6-白细胞分化和粘附分子.ppt

白细胞分化抗原和粘附分子白细胞分化抗原和粘附分子 （leukocyte differentiation antigen leukocyte differentiation antigen and adhesion molecules,AM)and adhesion molecules,AM)CDCD和和AMAM是免疫细胞之间相互识别的物质基础是免疫细胞之间相互识别的物质基础 白细胞分化抗原白细胞分化抗原 白细胞分化抗原白细胞分化抗原：血细胞在分化成熟为不同：血细胞在分化成熟为不同 谱系、谱系、分化的不同阶段及细胞活化过程中出现或消失的表面分化的不同阶段及细胞活化过程中出现或消失的表面标记分子。标记分子。大多为跨膜蛋白或糖蛋白，表达广泛。大多为跨膜蛋白或糖蛋白，表达广泛。CD(cluster of differentiation)CD(cluster of differentiation)即分化群即分化群：应用：应用mAbmAb识别分化抗原，将来源于不同实验室的识别分化抗原，将来源于不同实验室的 mAbmAb所识所识别的同一分化抗原统一命名，归为同一分化群。别的同一分化抗原统一命名，归为同一分化群。目前已命名至目前已命名至363363。概念概念 白细胞分化抗原白细胞分化抗原 一一 参与参与T T细胞识别活化的主要细胞识别活化的主要CDCD分子分子(P67(P67表表6 6-1)1)TCRTCR-CD3CD3复合体复合体 辅助受体辅助受体CD4CD4、CD8CD8 协同刺激分子协同刺激分子CD28CD28、CD2CD2、CD58CD58 负调节分子负调节分子 CTLACTLA-4 4 其其 他他 ICOS ICOS、CD45CD45等等 二二 参与参与B B细胞识别活化的主要细胞识别活化的主要CDCD分子分子(P67(P67表表6 6-2)2)BCRBCR复合物复合物 辅助受体辅助受体CD19/CD21/CD81CD19/CD21/CD81复合物复合物 协同刺激分子协同刺激分子CD40CD40 负调节分子负调节分子 CD32CD32 其其 他他 CD22CD22、CD45CD45等等 三三 参与免疫效应的主要参与免疫效应的主要CDCD分子分子 CD64 CD32 CD16CD64 CD32 CD16 CD89 FcCD89 FcRI CD23RI CD23 CD95 CD178CD95 CD178 黏附分子黏附分子（adhesion molecules，AM）是介导细胞是介导细胞 间间 或细胞与细胞外基质间（或细胞与细胞外基质间（ECMECM）间互相接触和结合得分子的总称。间互相接触和结合得分子的总称。是胚胎发育分化、正常组织结构的维持、炎症是胚胎发育分化、正常组织结构的维持、炎症反应、免疫应答、伤口修复与血栓形成、肿瘤反应、免疫应答、伤口修复与血栓形成、肿瘤浸润和转移等多种生理病理过程的分子基础。浸润和转移等多种生理病理过程的分子基础。概念概念 黏附分子黏附分子（adhesion molecules，AM）粘附分子共同特性粘附分子共同特性 1 1 通过受体与配体结合发挥作用通过受体与配体结合发挥作用.可逆、非特异性。可逆、非特异性。2 AM2 AM无多态性。无多态性。3 3 同一细胞表面可表达多种不同的同一细胞表面可表达多种不同的AMAM。4 4 同一同一AMAM在不同细胞表面可能发挥不同在不同细胞表面可能发挥不同作用作用，同，同 一生物学作用可由不同一生物学作用可由不同AMAM所介导。所介导。5 AM5 AM在介导粘附作用的同时往往启动信号传递。在介导粘附作用的同时往往启动信号传递。黏附分子黏附分子（adhesion molecules，AM）粘附分子的种类粘附分子的种类（一）整合素家族（一）整合素家族 （二）选择素家族（二）选择素家族 （三）免疫球蛋白超家族（三）免疫球蛋白超家族（IgSFIgSF）（四）粘蛋白样家族（四）粘蛋白样家族 （五）钙黏着素（五）钙黏着素 （六）其他一些分子（六）其他一些分子 整合素家族（整合素家族（integrinintegrin）基本结构基本结构：由由两个亚单位组成。