6-白细胞分化抗原和黏附分子.ppt

第六章 白细胞分化抗原和黏附分子 免疫应答过程有赖于免疫细胞间的相互作用，包括细胞间直接接触或通过分泌细胞因子介导的作用；免疫细胞相互识别的物质基础是细胞膜分子，包括抗原、受体或其他分子（白细胞分化抗原和黏附分子）。概述 第一节、人白细胞分化抗原 人白细胞分化抗原（LDA）：指血细胞在分化成熟为不同谱系细胞的不同阶段及细胞活化过程中，出现或消失的细胞表面标记分子；白细胞分化抗原大都是跨膜的蛋白或糖蛋白，含胞膜外区、跨膜区和胞浆区；分化群（CD）：应用以单克隆抗体鉴定为主的方法，将来自不同实验室的单克隆抗体所识别的同一分化抗原称CD。一、与T细胞识别和活化有关的CD分子 CD2:CD3:CD4或CD8:CD28:CTLA-4:CD40L:CD2：单链跨膜糖蛋白，T细胞和NK细胞上，又称淋巴细胞功能相关抗原2（LFA-2），SRBC-R（绵羊红细胞受体），E花环实验。CD2的配体是CD58（LFA-3）。CD2与CD58结合增强T细胞与APC或靶细胞之间的黏附，促进T细胞对抗原的识别功能。1、CD2 CD3：T细胞标志，CD3与TCR形成TCR/CD3复合物，在TCR信号转导过程中起关键作用。2、CD3,（zeta）,（eta）五种链，胞浆区有ITAM,异二聚体和,形成的同二聚体或异二聚体。CD4：为单链跨膜糖蛋白，胞膜外结构共有4个结构域，CD4分子的第一、二个结构域可与MHCII类分子的非多态区结合。第一个V样结构域是HIV的受体。CD4是T细胞TCR-CD3识别抗原的辅助受体，通过胞外区与APC细胞表达的MHC-II类分子结合，参与信号转导。活化的CD4T细胞为辅助性T细胞（Th）。3、CD4 CD8：由链借二硫键连接的异源二聚体 链V样区与MHC I类分子非多态的3区域结合，参与T细胞活化和增殖的信号转导。活化的CD8+T细胞为细胞毒性T细胞。CD8也是T细胞的辅助受体，可以增强相应抗原肽-MHC分子结合后的信号刺激。4、CD8 CD28：是由二硫键相连的同源二聚体，CD28分布：CD4+T细胞、50%CD8+T细胞、浆细胞和部分活化的B细胞。CD28的配体是B7-1（CD80）和B7-2（CD86），提供活化的第二信号。B7主要分布于树突状细胞，活化的B细胞、单核细胞表面。5、CD28和CTLA-4 CTLA-4：又称CD152，表达于活化的T细胞，而静止的T细胞则不表达。与B7结合，抑制T细胞的活化。CD40L：即CD154，主要分布在活化的CD4+T细胞、部分CD8+T细胞和T细胞，与B细胞表面的CD40结合产生活化B细胞的第二信号。6、CD40L CD79a/CD79b:CD19/CD21/CD81 复合物:CD40:二、与B细胞识别与活化有关的CD分子 1、CD79a/CD79b CD79a/CD79b：又称Ig/Ig，表达于除浆细胞外B细胞发育的各个阶段，是B细胞特征性标记。与BCR组成Ig/Ig-BCR复合物。胞浆区ITAM介导由BCR途径的信号转导。CD19：分布于除浆细胞外的B细胞谱系发育的各个阶段，是B细胞的重要标记，促进B细胞激活。CD21：又称CR2和EB病毒受体，表达于成熟的B细胞、滤泡树突状细胞，是B细胞的重要标记。CD21与C3d结合，增强B细胞对抗原的应答和诱导免疫记忆。2、CD19/CD21/CD81 复合物 CD40:表达于成熟B细胞、某些上皮细胞和内皮细胞及活化的单核细胞。CD40L-CD40结合协同刺激B细胞活化，提供活化的第二信号。3、CD40 三、免疫球蛋白Fc段受体 CD64：FcR I，表达于单核-巨噬细胞及树突状细胞。