7.白细胞分化抗原和粘附因子.ppt

LEUKOCYTE DIFFERENTIATION ANTIGEN AND ADHESION MOLECULES 白细胞分化抗原和黏附分子白细胞分化抗原和黏附分子 人白细胞分化抗原 白细胞分化抗原（白细胞分化抗原（leukocyte differentiation antigen）：是指造血干）：是指造血干 胞在分化成熟为不同谱系、分化的不同阶段及细胞活化过程中，胞在分化成熟为不同谱系、分化的不同阶段及细胞活化过程中，出现或消失的细胞表面标记分子出现或消失的细胞表面标记分子 作为细胞的表面标记分子用于细胞的分离和鉴定作为细胞的表面标记分子用于细胞的分离和鉴定 参与细胞的生长、成熟、分化、发育、迁移和激活参与细胞的生长、成熟、分化、发育、迁移和激活 参与某些疾病的发生、发展和转归参与某些疾病的发生、发展和转归 CD（cluster of differentiation）：是以单克隆抗体鉴定为主要方）：是以单克隆抗体鉴定为主要方 法，将来自不同实验室的同一单克隆抗体所识别的同一分化抗原法，将来自不同实验室的同一单克隆抗体所识别的同一分化抗原 称为一个分化群（称为一个分化群（CD）CDCD是目前国际白细胞分化抗原的统一命名系统，目前已鉴定命名是目前国际白细胞分化抗原的统一命名系统，目前已鉴定命名 的的CDCD有有350350种种 常用的CD分子举例 与T细胞识别、黏附、活化有关的CD分子 CD分子分子 特特 性性 及及 功功 能能 CD3 由由、和和 五种链组成，与五种链组成，与 T 细胞受体组成细胞受体组成 TCR/CD3 复合分子，与活化信号的传复合分子，与活化信号的传导有关导有关 CD4 为单链跨膜糖蛋白，可与为单链跨膜糖蛋白，可与 MHC-II 类分子的非多态区结合，是类分子的非多态区结合，是TCR-CD3识别抗原的辅助识别抗原的辅助受体，与受体，与 APC表达的表达的 MHC-II类分子结合，参与信号的传导，也可与类分子结合，参与信号的传导，也可与 HIV gp120结合，结合，是是HIV的受体的受体 CD8 是由是由、链组成的异二聚体，链组成的异二聚体，链的链的 V 区是与区是与 MHC-I 类分子非多态区类分子非多态区 3 结合的部位，结合的部位，参与参与 T 细胞活化信号的传导细胞活化信号的传导 CD2 又称淋巴细胞功能相关抗原又称淋巴细胞功能相关抗原2（LFA2），其配体为），其配体为CD5（LFA-3）CD2表达于胸腺细胞、表达于胸腺细胞、T 细胞、细胞、NK细胞表面，参与细胞之间的黏以及细胞表面，参与细胞之间的黏以及 CD2 分子介导的信号转导分子介导的信号转导 CD28 几乎所有的几乎所有的 CD4+T 细胞和细胞和 50%的的 CD 8+T 细胞表达细胞表达 CD 28 子，其配体是子，其配体是B7 家族，包家族，包括括 B7-1（CD80）和）和B7-2（CD86）。目前所知，）。目前所知，CD28/B7是一组最重要的协同刺激分子是一组最重要的协同刺激分子 CD40L（CD154）是是CD40的配体，表达在活化的的配体，表达在活化的 CD4+T 细胞和部分细胞和部分CD8+T细胞细胞,与与 B 细胞细胞CD40 结合后结合后,是诱导是诱导B细胞再次应答的重要条件细胞再次应答的重要条件 与与B B细胞识别、黏附、活化有关的细胞识别、黏附、活化有关的CDCD分子分子 分分 子子 特特 性性 及及 功功 能能 CD79/CD79 又称又称Ig、Ig ，表达于除浆细胞外的，表达于除浆细胞外的B细胞发育的不同阶段，细胞发育的不同阶段，是是 B 细胞特征性标志。与细胞特征性标志。