两个亚单位组成。家族成员家族成员：以以 链分为链分为11-88共共8 8个组，其中个组，其中1(VLA1(VLA-4)2(LFA4)2(LFA-1)31)3最重要。最重要。分分 布布：广泛。有些有显著的广泛。有些有显著的cellcell类型特异性，如类型特异性，如33分布于巨核分布于巨核cellcell、血小板。、血小板。22分布于白细胞。分布于白细胞。配配 体体：细胞外基质（纤连蛋白、纤维蛋白细胞外基质（纤连蛋白、纤维蛋白原、玻连蛋白、胶原蛋白、层粘蛋白等）。原、玻连蛋白、胶原蛋白、层粘蛋白等）。整合素家族（整合素家族（integrinintegrin）选择素家族（选择素家族（selectinselectin）基本结构基本结构：胞外区均由胞外区均由CLCL结构域、结构域、EGFEGF结构结构域和域和CCPCCP结构域组成。其结构域组成。其CLCL结构域是其配体结构域是其配体结合部位。结合部位。家族成员家族成员：L L-选择素选择素、P P选择素选择素、E E选择素选择素 分分 布布：主要表达于血主要表达于血cellcell、内皮、内皮cellcell、某些肿瘤细胞。、某些肿瘤细胞。配配 体体：寡糖基团。寡糖基团。意意 义义：与配体结合参与炎症发生、淋巴细与配体结合参与炎症发生、淋巴细胞归槽、凝血及肿瘤转移。胞归槽、凝血及肿瘤转移。分布分布 配体配体 功能功能 L L 白白cell cell 主要主要CD15sCD15s 介导白介导白cellcell移移 到炎症区、到炎症区、淋巴淋巴cell 再循环与归巢。再循环与归巢。P P 活化血管内皮活化血管内皮C C 同上同上 介导白介导白cellcell与内与内 皮、皮、血小板与血小板与 血小板之间的黏附。血小板之间的黏附。E E 活化活化VECVEC 同上同上 介导白介导白cellcell 移到炎症区移到炎症区 选择素家族成员选择素家族成员 免疫球蛋白超家族（免疫球蛋白超家族（IgSF)IgSF)P71P71 概念：概念：许多与许多与IgIg结构相似，遗传基因有同源性结构相似，遗传基因有同源性的蛋白质。主要以膜蛋白形式存在于细胞表面，的蛋白质。主要以膜蛋白形式存在于细胞表面，有识别和传递信号作用的分子。有识别和传递信号作用的分子。家族成员：家族成员：（1 1）Ig Ig （2 2）TCRTCR和和BCR BCR （3 3）MHCMHC分子（分子（I I、II II类）（类）（4 4）Ig FcRIg FcR （5 5）属于）属于IgSFIgSF的的CKCK-R R （6 6）属于）属于IgSFIgSF的的AM AM （7 7）其他（血型分子、）其他（血型分子、virusvirus-R R）配体及作用：配体及作用：配体为整合素或其他配体为整合素或其他IgSFIgSF。相互。相互 主要介导主要介导T T细胞细胞-APC/APC/靶细胞、靶细胞、T T细胞细胞-B B细胞之间的相细胞之间的相互识别与作用。互识别与作用。IgSFIgSF中的中的AM AM CD4CD4MHCMHC-类分子类分子 CD8CD8MHCMHC-I I类分子类分子 CD2 CD2 CD58 CD58 CD58CD58CD2 CD2 CD28CD28CD80/86CD80/86 C80/86C80/86CD28CD28 MHCMHC-IIII类分子类分子CD4 CD4 MHCMHC-I I类分子类分子 CD8CD8 ICAM1ICAM1LFALFA ICAM2ICAM2LFALFA ICAM3ICAM3LFALFA VCAMVCAMVLA4VLA4 粘蛋白样家族粘蛋白样家族 可为选择素的配体。可为选择素的配体。家族成员家族成员 CD34CD34：L L选择素配体。分布于选择素配体。分布于HSCHSC、骨髓基质细胞、某些淋、骨髓基质细胞、某些淋巴结血管内皮细胞表面。