缓释药用材料的发展及缓释型降血压药物应用特点药学专业.doc

缓释药用材料的发展及缓释型降血压药物应用特点 摘要： 目的：综述缓释药用材料新剂型的发展，缓释型降血压药物在高血压治疗中的应用特点，探讨理想的缓释降压药物。方法：以“缓释材料，缓释制剂，高血压”为中文关键词，采用计算机检索１９９５—０１／２００９—１０相关文章。纳入与缓释药用材料、缓释剂型及缓释型降压药物相关文章；排除重复研究或Ｍｅｔａ分析类文章。以１８篇文献为主重点对有关缓释药用材料的发展特点，缓释剂型的优点，中国高血压的发病情况，应用缓释降压药物的必要性等进行了讨论。 结果：缓释药物新剂型在提高药物疗效、减少不良反应，提高患者的依从性方面优势明显，不仅适用于临床药学研究的迫切需要，而且在医药科研和制药工业的经济效益上均具有重要意义。缓释制剂可按需要在预定期间内向人体提供适宜的血药浓度，减少服用次数并可获得良好的治疗效果。随着给药系统和给药部位的深入，缓释制剂的制备技术和新品种的开发和发展有了更好的前景。各种制备缓释制剂的缓释材料很多，目前可用于生产的缓释材料有４０多种，广泛应用于临床多种疾病的治疗，其中在高血压治疗领域取得了很好的成效，不仅可以减少血压的波动、降低主要心血管事件的发生危险和防治靶器官损害，并提高用药的依从性。 结论：缓释型降血压药物已经取得了较大进展，但部分缓释材料的药物载体还不是很完善，仍需改良优化缓释材料及制备工艺。 关键词：高血压；缓释剂；缓释材料；降压药物：生物材料 ０引言 随着生物技术突飞猛进的发展，缓释药用材料也得到了不断开发和进步，其用于半衰期短或口服生物利用度低而又需要长期使用的药物，其优点在于可在几小时、几周或几个月甚至更长时间内以一定速率释放药物，维持有效血药浓度，提高生物利用度；同时减少给药次数，降低药物的毒副作用。因此，不仅增加了患者的依从性，提高了治疗效果，而且减少了药物总量。缓释药用材料被制成控缓释剂型广泛应用于多种疾病的治疗，其中在高血压的治疗中获得了巨大成效。众所周知，高血压是以血压升高为主要临床表现的综合症，是多种心脑血管疾病的重要病因和危险因素，影响重要脏器例如心、脑、肾的结构与功能，最终导致这些器官的功能衰竭，迄今仍是心血管疾病死亡的主要原因之一。 根据高血压治疗指南，推荐应用长作用制剂，其作用可长达2４ｈ，每日服用一次，这样可以减少血压的波动、降低主要心血管事件的发生危险和防治靶器官损害，并提高用药的依从性。强调长期有规律的抗高血压治疗，达到有效、平稳、长期控制的要求ｐＪ。本文主要是评价缓释降压药物的特点及应用前景。 １资料和方法 １.1资料的纳入与排除标准 纳入标准：①缓释药用材料的相关文献。②缓释降压药物的相关文献。③高血压治疗的相关文献。 排除标准：重复研究或Ｍｅｔａ分析－类文章。 1．2对纳入文献的评价经检索共查到相关文献４０余篇。经阅读标题、摘要、全文后，排除内容重复、普通综述后筛选纳ｖｘ．１８篇文献进行评价。 缓释药物新剂型对提高药物疗效、减少不良反应，提高患者的依从性方面优势明显，不仅适用于临床药学研究万方数据缓释药甬材料的发震及缓释型峰血器药物瘦鼯特点,供适宜的血药浓度，减少服用次数并可获得良好的治疗效果。随着给药系统和给药部位的深入，缓释制剂的制备技术和新品种的开发和发展有了更好的前景。各种制备缓释制剂的缓释材料很多，目前可用于生产的缓释材料有４０多种，广泛应用于临床对多种疾病的治疗，其中在高血压治疗领域，取得了很好的成效。不仅可以减少血压的波动、降低主要心血管事件的发生危险和防治靶器官损害，并提高用药的依从性。 随着材料学的快速发展，国内外对药物剂型的研究迈入新阶段，新的缓释药物不断出现。目前，原发性高血压尚无根治办法，除改善生活行为，如减轻体质量、减少钠盐摄入、补充钙和钾盐、减少脂肪摄入、限制饮酒、增加运动、控制其他危险因素和临床情况以外，服用降压药物仍是控制高血压的主要措施ｐＪ。