C12血液系统.ppt

血液及造血系统药物血液及造血系统药物 第十二章 第一节第一节 促凝血药促凝血药 凝血过程：凝血过程：三阶段三阶段 a 凝血酶原凝血酶原 凝血酶凝血酶 纤维蛋白原纤维蛋白原 纤维蛋白纤维蛋白 纤溶过程：纤溶过程：纤溶酶将纤维蛋白降解液纤溶酶将纤维蛋白降解液化，发挥抗凝作用。化，发挥抗凝作用。维生素维生素K（vitamin K）K1：存在于植物中存在于植物中 K2：由肠道细菌合成或得自腐败鱼粉由肠道细菌合成或得自腐败鱼粉 K3：人工合成人工合成 K4：人工合成人工合成 脂溶性脂溶性 水溶性水溶性 一、促进凝血因子生成药一、促进凝血因子生成药 参与肝脏合成凝血因子参与肝脏合成凝血因子、和和。当当VitK缺乏时缺乏时,合成的上述因子无活性，导合成的上述因子无活性，导致凝血障碍而出血。致凝血障碍而出血。【用途用途】用于用于VitK缺乏或低凝血酶原所致的出血，缺乏或低凝血酶原所致的出血，VitK缺乏的原因有：缺乏的原因有：1.维生素维生素K吸收障碍：因胆汁不足而影响吸收障碍：因胆汁不足而影响吸收如阻塞性黄疸和胆瘘病应选用注射型吸收如阻塞性黄疸和胆瘘病应选用注射型K1或或K3、K4。【药理作用】【药理作用】2.维生素维生素K合成障碍合成障碍:人体主要维生素人体主要维生素K来来源的肠道细菌缺乏或受抑制源的肠道细菌缺乏或受抑制,如新生儿出如新生儿出血和长期服用广谱抗生素血和长期服用广谱抗生素,前者宜选用前者宜选用K1或或K2。3.3.长期大量应用维生素长期大量应用维生素K K拮抗剂如双香豆拮抗剂如双香豆素，水杨酸等。素，水杨酸等。【不良反应不良反应】1.K1静注过快可出现：静注过快可出现：面部潮红面部潮红,出汗出汗,血血压下降及虚脱等肌肉注射压下降及虚脱等肌肉注射 2.新生儿、早产儿大量应用新生儿、早产儿大量应用K3和和K4可诱可诱发溶血性贫血、高胆红素血症。发溶血性贫血、高胆红素血症。3.溶血性贫血溶血性贫血:缺乏葡萄糖缺乏葡萄糖-6-磷酸脱氢磷酸脱氢酶的特异质者也可诱发酶的特异质者也可诱发 二、抗纤维蛋白溶解剂二、抗纤维蛋白溶解剂 氨甲苯酸氨甲苯酸 抑制纤溶酶原激活因子抑制纤溶酶原激活因子,从而抑制纤溶酶的从而抑制纤溶酶的形成形成,使纤维蛋白不能溶解而止血使纤维蛋白不能溶解而止血。适用于产后出血及肺、肝、胰、前列腺等手适用于产后出血及肺、肝、胰、前列腺等手术后出血。（首选）术后出血。（首选）用量过大可产生血栓、诱发心肌梗塞。用量过大可产生血栓、诱发心肌梗塞。肝素肝素(heparin)第二节第二节 抗凝血药及溶栓药抗凝血药及溶栓药 一、抗凝血药一、抗凝血药【体内过程】【体内过程】肝素是大分子化合物，口服不被吸收。肝素是大分子化合物，口服不被吸收。皮下注射血浆浓度较低，肌肉注射可致局部血皮下注射血浆浓度较低，肌肉注射可致局部血肿肿 一般静脉注射一般静脉注射/滴注。滴注。肝素在体内、体外均有强大抗凝作用。肝素在体内、体外均有强大抗凝作用。