8抗精神失常药.ppt

第十八章第十八章 抗抗 精精 神神 失失 常常 药药 精神失常是多种原因引起的精神活动障碍一类疾精神失常是多种原因引起的精神活动障碍一类疾 病的总称病的总称。包括包括:精神病精神病，亦称精神分裂症亦称精神分裂症 （抗精神病药抗精神病药）抑郁症抑郁症 （抗抑郁症药抗抑郁症药）躁狂症躁狂症 （抗躁狂症药抗躁狂症药）躁狂抑郁性精神病躁狂抑郁性精神病 焦虑症焦虑症 （抗焦虑症药抗焦虑症药、苯二氮卓类药治疗苯二氮卓类药治疗）情感性精神障碍情感性精神障碍（心境障碍）（心境障碍）精神病又称精神分裂症精神病又称精神分裂症，主要表现病人的主要表现病人的思维思维、情感情感、行为之间不协调行为之间不协调，精神活动与精神活动与现实脱离现实脱离。型：以阳性症状为主型：以阳性症状为主，幻觉幻觉、妄想妄想。型：以阴性状症为主型：以阴性状症为主，情感淡漠情感淡漠、主动性缺乏主动性缺乏。治疗药物：吩噻嗪类治疗药物：吩噻嗪类、丁酰苯类丁酰苯类、硫杂蒽类及硫杂蒽类及其他类其他类。抗精神病作用机制抗精神病作用机制 1.阻断中脑阻断中脑-边缘系统和中脑边缘系统和中脑-皮层通路皮层通路DA受体：受体：中脑中脑-边缘系统和中脑边缘系统和中脑-皮质通路主要存在皮质通路主要存在D2样受体样受体（D2、D3、D4），精神分裂症是这两条通路的），精神分裂症是这两条通路的D2样受体样受体功能亢进所致。功能亢进所致。黑质黑质-纹状体通路存在纹状体通路存在D1样受体和样受体和D2样受体中的样受体中的D2、D3亚型，其中亚型，其中D3为突触前受体，负反馈调节。为突触前受体，负反馈调节。结节结节-漏斗部主要存在漏斗部主要存在D2样受体中的样受体中的D2亚型。亚型。精神分裂症是由于中脑精神分裂症是由于中脑-边缘系统和中边缘系统和中脑脑-皮层通路皮层通路DADA系统功能亢进所致。系统功能亢进所致。DA受体激动剂受体激动剂DA，苯丙胺诱发和加重精神症状；，苯丙胺诱发和加重精神症状；阻断剂可改善精神症状。阻断剂可改善精神症状。未经治疗的精神分裂症病人未经治疗的精神分裂症病人DA受体数目增加高达受体数目增加高达600%。目前临床使用的各种高效抗精神病药物目前临床使用的各种高效抗精神病药物 均是强效均是强效 DA 受体拮抗药，且对受体拮抗药，且对 I 型精神分裂症有较好的疗效。型精神分裂症有较好的疗效。吩吩噻噻嗪类嗪类（氯丙嗪氯丙嗪）等抗精神等抗精神病药物主要是通过病药物主要是通过上述通路上述通路的的D D2 2样样受体而发挥疗效的。目前临床使用受体而发挥疗效的。目前临床使用的大多数抗精神病药物的大多数抗精神病药物对对D D2 2亚型受亚型受体体的选择性不高的选择性不高，有有锥体外系的副锥体外系的副作用作用及内分泌紊乱。及内分泌紊乱。2.2.阻断阻断 5 5-HT HT 受体受体：精神分裂症可能与精神分裂症可能与5 5-HTHT代谢障碍导致代谢障碍导致多巴胺能神经元系统和多巴胺能神经元系统和5 5-羟色胺能神经元羟色胺能神经元系统失平衡有关。系统失平衡有关。存在相互作用的解剖学和生理学基础。存在相互作用的解剖学和生理学基础。吲哚胺衍生物麦角酸二乙酰胺吲哚胺衍生物麦角酸二乙酰胺(LDS)(LDS)使突使突触间隙五羟色胺触间隙五羟色胺(5(5-HT)HT)减少减少,导致以阳性症状导致以阳性症状为特征的类精神分裂症。但为特征的类精神分裂症。但5 5-HTHT增加增加与精神与精神分裂症认知障碍、孤独、退缩迟滞症状有关。分裂症认知障碍、孤独、退缩迟滞症状有关。测试精神分裂症患者测试精神分裂症患者脑脊液脑脊液中中5 5-HTHT、5 5-HIAAHIAA和和DADA及及HVAHVA，说明不仅存在中枢，说明不仅存在中枢5 5-HTHT与与DADA的的失平衡失平衡、而且这种失平衡在阴、阳性精神、而且这种失平衡在阴、阳性精神分裂中明显不同。