短效降压药物半衰期短，每日需多次服药，患者依从性差，而且会发生“峰谷现象”，不良反应较多，不利于长期坚持应用。缓释型降压药物的出现，以其长效、稳定的血药浓度、依从性好、毒副作用少，同时药物的释放具有可预见性等优点在世界范围内广泛应用，得到高血压患者及国内外专家的认可。 理想的缓释药物应完全具备上述所有优点，但部分缓释材料的药物载体还不是很完善，它除与载体材料特性有关外，工艺也是重要的影响因素。在临床使用中仍有要注意的问题：①医生在用药中要警惕药物的突然释放。②缓释药物起效缓慢，不适于抢救患者或突击给药。③注意剂型转换，如从普通剂型转换至缓释剂型或从缓释剂型转为普通剂型，要注意剂量问题。④对腹泻患者不适于应用缓释制剂。患者在用药中要注意：用药期间要少吃或不吃脂肪性食物；用药期间不要饮酒；药片的骨架片基要从大开服用，否则便失去缓释剂型缓陧释放药效的意义，甚至长效，依从性更好释材料的发展特点在药物制剂领域中，高分子材源的高分子材料，如淀粉、多糖、蛋白质、胶质等作为传降压药物半衰期短，有效血药浓度时间短，患者的依从性２０世纪３０年代以后，合成的高分子材料大量涌现， 人类广泛利用天然的动植物来统药物的制剂黏合剂、赋形剂、助悬剂、乳化剂。而传统差等缺点影响了治疗效果。因此，发展高效、长效降压药物制剂成为生物制药行业的关注热点。 在药物制剂的合成和生产中应用日益广泛。可以说任何一种剂型都需要利用高分子材料，而每一种适宜的高分子材料的应用都使制剂的内在质量或外在质量得到提高。２０世纪６０年代开始，大量新型高分子材料进入药剂领域，推动了药物缓释剂型的发展。这些高分子材料以不同方式组合到制剂中，起到控制药物的释放速率，释放时间以及释 ２结果 缓释药物新剂型对提高药物疗效、减少不良反应，提高患者的依从性方面优势明显，不仅适用于临床药学研究的迫切需要，而且在医药科研和制药工业的经济效益上均具有重要意义。缓释制剂可按需要在预定期间内向人体提供适宜的血药浓度，减少服用次数并可获得良好的治疗效果。随着给药系统和给药部位的深入，缓释制剂的制备技术和新品种的开发和发展有了更好的前景。各种制备缓释制剂的缓释材料很多，目前可用于生产的缓释材料有40多种，广泛应用于临床对多种疾病的治疗，其中在高血压治疗领域，取得了很好的成效。不仅可以减少血压的波动、降低主要心血管事件的发生危险和防治靶器官损害，并提高用药的依从性。 随着材料学的快速发展，国内外对药物剂型的研究迈入新阶段，新的缓释药物不断出现。目前，原发性高血压尚无根治办法，除改善生活行为，如减轻体质量、减少钠盐摄入、补充钙和钾盐、减少脂肪摄入、限制饮酒、增加运动、控制其他危险因素和临床情况以外，服用降压药物仍是控制高血压的主要措施[5]。短效降压药物半衰期短，每日需多次服药，患者依从性差，而且会发生“峰谷现象”，不良反应较多，不利于长期坚持应用。缓释型降压药物的出现，以其长效、稳定的血药浓度、依从性好、毒副作用少，同时药物的释放具有可预见性等优点在世界范围内广泛应用，得到高血压患者及国内外专家的认可。 理想的缓释药物应完全具备上述所有优点，但部分缓释材料的药物载体还不是很完善，它除与载体材料特性有关外，工艺也是重要的影响因素。在临床使用中仍有要注意的问题：①医生在用药中要警惕药物的突然释放。②缓释药物起效缓慢，不适于抢救患者或突击给药。③注意剂型转换，如从普通剂型转换至缓释剂型或从缓释剂型转换为普通剂型，要注意剂量问题。④对腹泻患者不适于应用缓释制剂。患者在用药中要注意：用药期间要少吃或不吃脂肪性食物；用药期间不要饮酒；药片的骨架片基要从大便排出，是正常现象；服用缓释剂型药物要吞服，不要掰开服用，否则便失去缓释剂型缓慢释放药效的意义，甚至还有发生药物倾泻现象。综上，缓释材料及制备工艺仍需优化改良生产出理想的缓释降压药物，毒副作用更少，更长效，依从性更好【6-10】。 2.1 缓释材料的发展特点 在药物制剂领域中，高分子材料的应用具有久远的历史。