2）；）；还可增强还可增强HAHA（组胺）、（组胺）、5 5-HTHT（5 5-羟色胺）、羟色胺）、LTLT（白三烯）、（白三烯）、BKBK（缓激肽）（缓激肽）的作用。的作用。前列腺素（前列腺素（PGsPGs）的作用）的作用 PINGDINGSHAN University 白三烯（白三烯（LTLT）的作用）的作用 收缩支气管。收缩支气管。共同作用共同作用 【解热解热】细菌毒素细菌毒素 病毒等病毒等 粒细胞粒细胞 吞噬、处理吞噬、处理 产生、释放产生、释放 内热原内热原 CNS PG合成与释放合成与释放 体温调定点体温调定点 370C 发热发热 aspirin PINGDINGSHAN University 氯丙嗪氯丙嗪 阿司匹林阿司匹林 药物类别药物类别 抗精神病药抗精神病药 解热镇痛抗炎药解热镇痛抗炎药 效应效应 抑制体温调节抑制体温调节 解热解热 机制机制 直接抑制体温调节中枢直接抑制体温调节中枢 抑制抑制PG的合成和释放的合成和释放 特点特点 1环境温度低环境温度低降温降温 只降发热体温只降发热体温 1 1）环境温度越低环境温度越低，降温越显著降温越显著 不降正常体温不降正常体温 2 2）可降发热者可降发热者、正常体温正常体温 2高温环境高温环境升温升温 用途用途 人工冬眠疗法人工冬眠疗法（降温降温）发热发热 PINGDINGSHAN University 阿司匹林的降温：组织损伤或炎症时，阿司匹林的降温：组织损伤或炎症时，PGPG产生和释产生和释放放，阿司匹林抑制下丘脑（中枢）和外周产生，阿司匹林抑制下丘脑（中枢）和外周产生PGPG；而；而正常机体无炎症和损伤，几乎不产生正常机体无炎症和损伤，几乎不产生PGPG，而药物抑，而药物抑PGPG，故对正常体温不起多少影响，只有在炎症情况下故对正常体温不起多少影响，只有在炎症情况下PGPG才会才会明显增高。明显增高。【镇痛镇痛】阿司匹林阿司匹林 COX PG 镇痛镇痛 局部释放局部释放 致痛物质致痛物质 BK、PG等等（+）痛痛 觉觉 感受器感受器 痛觉增敏痛觉增敏 疼痛疼痛 阿司匹林阿司匹林 组织损伤组织损伤 局部炎症局部炎症 PINGDINGSHAN University 吗吗 啡啡 阿司匹林阿司匹林 药物类别药物类别 镇痛药镇痛药 解热镇痛抗炎药解热镇痛抗炎药 作用作用 部位部位 机制机制 特点特点 用途用途 不良反应不良反应 直接兴奋阿片受体直接兴奋阿片受体 抑制炎症局部抑制炎症局部PG合成合成 强镇痛强镇痛 中等镇痛中等镇痛 各类疼痛各类疼痛 慢性钝痛比急性锐痛好慢性钝痛比急性锐痛好 创伤剧痛、内脏绞痛无效创伤剧痛、内脏绞痛无效 慢性钝痛有效慢性钝痛有效（伴（伴PG增多的炎性疼痛）增多的炎性疼痛）缓解其他药无效的剧痛缓解其他药无效的剧痛 易成瘾，呼吸抑制易成瘾，呼吸抑制 安全性大，无耐受、无成瘾安全性大，无耐受、无成瘾 缓解慢性钝痛缓解慢性钝痛 中枢中枢 主要在外周主要在外周 PINGDINGSHAN University PG是重要炎性介质，其中是重要炎性介质，其中PGE和和PGI2直接引起炎症反应，同直接引起炎症反应，同时还增强其它炎症介质的致炎作用。时还增强其它炎症介质的致炎作用。PG扩张血管，增加毛细血管通透性，炎症渗出，红肿热痛。扩张血管，增加毛细血管通透性，炎症渗出，红肿热痛。【原理原理】抑制炎症局部抑制炎症局部COXCOX的活性，降低的活性，降低PGPG，减轻红肿热痛。，减轻红肿热痛。【用途用途】治疗炎性疼痛，如风湿病。治疗炎性疼痛，如风湿病。