8淋巴细胞的抗原受体与辅助分子1.ppt

第十二章第十二章 淋巴细胞的抗原受体与辅助分子淋巴细胞的抗原受体与辅助分子 沭阳卫校沭阳卫校 赵银美赵银美.T.T淋巴细胞的抗原受体、辅助分子及淋巴细胞的抗原受体、辅助分子及分化成熟分化成熟 T细胞膜表面分子细胞膜表面分子 T细胞亚群及功能细胞亚群及功能 T细胞的发育与分化细胞的发育与分化 基本内容基本内容 一、一、T细胞膜表面分子细胞膜表面分子 T细胞受体复合体：识别抗原细胞受体复合体：识别抗原 协同受体协同受体 协同刺激受体协同刺激受体 参与参与T细胞活化细胞活化 其它膜辅助分子其它膜辅助分子 1.T1.T细胞受体复合体细胞受体复合体 TCR:T细胞特有的抗原受体细胞特有的抗原受体，是是T细胞识细胞识别抗原的功能性结构别抗原的功能性结构 类型：类型：TCR、TCR 结构：胞外段结构：胞外段、跨膜段跨膜段、胞内段胞内段 功能区：功能区：V区区、C区区 抗原结合部位：抗原结合部位：6个个CDR MHC限制性：限制性：CDR1、CDR2-螺旋螺旋 TCR与与TCR结构类似结构类似 TCR多样性多样性程度高程度高 TCR 复合体复合体 组成组成:TCR(/)、CD3(,）、功能：识别抗原、传递抗原信号 CD3和 链链 组成：CD3-,链-or 结构：胞内区含有ITAM（immunoreceptor tyrosinebased activation motif）结构 功能：向胞内传导抗原活化信号 特点：所有TCR复合体含有相同的CD3和链 2.协同受体：协同受体：CD4、CD8 CD4-MHC-II（2）receptor of HIV 功能：协助功能：协助T细胞识别抗原；细胞识别抗原；参与参与T细胞信号转导细胞信号转导 D1 D2 D3 D4 结构：结构：CD8-CDCD8 8；CDCD8 8-CDCD8 8 CD8-MHC-I(3)功能：协助功能：协助T细胞识别抗原；细胞识别抗原；参与参与T细胞信号转导细胞信号转导 2.2.协同受体：协同受体：CD4CD4、CD8CD8 3.协同刺激受体协同刺激受体 CD28：表达于未致敏表达于未致敏T细胞细胞，与与APC表面表面的的B7(CD80/CD86)结合结合-传导协同刺激传导协同刺激信号信号（第二信号第二信号）CTLA-4(cytotoxic T lymphocyte antigen-4,CD152)：表达于活化：表达于活化T细胞细胞，结构与结构与CD28同源同源，与与APC表面的表面的B7结合结合-向向T细胞传递抑制信号细胞传递抑制信号 4.其它膜辅助分子其它膜辅助分子 （1）CD2：表达于：表达于90%以上的成熟以上的成熟T细胞细胞 CD2（LFA-2）-LFA-3（CD58）参与参与T细胞活化细胞活化（2）LFA-1：表达于成熟：表达于成熟T细胞细胞 配体为配体为ICAM-1、ICAM-2、ICAM-3（3）细胞因子受体：细胞因子受体：IL-2、IL-12（4）CD45 又称白细胞共同抗原，是一种蛋白酪氨酸磷酸酶又称白细胞共同抗原，是一种蛋白酪氨酸磷酸酶 CD45:表达于多种白细胞表达于多种白细胞 CD45R:表达于某些淋巴细胞表达于某些淋巴细胞 CD45RA:表达于未致敏表达于未致敏T细胞细胞 CD45RO:表达于效应性表达于效应性T细胞、记忆性细胞、记忆性T细胞细胞 初始初始T细胞（未致敏细胞（未致敏T细胞）：分化成熟细胞）：分化成熟未接受抗原刺激的未接受抗原刺激的T细胞。细胞。活化活化T细胞：效应细胞：效应T细胞、记忆细胞、记忆T细胞细胞 记忆记忆T细胞：是一群在抗原驱动下发生寡细胞：是一群在抗原驱动下发生寡克隆扩增的克隆扩增的T细胞，停止分化，参与增强细胞，停止分化，参与增强的再次免疫应答。的再次免疫应答。（5）其他 VLA-4（迟现抗原-4）：表达于效应T细胞，参与T细胞与血管内皮细胞和细胞外基质的粘附。L-选择性：表达于未致敏T，参与未致敏T在外周淋巴组织中的再循环。