与 SmIg 以非共价键连接形成与以非共价键连接形成与 BCR 的复合物，介导由的复合物，介导由BCR途径的信号转导途径的信号转导 CD80/CD86 是是 B7 家族中的家族中的B7-1和和B7-2分子，在活化的分子，在活化的 T 细胞、细胞、B 细胞、细胞、单核细胞表达较高，单核细胞表达较高，CD80/CD86 与与 CD28 结合，为结合，为 TCR-CD3 活化途径提供重要的协同刺激信号活化途径提供重要的协同刺激信号 CD40 属于肿瘤坏死因子超家族成员，表达于成熟属于肿瘤坏死因子超家族成员，表达于成熟 B 细胞、某些上细胞、某些上皮皮/内皮细胞、树突状细胞表面，内皮细胞、树突状细胞表面，T 细胞上细胞上 CD40L 与与 B 细胞上细胞上 CD40 结合，是诱导结合，是诱导 B 细胞再次应答的条件细胞再次应答的条件 CD21 又称补体受体又称补体受体2（CR2）或）或 EBVR，表达于成熟，表达于成熟 B 细胞、树突细胞、树突状细胞以及咽、宫颈上皮细胞，是状细胞以及咽、宫颈上皮细胞，是 B 细胞重要的标志细胞重要的标志 免疫球蛋白免疫球蛋白FcFc受体受体 CD 表表 达达 细细 胞胞 功功 能能 CD64（Fc RI）M、G、Mac、DC 介导吞噬、介导吞噬、ADCC CD32（Fc RII）Mac、G、M、B 吞噬、吞噬、ADCC、B细胞活化负调细胞活化负调节节 CD16（Fc RIII）NK、G、Mac、肥大、肥大细胞细胞 吞噬、吞噬、ADCC、NK活化、信号活化、信号传导传导 CD89（Fc R）髓样细胞、吞噬细胞髓样细胞、吞噬细胞 介导吞噬、介导吞噬、ADCC、炎症反应、炎症反应 CD23（Fc RII）活化活化B细胞细胞 Ig E合成调节合成调节 细胞黏附分子细胞黏附分子 Cell adhesion molecules 细胞黏附分子（Cell-adhesion molecule，CAM）是指众多介导细胞与细胞间或细胞与细胞外基质（extracellular matrix，ECM）间相互接触和结合分子的统称。以配体、受体的形式发挥作用 黏附分子的分类黏附分子的分类 整合素家族（整合素家族（integrin family）选择素家族（选择素家族（selectin family）免疫球蛋白超家族（免疫球蛋白超家族（immunoglobulin superfamily）黏蛋白样血管地址素家族（黏蛋白样血管地址素家族（mucin-like vascular addressin family）钙黏素家族（钙黏素家族（Ca2+dependent cell adhesion molecule family）整合素家族整合素家族(integrin family)是一组细胞表面糖蛋白受体，其配体是细胞外基质。主要介导是一组细胞表面糖蛋白受体，其配体是细胞外基质。主要介导细胞细胞 与细胞外基质的黏附与细胞外基质的黏附,使细胞得以附着而形成整体。使细胞得以附着而形成整体。其成员包括：其成员包括：VLA（very late appearing antigen）亚家族（）亚家族（1）：包括包括 VLA-1 VLA-6，可表达于各类细胞表面，在丝裂原或同种异体抗原激活，可表达于各类细胞表面，在丝裂原或同种异体抗原激活 T 细细胞后胞后 2 4 周才出现，故名周才出现，故名 VLA 白细胞粘合分子亚家族（白细胞粘合分子亚家族（2）：）：LFA-1：参与：参与CTL、NK、LAK细胞的杀伤作用，细胞的杀伤作用，介导单核巨噬细胞的介导单核巨噬细胞的 ADCC 效应效应 Mac-1：即：即CR3，参与补体结合和调理吞噬作用，参与补体结合和调理吞噬作用 P150/95：即：即CR4，参与黏附、趋化和吞噬作用，参与黏附、趋化和吞噬作用 血小板糖蛋白亚家族（血小板糖蛋白亚家族（3）整合素家族及其相应配体整合素家族及其相应配体 亚家族成员 分 布 配 体 VLA（1）亚家族 VLA-1（CD49a/CD29）单核细胞、活化T细胞 LN、CO VLA-2（CD49b/CD29）单核细胞、血小板、B、T LN、CO VLA-3（CD49c/CD29）单核细胞、T、B FN、CA、LM VLA-4（CD49d/CD29）胸腺细胞、T、B、NK VCAM-1、FN