分裂中明显不同。氯氮平氯氮平：选择性选择性阻断阻断5 5-HTHT2 2A A和和D D4 4受体受体，协调协调5 5-HTHT与与DADA 系统的相互作用和平衡系统的相互作用和平衡 。利培酮利培酮：阻断阻断5 5-HTHT2 2亚型受体的作用显著强亚型受体的作用显著强于其阻断于其阻断D D2 2亚型受体亚型受体。长期应用氯氮平和利培酮也几乎无锥体外系长期应用氯氮平和利培酮也几乎无锥体外系反应发生反应发生。吩噻嗪类，吩噻嗪类，1952年，目前应用最广的抗精神病药物。年，目前应用最广的抗精神病药物。（一）对中枢神经系统的作用（一）对中枢神经系统的作用 1、抗精神病作用、抗精神病作用 动物：减少自发活动，驯服，攻击行为减少。动物：减少自发活动，驯服，攻击行为减少。正常人：安定，活动减少，感情淡漠和注意力下降，正常人：安定，活动减少，感情淡漠和注意力下降，对周围事物不感兴趣，理智正常。对周围事物不感兴趣，理智正常。精神病人：迅速控制病人兴奋躁动状态，消除患者的幻精神病人：迅速控制病人兴奋躁动状态，消除患者的幻觉和妄想等症状，减轻思维障碍、理智恢复。觉和妄想等症状，减轻思维障碍、理智恢复。氯丙嗪氯丙嗪（chlorpromazine)chlorpromazine)2、镇吐作用、镇吐作用 小剂量：延脑催吐化学感受区引起的呕吐小剂量：延脑催吐化学感受区引起的呕吐（阻断阻断D D2 2受体受体）。大剂量：呕吐中枢大剂量：呕吐中枢。对顽固性呃逆有效：呃逆调节中枢对顽固性呃逆有效：呃逆调节中枢 （延脑催吐延脑催吐化学感受区旁化学感受区旁）。对前庭刺激引起的呕吐对前庭刺激引起的呕吐（如晕动症如晕动症）无效无效。3、对体温调节的作用、对体温调节的作用 直接抑制下丘脑体温调节中枢。直接抑制下丘脑体温调节中枢。（二）对植物神经系统的作用（二）对植物神经系统的作用 无治疗意义，主要表现副反应。无治疗意义，主要表现副反应。抗抗 受体受体体位性低血压体位性低血压 抗抗M M受体受体引起口干、便秘、视力模糊引起口干、便秘、视力模糊等副作用等副作用 -R R阻断阻断 抑制血管运动中枢抑制血管运动中枢 直接扩张血管直接扩张血管 CPZ Bp （三）对内分泌系统的影响（三）对内分泌系统的影响 阻断结节漏斗通路阻断结节漏斗通路D D2 2受体。受体。下丘脑催乳素抑制因子下丘脑催乳素抑制因子催乳素催乳素乳乳房肿大、泌乳；房肿大、泌乳；促性腺激素促性腺激素 卵泡刺激素和黄体生成素卵泡刺激素和黄体生成素 抑制性周期，延迟排卵和闭经；抑制性周期，延迟排卵和闭经；垂体生长激素垂体生长激素儿童生长发育，可试用儿童生长发育，可试用于巨人症治疗。于巨人症治疗。促肾上腺皮质激素释放激素促肾上腺皮质激素释放激素促肾上腺促肾上腺皮质激素皮质激素糖皮质激素糖皮质激素 1、精神分裂症、精神分裂症、各种器质性精各种器质性精 神病神病、症状性精神病症状性精神病。急性效果显著，慢性疗效差，不急性效果显著，慢性疗效差，不能根治。能根治。型有效，型有效，型无效，甚至加重病型无效，甚至加重病情。情。阳性症状有效，阴性症状不显著。阳性症状有效，阴性症状不显著。2、止吐、止吐 氯丙嗪对多种药物（如强心苷、氯丙嗪对多种药物（如强心苷、吗啡、四环素等）和疾病（尿毒症和吗啡、四环素等）和疾病（尿毒症和恶性肿瘤）引起的呕吐有显著止吐作恶性肿瘤）引起的呕吐有显著止吐作用；对顽固性呃逆也有显著疗效，但用；对顽固性呃逆也有显著疗效，但对晕动症引起的呕吐无效。对晕动症引起的呕吐无效。3、低温麻醉与人工冬眠、低温麻醉与人工冬眠 氯丙嗪氯丙嗪+物理降温。物理降温。