调控造血、淋巴细胞归槽。巴结血管内皮细胞表面。调控造血、淋巴细胞归槽。糖酰化依赖的细胞粘附分子糖酰化依赖的细胞粘附分子1 1（GlyCAMGlyCAM-1)1)：L L选择素配体。分布于淋巴结内皮细胞表面。选择素配体。分布于淋巴结内皮细胞表面。P P选择素糖蛋白配体（选择素糖蛋白配体（PSGL)PSGL)：E E选择素和选择素和P P选择素配体，分布于中性粒细胞表面，选择素配体，分布于中性粒细胞表面，介导中性粒细胞向炎症部位迁移。介导中性粒细胞向炎症部位迁移。钙粘素家族钙粘素家族（cadherin）结结 构：构：胞外区有胞外区有5 5个重复结构域，其中个重复结构域，其中1 1-3 3有有Ca2+Ca2+结合位点，结合位点，N N端区域是配体结合部位。作端区域是配体结合部位。作用；介导同型用；介导同型cell cell 间黏附，称同型黏附作用。间黏附，称同型黏附作用。家族成员：家族成员：有有1010多种，与免疫有关的有：多种，与免疫有关的有：E E、N N、P P等钙粘素。分别表达于成人上皮等钙粘素。分别表达于成人上皮cellcell、成人、成人神经肌肉组织、胎盘和上皮神经肌肉组织、胎盘和上皮cell cell。分布倾向。分布倾向于于cellcell与与cellcell接触处。肿瘤细胞钙粘素改变与接触处。肿瘤细胞钙粘素改变与其浸润和转移有关。其浸润和转移有关。其他未归类分子其他未归类分子 CD36CD36、CD44CD44、外周淋巴结地址素、皮肤淋巴细、外周淋巴结地址素、皮肤淋巴细胞相关抗原等。具有介导炎症和淋巴细胞归槽胞相关抗原等。具有介导炎症和淋巴细胞归槽等功能。等功能。CD36CD36：（血小板糖（血小板糖prpr）：表达于）：表达于plateletplatelet、MoMo、红系、红系前体、前体、ECEC、某些肿瘤、某些肿瘤cellcell与内皮与内皮cellcell结合的靶结构。结合的靶结构。CD44:CD44:分布广泛，配体为透明质酸、纤连分布广泛，配体为透明质酸、纤连prpr、胶原等，为、胶原等，为LYCLYC归巢受体。归巢受体。功能：功能：参与炎症反应、参与炎症反应、LYCLYC归巢、归巢、T T、B B分化、分化、T T活化、肿活化、肿瘤的发展与转移。瘤的发展与转移。CD45:CD45:配体为配体为CD22CD22。CD45/CD22CD45/CD22对在对在T T信号传导中起重信号传导中起重要作用。要作用。粘附分子的生物学功能粘附分子的生物学功能 一一 参与炎症反应参与炎症反应 二二 参与免疫细胞活化与效应参与免疫细胞活化与效应 （辅助受体和协同刺激分子）（辅助受体和协同刺激分子）三三 参与淋巴细胞归巢参与淋巴细胞归巢 四四 其其 他他 作作 用用 1 1 与生殖和胚胎发育与生殖和胚胎发育 2 2 参与伤口愈合和血栓形成参与伤口愈合和血栓形成 3 3 参与调节免疫细胞凋亡参与调节免疫细胞凋亡 4 4 参与免疫细胞发育分化参与免疫细胞发育分化 CDCD和和AMAM及其单抗的临床应用及其单抗的临床应用 一一 CDCD与粘附分子及其单抗与免疫缺陷病与粘附分子及其单抗与免疫缺陷病 二二 CDCD与粘附分子及其单抗与自身免疫病与粘附分子及其单抗与自身免疫病 三三 CDCD与粘附分子及其单抗与移植排斥与粘附分子及其单抗与移植排斥 四四 CDCD与粘附分子及其单抗与肿瘤与粘附分子及其单抗与肿瘤 1 1 肿瘤细胞表面粘附分子表达异常肿瘤细胞表面粘附分子表达异常 2 2 肿瘤细胞内粘附分子定位异常肿瘤细胞内粘附分子定位异常 3 3 肿瘤细胞表达粘附分子种类异常肿瘤细胞表达粘附分子种类异常 4 4 粘附分子表达的动态改变与肿瘤转移粘附分子表达的动态改变与肿瘤转移 5 5 粘附分子参与机体抗肿瘤免疫效应粘附分子参与机体抗肿瘤免疫效应 6 CD446 CD44与肿瘤与肿瘤 谢谢谢谢 参与免疫细胞活化与效应参与免疫细胞活化与效应 辅助受体：辅助受体：CD