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内分泌
第二节第二节 下丘脑与垂体的内分泌下丘脑与垂体的内分泌 第一节第一节 概概 述述 第五节第五节 肾肾 上上 腺腺 的的 内内 分分 泌泌 第四节第四节 甲状旁腺与调节钙磷的激素甲状旁腺与调节钙磷的激素 第六节第六节 胰胰 岛岛 的的 内内 分分 泌泌 第七章第七章 内分泌内分泌 第三节第三节 甲甲 状状 腺腺 的的 内内 分分 泌泌 第一节第一节 概概 述述 内分泌系统与神经系统在功能上紧密联系内分泌系统与神经系统在功能上紧密联系,相互作用相互作用,共同实现对机体各器官的调节共同实现对机体各器官的调节,维维持内环境的相对稳定持内环境的相对稳定。机体机体重要的内分泌腺有脑垂体重要的内分泌腺有脑垂体、甲状腺甲状腺、甲状旁腺甲状旁腺、胰岛胰岛、肾上腺和性腺等肾上腺和性腺等。现在认为现在认为,机体许多器官机体许多器官、组织都有内分泌组织都有内分泌的功能的功能,故有胃肠内分泌故有胃肠内分泌、心脏内分泌心脏内分泌、肾脏内肾脏内分泌和神经内分泌等分泌和神经内分泌等。激素激素:由内分泌腺或散在的内分泌细胞所分泌的由内分泌腺或散在的内分泌细胞所分泌的高效能的生物活性物质高效能的生物活性物质,经血液或组织液传递经血液或组织液传递,发发挥其调节作用的化学物质挥其调节作用的化学物质-激素激素(hormone)(hormone)。远距分泌远距分泌:经血液运输至远距离的靶组织而发:经血液运输至远距离的靶组织而发挥作用的方式挥作用的方式。旁分泌旁分泌:不经血液运输:不经血液运输,仅由组织液扩散而作仅由组织液扩散而作用于临近细胞的方式用于临近细胞的方式。自分泌自分泌:内分泌细胞所分泌的激素在局部扩散:内分泌细胞所分泌的激素在局部扩散又返回作用于自身的方式又返回作用于自身的方式。激素作用的特定部位称为激素作用的特定部位称为靶器官靶器官、靶组织靶组织、靶靶细胞细胞。一一、激素的分类激素的分类 按其化学结构分两类按其化学结构分两类:(一一)氮激素氮激素 1 1.肽类和蛋白质类激素肽类和蛋白质类激素:主要有下丘脑调节肽主要有下丘脑调节肽、降钙素降钙素、胃肠激素等胃肠激素等。2 2.胺类激素胺类激素:有肾上腺素有肾上腺素、去甲肾上腺素去甲肾上腺素、甲状腺素甲状腺素。(二二)类固醇类固醇(甾体甾体)激素激素 由肾上腺皮质和性腺分泌的激素由肾上腺皮质和性腺分泌的激素,如皮质醇如皮质醇、醛固酮醛固酮、雌激素雌激素、孕激素孕激素、雄激素等雄激素等。二、激素作用的一般特性二、激素作用的一般特性 激素的信息传递作用激素的信息传递作用 激素作用的相对特异性激素作用的相对特异性 激素的高效能生物放大作用激素的高效能生物放大作用 激素在血液中的浓度很低,一般都在激素在血液中的浓度很低,一般都在ng/100mlng/100ml甚至甚至pg/100mlpg/100ml数量级。当与受体结合后,在细胞内数量级。当与受体结合后,在细胞内发生一系列酶促放大作用。发生一系列酶促放大作用。激素间的相互作用激素间的相互作用 1 1.协同作用协同作用 2 2.颉抗作用颉抗作用 3 3.允许作用允许作用 4 4.竞争作用竞争作用 激素分泌的周期性激素分泌的周期性 激素的分泌具有周期性变化,称为生物节律。激素的分泌具有周期性变化,称为生物节律。是由生物钟决定的。是由生物钟决定的。有日节律、月节律、季节律、年节律。有日节律、月节律、季节律、年节律。如:月经周期中激素分泌的月节律。如:月经周期中激素分泌的月节律。ACTHACTH分泌的日节律。分泌的日节律。ACTHACTH分泌的日节律分泌的日节律 三、激素作用的机制三、激素作用的机制:(一一)激素的受体激素的受体 1.受体的分类受体的分类 (1)(1)细胞膜受体细胞膜受体:非脂溶性激素与这类受体结合非脂溶性激素与这类受体结合发挥作用。发挥作用。(2)(2)细胞内受体细胞内受体:脂溶性激素与这类受体结合发脂溶性激素与这类受体结合发挥作用。