依赖于抗凝血酶依赖于抗凝血酶（AT）【药理作用】【药理作用】AT 是凝血酶及因子是凝血酶及因子、等含丝氨酸的蛋白酶的抑制剂等含丝氨酸的蛋白酶的抑制剂 肝素可加速这一反应达千倍以上肝素可加速这一反应达千倍以上 对已形成的血栓无溶解作用。对已形成的血栓无溶解作用。抑制血小板的功能抑制血小板的功能 1血栓栓塞性疾病，防止血栓形成与扩血栓栓塞性疾病，防止血栓形成与扩大，如深静脉血栓、肺栓塞、脑栓塞以及大，如深静脉血栓、肺栓塞、脑栓塞以及急性心肌梗塞。急性心肌梗塞。2弥散性血管内凝血（弥散性血管内凝血（DIC），），应早期应早期应用，防止因纤维蛋白原及其他凝血因子应用，防止因纤维蛋白原及其他凝血因子耗竭而发生继发性出血。耗竭而发生继发性出血。3心血管手术、体外循环、血液透析等心血管手术、体外循环、血液透析等抗凝。抗凝。【临床应用】【临床应用】1.过量引起自发性出血过量引起自发性出血 注射鱼精蛋白（注射鱼精蛋白（protamine）2.长期应用可致骨质疏松长期应用可致骨质疏松、脱发，偶见过敏、脱发，偶见过敏反应。反应。3.血液凝固延缓的各种疾病、严重高血压、血液凝固延缓的各种疾病、严重高血压、孕妇禁用。孕妇禁用。【不良反应】【不良反应】华法林华法林 可口服；可口服；拮抗维生素拮抗维生素K的作用，仅用于体内抗凝作用的作用，仅用于体内抗凝作用 枸椽酸钠枸椽酸钠 可降低体内血钙浓度，仅用于体外抗凝作用。可降低体内血钙浓度，仅用于体外抗凝作用。用于输血时的抗凝。用于输血时的抗凝。能与纤溶酶原结合能与纤溶酶原结合，形成溶酶原复合物形成溶酶原复合物，促使纤溶酶原转变成纤溶酶促使纤溶酶原转变成纤溶酶，溶解纤维蛋白溶解纤维蛋白，从而使血栓溶解从而使血栓溶解。用于治疗急性血栓栓塞性疾病用于治疗急性血栓栓塞性疾病。过量可引起出血过量可引起出血，严重出血可注射氨甲苯严重出血可注射氨甲苯酸对抗酸对抗。链激酶链激酶(streptokinase，SK)二、溶栓药二、溶栓药 第三节第三节 抗贫血药抗贫血药 贫血：贫血：循环血液中的红细胞数或血红蛋白量循环血液中的红细胞数或血红蛋白量低于正常值低于正常值。沿海和沿海和平原平原地区地区，成年男子的血红蛋白如低成年男子的血红蛋白如低于于 12.5g/dl，成 年 女 子 的 血 红 蛋 白 低 于成 年 女 子 的 血 红 蛋 白 低 于11.0g/dl，可以认为有贫血可以认为有贫血。12岁以下儿童岁以下儿童比成年男子的血红蛋白正常值约低比成年男子的血红蛋白正常值约低15%左右左右，男孩和女孩无明显差别男孩和女孩无明显差别。贫血类型 缺铁性贫血：缺铁性贫血：铁剂治疗铁剂治疗 巨幼红细胞性贫血：叶酸和维生素巨幼红细胞性贫血：叶酸和维生素B12治疗治疗 再生障碍性贫血：再生障碍性贫血：1、再生障碍性贫血的病理变化主要为红、再生障碍性贫血的病理变化主要为红骨髓的骨髓的脂肪脂肪化，也就是说原来有造血功能的红化，也就是说原来有造血功能的红骨髓被脂肪所取代，取代的数量越大则贫血越骨髓被脂肪所取代，取代的数量越大则贫血越严重。