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肺部感染与沐舒坦 肺部感染的现状肺部感染的现状 合理应用抗生素合理应用抗生素 沐舒坦增加抗生素疗效沐舒坦增加抗生素疗效 内容提要 肺部感染的现状肺部感染的现状 合理应用抗生素合理应用抗生素 沐舒坦增加抗生素疗效沐舒坦增加抗生素疗效 内容提要 肺部感染 肺部感染指各种病原微生物引起的下呼吸道炎症反应肺部感染指各种病原微生物引起的下呼吸道炎症反应 细菌感染约占细菌感染约占80%80%是我国最常见的医院感染类型是我国最常见的医院感染类型 合理应用抗生素日益受到重视合理应用抗生素日益受到重视 呼吸道感染占医院感染的首位 皮肤软组织皮肤软组织5.6%5.6%胃肠道 8.7%胃肠道 8.7%手术部位手术部位9.2%9.2%泌尿道 19.6%泌尿道 19.6%上呼吸道上呼吸道11.6%11.6%下呼吸道下呼吸道33.1%33.1%其他 7.8%其他 7.8%血液 4.2%血液 4.2%中枢神经中枢神经0.6%0.6%44.7%样本来源：上海样本来源：上海1818所，所，床位在床位在400400张以上的综张以上的综合性医院，调查的合性医院，调查的1923519235例出院病人。例出院病人。上海市下呼吸道医院感染的回顾性队列研究上海市下呼吸道医院感染的回顾性队列研究-中国抗感染化疗杂志中国抗感染化疗杂志 20022002年年6 6月第月第2 2卷第卷第2 2期期 临床科室 肺部医院感染发生率 0 00.50.51 11.51.52 22.52.5感染例数/1000床日感染例数/1000床日神经内神经内血液病血液病神经外神经外心血管心血管肾病肾病内分泌内分泌呼吸呼吸消化消化心胸外心胸外普外普外上海市下呼吸道医院感染的回顾性队列研究上海市下呼吸道医院感染的回顾性队列研究-中国抗感染化疗杂志中国抗感染化疗杂志 20022002年年6 6月第月第2 2卷第卷第2 2期期 肺部感染危险因素分析(1)上海市下呼吸道医院感染的回顾性队列研究上海市下呼吸道医院感染的回顾性队列研究-中国抗感染化疗杂志中国抗感染化疗杂志 20022002年年6 6月第月第2 2卷第卷第2 2期期 因素分析因素分析 感染率感染率 年龄年龄 65 65岁岁 1.1%;651.1%;65岁岁 4.2%4.2%人工气道人工气道+呼吸机呼吸机 3 3天天 3.9%;33.9%;3天，天，41.2%41.2%中心静脉插管中心静脉插管 无无 1.9%1.9%;33天，天，8.4%8.4%导尿管导尿管 3 3天天 1.7%;31.7%;3天，天，6.6%6.6%手术时间手术时间 2h 0.9%;2h 2.2%2h 0.9%;2h 2.2%肺部感染危险因素分析(2)上海市下呼吸道医院感染的回顾性队列研究上海市下呼吸道医院感染的回顾性队列研究-中国抗感染化疗杂志中国抗感染化疗杂志 20022002年年6 6月第月第2 2卷第卷第2 2期期 手术部位手术部位 感染率感染率%头颅头颅 5.45.4 胸腔胸腔 3.53.5 上腹部上腹部 3.03.0 下腹部下腹部 1.61.6 其他其他 0.70.7 肺部感染造成的损失 515120200 0101020203030404050506060天天有感染有感染无感染无感染平均住院天数平均住院天数26431.626431.68045.58045.5050001000015000200002500030000元元有感染有感染无感染无感染平均医疗费用平均医疗费用P=0.000 P=0.000 上海市下呼吸道医院感染的回顾性队列研究上海市下呼吸道医院感染的回顾性队列研究-中国抗感染化疗杂志中国抗感染化疗杂志 20022002年年6 6月第月第2 2卷第卷第2 2期期 3131天天 18386.118386.1元元 肺部感染的现状肺部感染的现状 合理应用抗生素合理应用抗生素 沐舒坦增加抗生素疗效沐舒坦增加抗生素疗效 内容提要 合理应用抗生素 