VLA-5（CD49e/CD29）胸腺细胞、T、单核细胞 FN 白细胞整合素（2）亚家族 LFA-1（CD11a/CD18）淋巴、单核、巨噬、粒细胞 ICAM-1、ICAM-2、ICAM-3 Mac-1（CD11b/CD18）髓样细胞、NK ICAM-1、iC3b(CR3)、Fg P150/95（CD11c/CD18）PMN、LGL、吞噬细胞 ICAM-1、iC3b(CR4)、Fg 血小板黏附素（3）亚家族 VNR（CD51/CD61）内皮细胞、血小板、NK、M VN、Fg、FN、LN VLA：迟现抗原 LN：层粘连蛋白：CO：胶原 FN：纤连蛋白 CA：胶原蛋白 VCAM：血管细胞黏附分子 LFA：淋巴细胞功能相关抗原 Fg：纤维蛋白原 选择素家族选择素家族（selectin family）选择素全称为选择凝集素，表达于白细胞（选择素全称为选择凝集素，表达于白细胞（leukocyte）、血小板（血小板（platelet）及活化的内皮细胞（及活化的内皮细胞（endothelial cell）表面，表面，可在血流状态下介导可在血流状态下介导白细胞与血管内皮的黏附白细胞与血管内皮的黏附。其配体主。其配体主 要是要是唾液酸化的路易斯寡糖唾液酸化的路易斯寡糖或类似结构的分子或类似结构的分子 选择素家族包括：选择素家族包括：L-选择素（选择素（CD62L）白细胞选择素白细胞选择素 P-选择素选择素（CD62P）血小板选择素血小板选择素 E-选择素（选择素（CD62E）血管内皮细胞选择素血管内皮细胞选择素 选选 择择 素素 的的 分分 布布 和和 功功 能能 选择素选择素 分布分布 配体配体 功能功能 L-选择素选择素（CD62L）白细胞白细胞 CD15s（SLex）、外周淋巴结、外周淋巴结 HEV上上CD34、GlyCAM-1 白细胞与内皮细胞的黏附，参白细胞与内皮细胞的黏附，参与炎症反应和淋巴细胞归巢与炎症反应和淋巴细胞归巢 P-选择素选择素（CD62P）血小板、巨核细胞、血小板、巨核细胞、活化的血管内皮细胞活化的血管内皮细胞 CD15s（sLex）、）、CD15、PSGL-1 白细胞与内皮细胞的黏附白细胞与内皮细胞的黏附 E-选择素选择素（CD62E）活化内皮细胞活化内皮细胞 中性粒细胞上中性粒细胞上CD15s（SLex）、淋巴）、淋巴细胞上细胞上PSGL-1、骨髓样细胞、骨髓样细胞ESL-1 白细胞与内皮细胞的黏附，向白细胞与内皮细胞的黏附，向炎症部位游走，肿瘤细胞转移炎症部位游走，肿瘤细胞转移 CLA:皮肤淋巴细胞相关抗原 ESL-1:E-选择素配体-1蛋白 sLeX:唾液酸化的路易斯寡糖X PSGL-1:P选择素糖蛋白配体-1 GlyCAM-1:糖基化依赖的细胞黏附分子-1 黏附分子的功能黏附分子的功能 是免疫细胞识别中的辅助受体和协同活化信号：是免疫细胞识别中的辅助受体和协同活化信号：最常见的最常见的T细胞细胞/APC上协同刺激信号相应的黏附分子有上协同刺激信号相应的黏附分子有CD4/MHC-II、CD8/MHC-I、CD28/CD80（CD86）、）、CD2/CD58、LFA-1/ICAM-1 参与炎症反应：参与炎症反应：白细胞黏附、穿越血管内皮细胞向炎症部位移行，其分子基础是黏附白细胞黏附、穿越血管内皮细胞向炎症部位移行，其分子基础是黏附 分子相互作用的结果。参与的分子有：分子相互作用的结果。参与的分子有：LFA-1/ICAM-1、LFA-1/ICAM-2、Mac-1/ICAM-1、VLA-4/VCAM-1 参与淋巴细胞归巢和淋巴细胞再循环：参与淋巴细胞归巢和淋巴细胞再循环：T、B 细胞细胞 外周淋巴组织外周淋巴组织 高柱状内皮小静脉（高柱状内皮小静脉（HEV）血流血流 组织组织 淋巴组织淋巴组织 黏附分子与临床黏附分子与临床 AIDS 白细胞黏附缺陷症（CD18）CD分子单克隆抗体的应用 思考题 掌握概念：leukocyte differentiation antigen;CAM;CD