这类受体分胞浆受体与核受体。挥作用。这类受体分胞浆受体与核受体。2.受体的调节受体的调节 指对受体的数量及与受体的亲和力的调指对受体的数量及与受体的亲和力的调控和影响。控和影响。膜外膜外N N端:识别、结合端:识别、结合第一信使第一信使 膜内膜内C C端:激活端:激活G G蛋白蛋白 (二二)含氮激素作用的机制含氮激素作用的机制第二信使学说第二信使学说 1.G1.G蛋白偶联受体介导蛋白偶联受体介导-cAMPcAMP第二信使模式第二信使模式 神经递质、激素等神经递质、激素等(第一信使)(第一信使)兴奋性兴奋性G蛋白蛋白(G(GS S)激活腺苷酸环化酶激活腺苷酸环化酶(AC)(AC)ATPATP cAMPcAMP(第二信使)(第二信使)细胞内生物效应细胞内生物效应 结合结合G蛋白偶联蛋白偶联 受体受体 激活激活G蛋白蛋白(与与、亚单位分离亚单位分离)激活激活cAMPcAMP依赖的蛋白激酶依赖的蛋白激酶A A 膜外膜外N N端:识别、结合端:识别、结合第一信使第一信使 膜内膜内C C端:激活端:激活G G蛋白蛋白 (二二)含氮激素的作用机制含氮激素的作用机制第二信使学说第二信使学说 1.G1.G蛋白偶联受体介导蛋白偶联受体介导-cAMPcAMP第二信使模式第二信使模式 神经递质、激素等神经递质、激素等(第一信使)(第一信使)兴奋性兴奋性G蛋白蛋白(G(GS S)激活腺苷酸环化酶激活腺苷酸环化酶(AC)(AC)ATPATP cAMPcAMP(第二信使)(第二信使)细胞内生物效应细胞内生物效应 激活激活cAMPcAMP依赖的蛋白激酶依赖的蛋白激酶A A 结合结合G蛋白偶联蛋白偶联 受体受体 激活激活G蛋白蛋白(与与、亚单位分离亚单位分离)膜外膜外N N端:识别、结合端:识别、结合第一信使第一信使 膜内膜内C C端:激活端:激活G G蛋白蛋白 2.G2.G蛋白偶联受体介导蛋白偶联受体介导-IPIP3 3/DG/DG第二信使模式第二信使模式 激素激素(第一信使)(第一信使)结合结合G蛋白偶联蛋白偶联 受体受体 兴奋性兴奋性G蛋白蛋白(G(GS S)激活磷脂酶激活磷脂酶C C(PLC)(PLC)PIPPIP2 2 (第二信使)第二信使)IPIP3 3 和和 DGDG 激激 活活 蛋白激酶蛋白激酶C C 内质网内质网 释放释放CaCa2+2+激活激活G蛋白蛋白(与与、亚单位分离亚单位分离)细胞内生物效应细胞内生物效应 3 3.酶偶联受体介导酶偶联受体介导-受体酪氨酸激酶信号通受体酪氨酸激酶信号通路模式路模式 生长因子、胰岛素生长因子、胰岛素 与受体酪氨酸激酶结合与受体酪氨酸激酶结合 细胞内生物效应细胞内生物效应 膜受体与酶是同一膜受体与酶是同一蛋白分子,本身具有酶蛋白分子,本身具有酶活性,又称受体酪氨酸活性,又称受体酪氨酸激酶。激酶。膜外膜外N N端:识别、结合端:识别、结合第一信使第一信使 膜内膜内C C端:具有酪氨酸激酶活性端:具有酪氨酸激酶活性 (三三)类固醇激素的作用机制类固醇激素的作用机制 基因表达学说基因表达学说 激素进入细胞膜激素进入细胞膜 与胞浆受体结合与胞浆受体结合H-R复合物复合物 H-R复合物进入核内复合物进入核内 H-R复合物与核内受体结合复合物与核内受体结合 此复合物结合在染色质此复合物结合在染色质 的非蛋白质的特异位点上的非蛋白质的特异位点上 调控调控DNA转录过程转录过程 细胞内生物效应细胞内生物效应 H-R复合物复合物 第二节第二节 下丘脑与垂体的内分泌下丘脑与垂体的内分泌 一一、下丘脑的内分泌下丘脑的内分泌 (一一)下丘脑与垂体间下丘脑与垂体间 的功能联系:的功能联系:下丘脑下丘脑 N N垂体垂体 下丘脑垂体束下丘脑垂体束 下丘脑下丘脑 腺垂体腺垂体 垂体门脉垂体门脉(二二)下丘脑调节肽下丘脑调节肽 二、腺垂体激素二、腺垂体激素 腺垂体激素有:生长素腺垂体激素有:生长素、催乳素催乳素、促黑促黑(色素细色素细胞胞)激素激素、促甲状腺素促甲状腺素、促肾上腺皮质激素促肾上腺皮质激素、促性腺促性腺激素激素(卵泡刺激素和黄体生成素卵泡刺激素和黄体生成素)。