CD44：表达于活化T，使得效应性T、记忆性T到达炎症部位。丝裂原受体：PHA受体、ConA受体，多细胞克隆激活。CD40L：属于：属于TNF超家族超家族 表达于活化表达于活化T细胞细胞 CD40L-CD40 为为B细胞活化提供协同细胞活化提供协同刺激信号刺激信号（第二信号第二信号）T细胞辅助分子的功能 促进T细胞活化：CD4、CD8 信号转导作用：CD3、CD2、CD28 粘附作用：CD44、L-选择素 接受细胞因子的作用：IL-2R、IL-12R 二、T细胞亚群及其功能 根据根据 CD4/CD8CD4/CD8分类：分类：CD3+CD4+CD8-T-CD4+T:Th（help T cell)CD3+CD4-CD8+T-CD8+T:Tc（cytotoxic T cell,CTL)、Ts（surpressor T cell)表达TCR 识别的抗原肽及递呈抗原肽的MHC分子不同。根据根据 TCRTCR分类：分类：T cells:IEL T cells:CD4+T:Th CD8+T:Tc,Ts T 和 T的比较 -特征特征 T 细胞细胞 T 细胞细胞-TCR 多样性高 多样性低 外周血外周血 85-95%5-15%组织组织 外周 粘膜上皮 表型表型 T 细胞 T 细胞 CD3+CD2+100%100%CD4+CD8-60%-65%1%CD4-CD8+30-35%50%CD4-CD8-5%50%MHC 限制限制 经典经典 MHC MHC类似分子类似分子-根据根据T T细胞功能分类：细胞功能分类：1.Th(help T cells):CD4+2.Tc(cytotoxic T cells):CD8+3.Ts(suppressor T):CD4+T or CD8+T 4.TDTH(delayed type hypersensitivity T cells)：CD4+T or CD8+T 5.NK1.1+T 1.CD4+Th cell:产生细胞因子 Th1:IL-2,IFN-,TNF-CMI Th2:IL-4,5,10-HI Th3:TGF-IL-2,12,IFN-IL-4,10 Th1 和 Th2比较 Th0 Th1 Th2 IFN-+-IL-2 +-TNF-+-TNF-+IL-4 +-+IL-5 +-+IL-10 +-+CMI +-HI +-+2.CD8+Tc（CTL):杀伤靶细胞杀伤靶细胞 释放穿孔素释放穿孔素、颗粒酶颗粒酶 诱导靶细胞凋亡诱导靶细胞凋亡 3.Ts cell:IL-10,TGF-CD4+or CD8+4.TDTH:主要是主要是CD4+Th1，少数为少数为 CD8+T (DTH:delayed type hypersensitivity)5.NK1.1+T:表达表达TCR、CD3和和 NKR.P1C(人人)或或NK1.1(小鼠小鼠)三、三、T T细胞在胸腺中的成熟细胞在胸腺中的成熟 T细胞成熟的分期细胞成熟的分期 在胸腺中的分化在胸腺中的分化-阳性选择、阴性选择阳性选择、阴性选择 1.T细胞成熟的分期 祖T细胞阶期：为双阴性细胞（DN）前T细胞阶期：为双阳性细胞（DP）未成熟T细胞期：表达TCR（DP）成熟T细胞期：TCR基因重排、阳性选择和阴性选择 2.T细胞在胸腺内成熟过程细胞在胸腺内成熟过程 TCR基因重排基因重排 阳性选择阳性选择-MHC限制性限制性 阴性选择阴性选择-自身耐受性自身耐受性 阳性选择：在胸腺皮质内进行 TCR能与能与MHC识别并结合的识别并结合的DP细胞继续分细胞继续分化、发育化、发育-SP细胞细胞 TCR不能与不能与MHC识别并结合的识别并结合的DP细胞发生细胞发生凋亡凋亡 获得获得MHC限制性限制性 MHC在阳性选择中起重要作用：在阳性选择中起重要作用：MHC-I-CD8+MHC-II-CD4+阴性选择：在胸腺髓质内进行阴性选择：在胸腺髓质内进行 TCR 不能识别或低亲和力结合自身抗原肽的SP继续分化发育 TCR能识别并高亲和力结合自身抗原肽的SP 被清除 获得自身耐受性