确定病原体确定病原体 时间依赖性抗生素的投药原则时间依赖性抗生素的投药原则 杀菌作用取决于血与组织中药物浓度超过最低抑菌浓度杀菌作用取决于血与组织中药物浓度超过最低抑菌浓度（MICMIC）的时间）的时间 浓度依赖性抗生素的投药原则浓度依赖性抗生素的投药原则 杀菌作用取决于药峰浓度的高低，峰浓度越高，杀菌杀菌作用取决于药峰浓度的高低，峰浓度越高，杀菌所需时间越短，而低浓度较易诱发细菌产生耐药性所需时间越短，而低浓度较易诱发细菌产生耐药性 肺部感染及其抗生素治疗特点肺部感染及其抗生素治疗特点-中国老年学杂志中国老年学杂志 20032003年年1 1月第月第2323卷卷 老年肺部感染的治疗特点老年肺部感染的治疗特点 适当减少使用口服抗生素适当减少使用口服抗生素 避免大剂量、长时间使用抗生素避免大剂量、长时间使用抗生素 联合用药多，不良反应发生率高联合用药多，不良反应发生率高 肝肾毒性药物应慎用肝肾毒性药物应慎用 合理应用抗生素 肺部感染及其抗生素治疗特点肺部感染及其抗生素治疗特点-中国老年学杂志中国老年学杂志 20032003年年1 1月第月第2323卷卷 治疗肺部感染的困惑 通过血通过血-细支气管肺泡屏障的抗生素较进入身体其他组织细支气管肺泡屏障的抗生素较进入身体其他组织的抗生素为少，仅达到血浓度的的抗生素为少，仅达到血浓度的20%20%左右左右 使用抗生素治疗肺部感染时应增加使用抗生素治疗肺部感染时应增加1/31/31/21/2剂量剂量 腹部手术后肺部感染腹部手术后肺部感染中华外科杂志中华外科杂志19981998年年1212月月 第第3636卷卷 增刊增刊 肺部感染的现状肺部感染的现状 合理应用抗生素合理应用抗生素 沐舒坦增加抗生素疗效沐舒坦增加抗生素疗效 内容提要 1.调节浆液与粘液的分泌调节浆液与粘液的分泌 2 2.加强纤毛摆动加强纤毛摆动 3 3.刺激肺表面活性物质的合成与分泌刺激肺表面活性物质的合成与分泌 4 4.抗氧化和抗炎症作用抗氧化和抗炎症作用 沐舒坦的作用机制 抗生素抗生素 沐舒坦沐舒坦 提高抗生素在肺部的浓度 沐舒坦与抗生素合用沐舒坦与抗生素合用 ,(,(如阿莫西林、红霉素、如阿莫西林、红霉素、头孢呋辛、利福平等头孢呋辛、利福平等)可提高抗生素在肺部的浓度。可提高抗生素在肺部的浓度。增增 加加 抗抗 生生 素素 疗疗 效效 5 Fabrice Paganin(Fabrice Paganin(法国法国)沐舒坦对COPD病人肺组织 氧氟沙星浓度的影响 BIOPHARMACEUTICS&DRUG DISPOSITION.Vol.16.393-401(1995)00.511.522.5血浆血浆肺泡细胞肺泡细胞肺泡灌洗液肺泡灌洗液ug/ml 或 ug/g试验组试验组对照组对照组试验组试验组：氧氟沙星：氧氟沙星0.2 Bid+0.2 Bid+沐舒坦沐舒坦 30mg tid 30mg tid 1010天。天。对照组对照组：氧氟沙星：氧氟沙星0.2 Bid 0.2 Bid 1010天天 P 0.05 P 0.05 沐舒坦提高肺组织氧氟沙星的浓度 BIOPHARMACEUTICS&DRUG DISPOSITION.Vol.16.393-401(1995)沐舒坦对慢性呼吸道疾病患者 抗生素生物利用度的影响 双盲对照试验双盲对照试验 Fraschini et al（意大利）（意大利）Current Therapeutic Research 1988 病人与方法病人与方法 6060例例 COPD COPD 患者，随即分为三组，每组患者，随即分为三组，每组2020例。例。第第I I组：组：阿莫西林阿莫西林 500mg Tid+500mg Tid+沐舒坦沐舒坦 30mg Tid 30mg Tid 或或 阿莫西林阿莫西林+安慰剂；安慰剂；第第IIII组：组：红霉素红霉素 500mg Tid +500mg Tid +沐舒坦沐舒坦 30mg Tid 30mg Tid 或或 红霉素红霉素+安慰剂；安慰剂；第第IIIIII组：组：头孢呋辛头孢呋辛 500mg Tid +500mg Tid +沐舒坦沐舒坦 30mg Tid 30mg Tid 或或 头孢呋辛头孢呋辛+安慰剂。