1第八章镇痛药Analgesics2镇痛药物的特点作用于阿片受体，选择性抑制痛觉中枢。由于本类多数药物连续反复应用，可产生耐药性和成瘾性，故又称麻醉性（或成瘾性）镇痛药（Narcoticanalgesics）；镇痛作用强，一般用于严重创伤或烧伤、手术中镇痛及晚期癌症患者的镇痛等；副作用严重，反复应用后易产生成瘾性、耐受性以及呼吸抑制等。因此临床应用受管理和限制。3镇痛药的分类植物中提取的生物碱（吗啡）；半合成镇痛药（纳诺酮）；全合成镇痛药（盐酸哌替啶）；内源性多肽类（脑啡肽）。4第一节Morphineandderivatives吗啡及其衍生物5ONCH3OHHOH具有菲环结构、五个环稠合而成的复杂立体结构。ABCDE一、吗啡6环的编号ONCH3OHHOH1234567891011121314151617*****含有5个手性中心；C5、C6、C9、C13和C14；分别为5R、6S、9R、13S和14R，7吗啡立体结构NOHOCH3HHHOHABCEDB/C环呈顺式，C/E环呈反式，C/D环呈顺式；环A、B、D处于同一平面，环E为椅式构象，处于平面的前方，环C为半船式构象，处于平面的后方。这样的稠合方式使吗啡环的立体构象呈T型。8在酸性条件下加热时，可脱水并发生分子重排，生成阿扑吗啡（Apomorphine），可兴奋呕吐中枢，起到催吐的作用。阿扑吗啡具有邻二酚的结构，易被氧化生成暗紫红色的邻醌化合物。H+NOHHOH3C[O]HNCH3OO阿扑吗啡邻醌化合物ONCH3OHHOH脱水重排9在光的催化下可被空气中的O2氧化，生成毒性大的伪吗啡（Pseudomorphine，又称双吗啡Dimorphine）和N-氧化吗啡。氧化[O]ONCH3OHHOHONCH3OHHOHONH3CHOOHH+伪吗啡N-氧化吗啡ONH3COHHOHO10吗啡的临床用途及不良反应镇痛作用强，小剂量至中等剂量可减轻持续性钝痛，中至大剂量可减轻创伤或内脏引起的锐痛，同时还有镇静、镇咳、止泻作用等。不良反应较严重，连续使用可成瘾，产生耐受性和依赖性，一旦停药可产生戒断症状，因此临床应用受限制。ONCH3OHHOH367814173位酚OH被醚化、酰化，活性及成瘾性均下降6位醇OH被醚化、酯化、氧化成酮或去除，活性及成瘾性均增加7～8双键被还原，活性及成瘾性均增加N上取代基的引入对活性有较大的影响，可从激动剂转为拮抗剂二、吗啡的衍生物12ONCH3OHOHH3C3可待因Codeine可待因的镇痛作用是吗啡的1/6~1/12，成瘾性小，可作为中枢性镇咳药。13ONCH3OHOHH3CONCH3OHHOHO-脱甲基口服后约有10%的可待因经O-脱甲基代谢而生成吗啡，因此镇咳药复方制剂中可待因的含量一般控制在＜5%。ONCH3OOHH3COCH3O海洛因...