人类广泛利用天然的动植物来源的高分子材料，如淀粉、多糖、蛋白质、胶质等作为传统药物的制剂黏合剂、赋形剂、助悬剂、乳化剂。而传统降压药物半衰期短，有效血药浓度时间短，患者的依从性差等缺点影响了治疗效果。因此，发展高效、长效降压药物制剂成为生物制药行业的关注热点。 20世纪30年代以后，合成的高分子材料大量涌现，在药物制剂的合成和生产中应用日益广泛。可以说任何一种剂型都需要利用高分子材料，而每一种适宜的高分子材料的应用都使制剂的内在质量或外在质量得到提高。20世纪60年代开始，大量新型高分子材料进入药剂领域，推动了药物缓释剂型的发展。这些高分子材料以不同方式组合到制剂中，起到控制药物的释放速率，释放时间以及释放部位的作用。 2.2 缓释剂型分类特点 缓释制剂是指用药后能在较长时间内持续释放药物以达到长效作用的制剂，其中药物释放主要是一级速度过程。控释制剂是指药物能在预定的时间内自动以预定的速度释放，使血药浓度长时间恒定在有效范围内，其中药物主要以零级或接近零级速度释放。缓释剂型主要分为两种：固体缓释粉剂和液体缓释凝胶。固体缓释粉剂即为临床常用的控缓释系统，是指将不同药物包埋于某种聚合物，由不同辅料和制备工艺限制药物的溶出和扩散速度，通过聚合物的溶释和水解，将药物缓慢、稳定、持续的释放并发挥作用[1-4]。 2.3 缓释剂型的优点 与以往的常规剂型如片剂、胶囊、注射剂比较，缓释、控释制剂的主要优点是：①能够减少给药次数，改善患者的顺应性。②减少血药浓度的峰谷现象，降低毒副作用，提高疗效。③增加药物治疗的稳定性。另外克服缓控释制剂还可以避免某些药物对胃肠道的刺激性，避免夜间给药。由于这些优点，缓控释制剂被称为继常规制剂后的第二代和第三代药物制剂。是目前发展最快，产业化水平最高的新型药物制剂。在缓控释制剂中，高分子材料几乎成了药物在传递、渗透过程中不可分割的组成部分。可以说缓控释制剂的发展虽然与制药设备的不断发展更新有关，但起主要作用的是新辅料的开发与应用。 一种新辅料的应用，可开发出一大批制剂产品，并促进一大批制剂产品的质量提高，取得十分显著的经济效益和社会效应。 2.4 中国高血压的现状 近年来，由于社会经济的快速发展和人们生活方式的变化，中国的心血管病发病率及相关危险因素均有增长的趋势。成人高血压发病率逐年递增，其作为第一危险因素导致的心脑血管病已成为中国人群的第一位死因，而目前中国对高血压的知晓率、治疗率及控制率均很低，人们面临的高血压防治任务是非常艰巨的。 2.5 高血压的发病特点及药物治疗目标 血压随季节、昼夜、情绪等因素有较大波动。冬季血压较高，夏季较低；血压有明显昼夜波动，一般夜间血压较低，清晨起床活动后血压迅速升高，形成清晨血压高峰。药物治疗目标是降低血压使其达到相应患者的目标水平，通过降压治疗使高血压患者的心血管发病和死亡总危险降低。 2.6 降压药物的治疗原则 根据高血压防治指南指出，已有证据说明降压药物治疗可以有效降低心血管疾病的发病率和死亡率，防止脑卒中、冠心病、心力衰竭和肾病的发生和发展。降压药的共同作用为降低血压，不同类别降压药可能有降压以外作用的差别，这些差别是在不同患者选用药物时的主要参考。 从当前的认识，高血压时的降低血压应采取以下原则：采用较小的有效剂量以获得可能有的疗效而使不良反应最小，如有效而不满意，可逐步增加剂量以获得最佳疗效[5]；为了有效地防止靶器官损害，要求每天24 h内血压稳定于目标范围内，如此可以防止从夜间较低血压到清晨血压突然升高而致猝死、脑卒中或心脏病发作。要达到此目的，最好使用1次/d给药而有持续24 h作用的药物。其标志之一是降压谷峰比值 >50%，此类药物还可增加治疗的依从性[5]；为使降压效果增大而不增加不良反应，用低剂量单药治疗疗效不满意的可以采用两种或多种降压药物联合治疗。事实上，2级以上高血压为达到目标血压常需降压药联合治疗[5]。 2.7 缓释型降压药物在临床应用中的优势 这类药物在剂型上进行了改进，使