安慰剂。于治疗后第于治疗后第1 1天和第天和第7 7天测定血清中（服药后天测定血清中（服药后1 1小时及小时及8 8小时）小时）及支气管内分泌物（服药后及支气管内分泌物（服药后4 4小时及小时及8 8小时）生素浓度。小时）生素浓度。Current Therapeutic Research 1988 沐舒坦组对比安慰剂组，抗生素浓度在支气管分泌物中增加的百分率沐舒坦组对比安慰剂组，抗生素浓度在支气管分泌物中增加的百分率 第一天第一天 第七天第七天 4小时小时 8小时小时 4小时小时 8小时小时 阿莫西林阿莫西林 45.1%64.8%34.2%23.1%红霉素红霉素 23.6%30.0%28.4%25.9%头孢呋辛头孢呋辛 54.8%47.2%65.5%53.8%Current Therapeutic Research 1988 沐舒坦增加多种抗生素 在肺部的浓度 沐舒坦对头孢哌酮/舒巴坦 肺转运作用的临床研究 河南省人民医院河南省人民医院 中国新药杂志 2003年第12卷第1期 病例选择病例选择:老年肺炎患者老年肺炎患者108108例例 治疗组治疗组:(54:(54例例)舒普深舒普深3.0g 静滴静滴+沐舒坦沐舒坦45mg 静推静推 tid tid 对照组对照组:(54:(54例例)舒普深舒普深3.0g 静滴静滴 总疗程均总疗程均 1010-14 14 天天 沐舒坦增加舒普深向肺内转运 延长其作用时间 mg/Lmg/L0123450.50.51 12 24 46 61212h h舒普深+沐舒坦组舒普深+沐舒坦组舒普深组舒普深组0 05 510101515202025250.50.51 12 24 46 61212 h hmg/Lmg/L舒普深+沐舒坦组舒普深+沐舒坦组舒普深组舒普深组舒普深浓度（痰）舒普深浓度（痰）舒普深浓度（血清）舒普深浓度（血清）中国新药杂志 2003年第12卷第1期 联用沐舒坦，增加细菌清除率 78.17%78.17%68.18%68.18%62%62%64%64%66%66%68%68%70%70%72%72%74%74%76%76%78%78%80%80%沐舒坦组沐舒坦组对照组对照组细菌清除率%细菌清除率%中国新药杂志 2003年第12卷第1期 沐舒坦糖浆临床疗效对照研究 上海市儿童医院上海市儿童医院 复旦大学附属儿科医院复旦大学附属儿科医院 上海儿童医学中心上海儿童医学中心 沐舒坦糖浆临床疗效随机对照研究沐舒坦糖浆临床疗效随机对照研究临床儿科杂志临床儿科杂志2003年第年第21卷第卷第1期期 试验组：试验组：6060例例 沐舒坦糖浆沐舒坦糖浆 +抗生素抗生素 对照组：对照组：6060例例 急支糖浆急支糖浆 +抗生素抗生素 联用沐舒坦，更利于肺部感染的控制 2020303040405050606070708080有效率%有效率%咳嗽咳嗽痰量痰量咳痰难易程度咳痰难易程度综合疗效综合疗效沐舒坦+抗生素沐舒坦+抗生素急支糖浆+抗生素急支糖浆+抗生素P0.05 P0.05 P0.05 沐舒坦糖浆临床疗效随机对照研究沐舒坦糖浆临床疗效随机对照研究临床儿科杂志临床儿科杂志2003年第年第21卷第卷第1期期 减少病人对抗生素的需求 合用抗生素的病人%合用抗生素的病人%88.30%88.30%96.70%96.70%100%100%98.30%98.30%100%100%100%100%86%86%88%88%90%90%92%92%94%94%96%96%98%98%100%100%1 13 37 7天天沐舒坦组沐舒坦组急支糖浆组急支糖浆组P0.05 沐舒坦糖浆临床疗效随机对照研究沐舒坦糖浆临床疗效随机对照研究临床儿科杂志临床儿科杂志2003年第年第21卷第卷第1期期 结论：沐舒坦增加抗生素疗效 沐舒坦与多种抗生素产生协同作用沐舒坦与多种抗生素产生协同作用