细胞粘附分子CellAdhesionMolecules,CAMsOrCellAdhesionReceptor病理生理学教研室严鸣CAMs能够介导细胞之间以及细胞与细胞外基质(extracellularmatrix,CEM)间的识别和结合,它们的功能:参与胚胎发育和细胞的信号转导;调节细胞生长、分化、运动、凋亡等;维持组织和器官的结构、形状及力学性质;在凝血、免疫调节、炎症反应、血栓形成、损伤修复、病毒和原虫感染以及肿瘤转移等过程中发挥重要作用。JUNCTIONALADHESIONMECHANISMSNon-JUNCTIONALCONTACTSCELL-MATRIXADHESIONCELL-CELLADHESIONbasallaminaactinNOattachmentplagueCADHERINSIG-LIKECAMSINTEGRINSSELECTINSadhesionbelt(CADHERINS)desmosomes(CADHERINS)Gapjunctions(connexins)tightjunctionsfocalcontacts(integrins)hemidesm.(integrins)integrinsnon-epithelialcellsepithelialcells一、细胞粘附分子简介(一)组成:钙粘素(cadherins)家族整合素(integrins)家族选择素(selectins)家族免疫球蛋白超家族(Igsuperfamily)CD44家族其他celladhesionmolecules此外还存在可溶性粘附分子(sCAM)由粘附分子细胞外区脱落后进入血液或其他体液后形成,如它们在某些病理情况,如炎症、自身免疫性疾病、恶性肿瘤或移植排斥反应等疾病状况下增高。(二)结构大多数为膜上的整合糖蛋白,具有细胞外区、跨膜区和细胞内区。细胞外区:结合配体细胞内区:通过肌动蛋白结合蛋白(actinbindingprotein,ABP)与细胞骨架相连。胞内区-肌动蛋白结合蛋白(ABP)-细胞骨架ABP种类很多。它们与细胞骨架中作为微丝主要收缩成分的肌动蛋白(actin)相连。这种连接能加强粘附的力度。ABP能控制actin丝的组装和收缩,调节细胞粘附、变形和运动。是细胞内信号转导成分的作用靶点。配体粘附分子ABP细胞骨架途径还参与细胞的跨膜联系和信号转导,调节基因表达。1)CA-DEPENDENTCAMs(CELLADHESIONMOLECULES):a)classicCADHERINS:involvedinbothjunctionalandnonjunctionaladhesionsE-,N-andP-cadherins(Epithelial,Nerve,Placenta)single-passtransmembraneglycoproteins(~700-750AAs),5cadherinrepeatsselectiveadhesion,homophilicdifferentialexpressionduringdevelopment+morphogenesistheextracellularside:5cadherinrepeatsof100AA,(3areCa2+-binding)intheabsenceofCa>>>rapidproteolysisthecytoplasmicside:theintracellularattachmentproteins:catenins(bindactin)(requiredforcell-celladhesi...