是高亲和力IgG Fc受体。介导ADCC、调理吞噬。CD32：FcR II，分布广泛，为低亲和力IgG Fc受体。介导中性粒细胞和单核巨噬细胞的吞噬作用。介导IgG穿胎盘作用。CD16：FcR III，为低亲和力IgG Fc受体，主要结合IgG1、IgG3。促吞噬和ADCC作用。CD89：是FcR，分布于外周血或黏膜组织中的绝大部分吞噬细胞，某些T、B细胞。介导吞噬细胞的吞噬、超氧产生、释放炎症介质。FcRI：Ig E高亲和力受体，介导I型超敏反应。三、免疫球蛋白Fc段受体 第二节、黏附分子（AM）AM：介导细胞间或细胞与细胞外基质间相互接触和结合的分子的统称。某些AM为CD分子。黏附分子以受体-配体结合的形式发挥作用，参与细胞的识别、活化和信号转导、增殖和分化、伸展与移动。分类：整合素家族、选择素家族、免疫球蛋白超家族 一、整合素家族 介导细胞与细胞外基质间的黏附；由两条链经非共价键连接组成的异二聚体；以亚单位可将整合素家族分为8个组；一种整合素可分布于多种细胞，同一种细胞也往往有多种整合素的表达。VLA4 VCAM1 LFA1 ICAM1、2、3 Very Late Antigen VLA Vascular cell adhesion molecule-1VCAM1 Lymphocyte function associated antigen-1 LFA-1 Intercellular adhesion moleculeICAM 整合素 配体 一、整合素家族 二、免疫球蛋白超家族 参与抗原识别或细胞间相互作用的，具有与Ig相似结构特征的分子。即具有1个或多个Ig V样或C样结构域。CD4 MHC-II CD8 MHC-I ICAM-1,2,3 LFA-1 LFA-2 LFA-3 CD28 B7 VCAM-1 VLA-4 三、选择素家族 1、基本结构：C型凝集素结构域（CL）表皮生长因子样结构域（EGF）补体调节蛋白结构域(CCP)2、家族成员：L、P、E选择素-共同配体：CD15s 3、功能：介导白细胞向炎症部位游走，参与炎症反 应；介导淋巴细胞归巢；肿瘤细胞转移等。参与免疫细胞的活化：免疫细胞识别中的辅助受体和协同活化信号，如CD4/MHCII,LFA1/ICAM1 参与炎症：炎症过程中白细胞和血管内皮细胞黏附，如LFA1/ICAM1，VLA-4/VCAM，E-selectin。参与淋巴细胞归巢：如L-selectin 四、AM的生物学作用 1、参与免疫细胞的活化 共同组成协同刺激分子，提供刺激信号，共同组成协同刺激分子，提供刺激信号，参与抗原提呈，识别及免疫细胞的活化。参与抗原提呈，识别及免疫细胞的活化。T细胞细胞 APC/靶细胞靶细胞 CD28 CD40L TCR CD4/8 LFA1 CD2 CD40 B7 MHC/类分子类分子 ICAM-1 LFA3 2、参与炎症反应 细菌感染细胞或被细菌感染细胞或被M吞噬吞噬 M 释放淋巴因子：释放淋巴因子：TNF-IFN-，趋化性，趋化性CKs等等 白细胞白细胞 内皮细胞内皮细胞 LFA1 ICAM-1 VLA-4 VCAM-1 CD15S P，E 选择素选择素 促使白细胞向内皮细胞黏附向炎症部位游走。促使白细胞向内皮细胞黏附向炎症部位游走。3、参与淋巴细胞归巢 L-选择素选择素-PNAD（外周淋巴结地址素）（外周淋巴结地址素）促使淋巴细胞归巢到外周淋巴结，促使淋巴细胞归巢到外周淋巴结，黏膜淋巴组织，炎症部位。黏膜淋巴组织，炎症部位。小 结 LDA：CD：黏附分子：主要CD分子的功能：