PINGDINGSHAN University【抗炎抗风湿抗炎抗风湿】炎症炎症 炎症：炎症：是机体组织受损伤时发生的保护是机体组织受损伤时发生的保护性应答，以局部血管为中心，典型：红、性应答，以局部血管为中心，典型：红、肿、热、痛和功能障碍，可参与肿、热、痛和功能障碍，可参与清除异清除异物和修补组织。物和修补组织。体表的外伤感染和各器体表的外伤感染和各器官的大部分常见病和多发病官的大部分常见病和多发病(如疖、痈、如疖、痈、肺炎、肝炎、肾炎等）都属于炎症性疾肺炎、肝炎、肾炎等）都属于炎症性疾病。病。打封闭：打封闭：即指打封闭针，是将一定浓度和容量的即指打封闭针，是将一定浓度和容量的强的松龙强的松龙注射液注射液和和盐酸普鲁卡因（或利多卡因）盐酸普鲁卡因（或利多卡因）混合，注射到痛点、混合，注射到痛点、关节囊、神经干等部位。消除局部炎性水肿，促进炎症吸关节囊、神经干等部位。消除局部炎性水肿，促进炎症吸收，并缓解肌肉痉挛。收，并缓解肌肉痉挛。解热、镇痛、抗炎都是解热、镇痛、抗炎都是对症对症治疗。治疗。【共同机制共同机制】抑环氧化酶（抑环氧化酶（COXCOX），进而抑制），进而抑制PGPG合成。合成。小总结小总结 PINGDINGSHAN University 水杨酸类水杨酸类：乙酰水杨酸（阿司匹林）乙酰水杨酸（阿司匹林）苯胺类苯胺类：对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚、非那西丁、非那西丁 吡唑酮类吡唑酮类：保泰松、羟基保泰松：保泰松、羟基保泰松 其他有机酸类其他有机酸类：吲哚美辛（消炎痛）：吲哚美辛（消炎痛）PINGDINGSHAN University 常用药常用药 代表药代表药 PINGDINGSHAN University PINGDINGSHAN University 阿司匹林阿司匹林（醋（醋柳柳酸、乙酰水杨酸）酸、乙酰水杨酸）（APC）（APC）阿司匹林阿司匹林 口服吸收可进入口服吸收可进入关节腔和脑脊液关节腔和脑脊液。小剂量小剂量(1g)(1g)(1g)，零级消除，零级消除，t t1/2 1/2 1515-30h30h。【体内过程体内过程】阿司匹林阿司匹林【作用及用途作用及用途】1.解热镇痛解热镇痛抗炎抗炎抗风湿：抗风湿：作用较强。作用较强。用于感冒发用于感冒发热热及中度镇及中度镇痛痛，如慢性钝痛如牙痛、头痛、，如慢性钝痛如牙痛、头痛、神经痛、肌肉痛、月经痛、小伤口痛、腰痛等有良效；大神经痛、肌肉痛、月经痛、小伤口痛、腰痛等有良效；大剂量剂量抗炎抗炎抗抗风湿风湿，用于风湿性及类风湿性关节炎，用于风湿性及类风湿性关节炎（首选不根（首选不根治）、治）、幼年型关节炎、骨关节炎。幼年型关节炎、骨关节炎。【特点特点】对严重剧痛及内脏绞痛无效；对严重剧痛及内脏绞痛无效；无依赖性；无依赖性；无呼吸抑制；无呼吸抑制；解热部位解热部位在中枢，镇痛部位在外周在中枢，镇痛部位在外周（均为抑制（均为抑制PGPG合成和释合成和释放）。放）。阿司匹林阿司匹林 抗炎辅助治疗，抗炎一般首选抗炎辅助治疗，抗炎一般首选GCS（如红斑狼疮）。（如红斑狼疮）。2 2、预防血栓形成、预防血栓形成 用用 于缺血性心脏病及进展性心肌梗塞患者预防血于缺血性心脏病及进展性心肌梗塞患者预防血栓形成；术后血栓形成；脑中风血栓的预防。栓形成；术后血栓形成；脑中风血栓的预防。每日口服每日口服75mg 阿司匹林阿司匹林 抑制抑制COX-1，从而抑，从而抑制制TXA2合成酶合成酶 小剂量抑制小剂量抑制血小板血小板TAX2（血栓素（血栓素A2，形成血栓），形成血栓）的合成，的合成，预防血栓形成；预防血栓形成；大剂量抑制大剂量抑制血管壁血管壁PGI2（前列环素，血栓素（前列环素，血栓素A2的对抗剂，的对抗剂，抑制血栓形成）抑制血栓形成）合成，促进血栓形成；合成，促进血栓形成；3 3、治疗胆道蛔