严重。2、各年龄组均可发病，但以青壮年多见，、各年龄组均可发病，但以青壮年多见，男性多于女性。男性多于女性。出血性贫血出血性贫血:急性大量出血（如胃和急性大量出血（如胃和十二指肠溃疡十二指肠溃疡病、病、食管食管静脉曲张静脉曲张破裂或外伤等）所引起的。破裂或外伤等）所引起的。溶血性贫血溶血性贫血 红细胞过度破坏所引起的贫血，但较少见；常伴有黄疸，称为“溶血性黄疸”贫血治疗方法贫血治疗方法 一般缺铁性贫血不需要药物治疗，在饮食上调理一下就好的。多食用一些补血的食物如：猪肝，大枣，花生衣，藕等等。儿童贫血的预防 第一，提倡母乳喂养第一，提倡母乳喂养 第二，掌握科学喂养技能第二，掌握科学喂养技能 第三，要多吃新鲜蔬菜、水果第三，要多吃新鲜蔬菜、水果 第四，纠正一些不良的进食习惯第四，纠正一些不良的进食习惯 铁是构成血红蛋白、铁是构成血红蛋白、肌红蛋白、血红素酶、肌红蛋白、血红素酶、金属黄素蛋白酶等不能金属黄素蛋白酶等不能 缺少的成分。铁缺乏，缺少的成分。铁缺乏，会引起小细胞低色素性贫血，即缺铁性贫会引起小细胞低色素性贫血，即缺铁性贫血，严重时也会影响儿童行为和学习能力。血，严重时也会影响儿童行为和学习能力。一、铁制剂一、铁制剂 硫酸亚铁硫酸亚铁(ferrous sulfate)、构椽酸构椽酸铁铵铁铵(ferric ammonium citrate)和右和右旋糖苷铁旋糖苷铁(iron dextran)等等。1.吸收部位及形式：吸收部位及形式：（1）部位部位:十二指肠及空肠上段十二指肠及空肠上段。（2）形式形式:Fe2离子形式吸收离子形式吸收 2.促 进 铁 吸 收 的 因 素：酸 性 物 质 如 胃促 进 铁 吸 收 的 因 素：酸 性 物 质 如 胃 酸酸、维 生 素维 生 素 C、果 糖果 糖、半 胱 氨 酸 等 可半 胱 氨 酸 等 可 促 进 铁 盐 溶 解 形 成 铁 离 子促 进 铁 盐 溶 解 形 成 铁 离 子,促 使促 使 Fe3 Fe2 3.干 扰 铁 吸 收 的 因 素干 扰 铁 吸 收 的 因 素:碱 性 药碱 性 药 ,多 钙 高多 钙 高 磷 酸 盐 食 物磷 酸 盐 食 物,茶 叶茶 叶、鞣 酸鞣 酸,可 使 铁 盐 沉可 使 铁 盐 沉 淀淀 ,四 环 素 则 可 和 铁 络 合 而 相 互 影 响四 环 素 则 可 和 铁 络 合 而 相 互 影 响 吸收吸收。体内过程体内过程 铁剂铁剂 治疗缺铁性贫血，疗效甚佳。治疗缺铁性贫血，疗效甚佳。【制剂类型及选用制剂类型及选用】1硫酸亚铁片硫酸亚铁片:吸收率高吸收率高,适用于一适用于一 般人的轻般人的轻.中度缺铁性贫血。中度缺铁性贫血。2枸椽酸铁铵糖浆枸椽酸铁铵糖浆:吸收率低但刺激吸收率低但刺激 小小,用于不能吞服片剂的小儿。用于不能吞服片剂的小儿。3右旋糖酐铁针剂右旋糖酐铁针剂:适用重症患者或适用重症患者或 口服不能耐受或无效者。口服不能耐受或无效者。