(一一)生长素生长素(growth hormone GHgrowth hormone GH)静息状态下静息状态下,血清中成年男性血清中成年男性GHGH浓度为浓度为1 15 5 g/L(g/L(女性略高于男性女性略高于男性)。GHGH的分泌呈脉冲节律性的分泌呈脉冲节律性(1 14 4h/h/脉冲脉冲),睡眠时分睡眠时分泌明显增加泌明显增加。1 1.生长素的作用生长素的作用:(1 1)促进生长发育:促进生长发育:幼年时期缺乏幼年时期缺乏侏儒症;侏儒症;幼年时期过多幼年时期过多巨人症;巨人症;成年后过多成年后过多肢端肥大症肢端肥大症。(2 2)促进物质代谢:促进物质代谢:蛋白质:促进蛋白质的合成蛋白质:促进蛋白质的合成。脂肪:脂肪:GHGH能促进脂肪分解,增强脂肪酸氧化,能促进脂肪分解,增强脂肪酸氧化,减少组织的脂肪量。减少组织的脂肪量。GHGH过量因脂肪酸氧化过量因脂肪酸氧化抑糖氧化。抑糖氧化。糖:糖:GHGH生理量可刺激胰岛素分泌生理量可刺激胰岛素分泌加强糖利用;加强糖利用;GHGH过量则抑制糖的利用过量则抑制糖的利用血糖血糖垂体性糖尿病垂体性糖尿病。机机 制制 异异 常常 促进促进生长生长发育发育 促进蛋白质合成、促进软骨骨化和促进蛋白质合成、促进软骨骨化和软骨细胞分裂软骨细胞分裂促进骨骼和肌肉的促进骨骼和肌肉的生长发育生长发育(对脑的生长发育无影响)对脑的生长发育无影响)幼年幼年侏儒症;侏儒症;幼年幼年巨人症;巨人症;成年成年肢端肥大症肢端肥大症 促蛋促蛋白质白质合成合成 促进氨基酸进入细胞,并加速促进氨基酸进入细胞,并加速DNADNA和和RNARNA的合成,促进蛋白质的合成的合成,促进蛋白质的合成 促进促进脂肪脂肪分解分解 GHGH能促进脂肪分解,增强脂肪酸氧能促进脂肪分解,增强脂肪酸氧化,减少组织的脂肪量化,减少组织的脂肪量 GHGH酮体症酮体症 促糖促糖利用利用 GHGH生理量可刺激胰岛素分泌生理量可刺激胰岛素分泌加强加强糖利用;糖利用;抑糖抑糖利用利用 GHGH过量则抑制糖的利用过量则抑制糖的利用血糖血糖 GHGH过量因脂肪酸氧化过量因脂肪酸氧化抑糖氧化抑糖氧化 GHGH垂体性糖尿垂体性糖尿 1.1.生长素的作用生长素的作用 2 2.生长素的作用机制生长素的作用机制:生长素(生长素(GHGH)生长素介质(生长素介质(SMSM)又称为又称为 胰岛素样生长因子胰岛素样生长因子(IGF(IGF-和和IGFIGF-)诱导产生诱导产生 通过酶偶联受体信号介导模式通过酶偶联受体信号介导模式 肝肝、肾肾、软骨软骨、骨骼肌等的骨骼肌等的GHGH受体受体 软骨软骨、骨骼肌等细胞上的骨骼肌等细胞上的IGFIGF受体受体 通过酶偶联受体信号介导模式通过酶偶联受体信号介导模式 促进生长发育、促进物质代谢促进生长发育、促进物质代谢 注注1 1:GHGH的促生长作用的促生长作用是通过是通过IGFIGF实现的。实现的。注注2 2:影响影响GHGH受体数量受体数量的因素:的因素:GHGH、饥饿或营、饥饿或营养不良养不良数量数量;P P3 3、T T3 3 数量数量。3 3.生长素的分泌调节生长素的分泌调节:下下 丘丘 脑脑 GHRHGHRH GHRIHGHRIH 腺垂体腺垂体 IGFIGF GHGH 甲状腺素甲状腺素 雌激素雌激素 雄激素雄激素 血糖降低血糖降低 氨基酸氨基酸 慢波睡眠慢波睡眠 应激刺激应激刺激 下丘脑激素:下丘脑激素:GHGH、IGFIGF的反馈调节:的反馈调节:代谢产物:代谢产物:睡眠:睡眠:运动运动、应激应激、性激素:性激素:cAMP/CacAMP/Ca2+2+(第二信使)(第二信使)(二二)催乳素催乳素(prolaction(prolaction PRLPRL)1 1.PRLPRL的作用的作用:催乳素的主要作用是促进乳腺生:催乳素的主要作用是促进乳腺生长发育长发育,引起和维持成熟的乳腺泌乳;调节月经周期引起和维持成熟的乳腺泌乳;调节月经周期。对乳腺的作用:青