【临床应用临床应用】1、口服，胃肠道有刺激性，可引起恶心、口服，胃肠道有刺激性，可引起恶心、腹痛、腹泻便秘，因铁与肠腔中硫化氢结合，腹痛、腹泻便秘，因铁与肠腔中硫化氢结合，减少了硫化氢对肠壁的刺激作用。减少了硫化氢对肠壁的刺激作用。2、注射可引起局部刺激与疼痛。、注射可引起局部刺激与疼痛。3、小儿误服小儿误服1g以上铁剂可引起急性中毒，以上铁剂可引起急性中毒，表现为坏死性胃肠炎症状，可有呕吐、腹痛、表现为坏死性胃肠炎症状，可有呕吐、腹痛、血性腹泻，甚至休克、呼吸困难、死亡。急血性腹泻，甚至休克、呼吸困难、死亡。急救措施：催吐，以救措施：催吐，以1%碳酸氢钠溶液洗胃，并碳酸氢钠溶液洗胃，并以特殊解毒剂去铁胺以特殊解毒剂去铁胺 不良反应不良反应 从食物中获得，每日最低需要量从食物中获得，每日最低需要量50ug 【药理作用药理作用】叶酸叶酸 四氢叶酸缺乏，四氢叶酸缺乏，DNA的合成障的合成障碍，细胞分裂与增殖碍，细胞分裂与增殖 巨幼红细胞贫血巨幼红细胞贫血 叶酸叶酸(folic acid)【临床应用临床应用】1.巨幼红细胞性贫血巨幼红细胞性贫血：叶酸为主叶酸为主+VB12 2.预防性给药：妊娠预防性给药：妊娠 3.慢性溶血性贫血：叶酸缺乏慢性溶血性贫血：叶酸缺乏 4.应用甲氨喋呤、甲氧苄啶后所致巨幼红应用甲氨喋呤、甲氧苄啶后所致巨幼红细胞性贫血：甲酰四氢叶酸钙细胞性贫血：甲酰四氢叶酸钙 为一组含钴的为一组含钴的B族维生素总称族维生素总称 维生素维生素B12(vitamin B12)【体内过程体内过程】1.在胃内在胃内与内因子与内因子结合，免受消化结合，免受消化 2.进入空肠由肠粘膜吸收进入空肠由肠粘膜吸收 3.与运钴蛋白结合，运送到肝及其他组织与运钴蛋白结合，运送到肝及其他组织 胃粘膜萎缩所致胃粘膜萎缩所致“内因子内因子”缺乏可影响维生素缺乏可影响维生素B12吸收吸收，引起引起“恶性贫血恶性贫血”。作用与用途作用与用途 1.促进叶酸循环再利用促进叶酸循环再利用:维生素缺乏时维生素缺乏时,活化型活化型四氢叶酸转化与利用受阻四氢叶酸转化与利用受阻,表现出叶酸缺乏症状。表现出叶酸缺乏症状。2.促使脂肪酸中间产物甲基丙二酸变成琥珀酸促使脂肪酸中间产物甲基丙二酸变成琥珀酸,参与三羧酸循环参与三羧酸循环,这与神经髓鞘脂质合成有关。这与神经髓鞘脂质合成有关。维生素维生素B12缺乏症的神经损害与此有关。缺乏症的神经损害与此有关。临床用于治疗恶性贫血、巨幼红细胞性贫血临床用于治疗恶性贫血、巨幼红细胞性贫血及神经炎、肝炎、肝硬化及造血系统疾病的辅及神经炎、肝炎、肝硬化及造血系统疾病的辅助治疗。助治疗。自我诊断自我诊断 A 卸妆后，面色灰暗苍白，面色无华、无卸妆后，面色灰暗苍白，面色无华、无血色；血色；皮肤干燥皮肤干燥，萎缩，无光泽；，萎缩，无光泽；B 体力活动体力活动后就感到心悸、气促，这是贫后就感到心悸、气促，这是贫血最常见的症状；血最常见的症状；C 经常感觉经常感觉头晕头晕、头痛头痛、耳鸣耳