低温麻醉低温麻醉28 ，心脏直视手术，心脏直视手术 人工冬眠疗法：人工冬眠疗法：人工冬眠合剂：氯丙嗪人工冬眠合剂：氯丙嗪+哌替定哌替定+异丙嗪。异丙嗪。机体进入“冬眠”状态，基础代谢率机体进入“冬眠”状态，基础代谢率，对对各种病理刺激的反应性各种病理刺激的反应性，组织对缺氧的耐受力，组织对缺氧的耐受力 严重创伤、感染性休克、高热惊厥、中枢性高热严重创伤、感染性休克、高热惊厥、中枢性高热及甲状腺危象等辅助治疗。及甲状腺危象等辅助治疗。号方：氯丙嗪号方：氯丙嗪(冬眠灵冬眠灵)50mg)50mg，哌替啶，哌替啶(度冷丁度冷丁)100mg)100mg，异丙嗪，异丙嗪(非那根非那根)50mg)50mg。加入。加入5%5%葡萄糖液或生理盐水中静脉滴注。适用于高葡萄糖液或生理盐水中静脉滴注。适用于高热、烦躁的病人，呼吸衰竭者慎用。热、烦躁的病人，呼吸衰竭者慎用。号方：哌替啶号方：哌替啶(度冷丁度冷丁)100mg)100mg，异丙嗪，异丙嗪(非那根非那根)50mg)50mg，氢化，氢化麦角碱麦角碱(海德嗪海德嗪)0.3)0.30.9mg 0.9mg。加入。加入5%5%葡萄糖液或生理盐水中静脉葡萄糖液或生理盐水中静脉滴注。适用于心动过速的病人。滴注。适用于心动过速的病人。号方：哌替啶号方：哌替啶(度冷丁度冷丁)100mg)100mg，异丙嗪，异丙嗪(非那根非那根)50mg)50mg，乙酰，乙酰丙嗪丙嗪20mg20mg。加入。加入5%5%葡萄糖液或生理盐水中静脉滴注。适应症同葡萄糖液或生理盐水中静脉滴注。适应症同号号方。方。号方：异丙嗪号方：异丙嗪(非那根非那根)50mg)50mg，氢化麦角碱，氢化麦角碱(海德嗪海德嗪)0.3)0.30.9mg0.9mg。加入。加入5%5%葡萄糖液或生理盐水中静脉滴注。适用于有呼吸衰葡萄糖液或生理盐水中静脉滴注。适用于有呼吸衰竭的病人。竭的病人。号方：氯丙嗪号方：氯丙嗪(冬眠灵冬眠灵)50mg)50mg，异丙嗪，异丙嗪(非那根非那根)50mg)50mg，普鲁卡，普鲁卡因因500mg500mg。加入。加入5%5%葡萄糖液或生理盐水中静脉滴注。适用于少尿患葡萄糖液或生理盐水中静脉滴注。适用于少尿患者，对于有心率慢及心律紊乱者慎用。者，对于有心率慢及心律紊乱者慎用。通用方：氯丙嗪通用方：氯丙嗪(冬眠灵冬眠灵)50mg)50mg，异丙嗪，异丙嗪(非那根非那根)50mg)50mg。加入。加入5%5%葡萄糖液或生理盐水中静脉滴注。适用于病情较轻的患者。葡萄糖液或生理盐水中静脉滴注。适用于病情较轻的患者。1、一般反应、一般反应 ：中枢抑制症状：嗜睡、淡漠、无力等；中枢抑制症状：嗜睡、淡漠、无力等；M受体阻断症状：口干、便秘、视力模糊，受体阻断症状：口干、便秘、视力模糊，眼压升高等眼压升高等,青光眼禁用。青光眼禁用。受体阻断症状：体位性低血压；局部刺受体阻断症状：体位性低血压；局部刺激性较强。激性较强。2、锥体外系反应：锥体外系反应：长期服用氯丙嗪可出现锥体长期服用氯丙嗪可出现锥体外系反应外系反应 。帕金森综合症帕金森综合症（ParkinsoismParkinsoism）：表情呆板：表情呆板，肌张力增高肌张力增高，动作迟缓动作迟缓，肌肉震颤肌肉震颤、流涎等；流涎等；静坐不能（静坐不能（akathisia)akathisia)：坐立不安，反复徘徊：坐立不安，反复徘徊（强迫症状）。（强迫症状）。急性肌张力障碍（急性肌张力障碍（acute dystonia)：多出现用：多出现用药后药后15天。表现强迫性张口、伸舌、斜颈、吞天。表现强迫性张口、伸舌、斜颈、吞咽困难、呼吸运动障碍等。咽困难、呼吸运动障碍等。机制：阻断黑质机制：阻断黑质纹状体纹状体D2样受体，胆碱能神样受体，胆碱能神经功能增强所致，药物减量，停药可减轻或消除；经功能增强所致，药物减量，停药可减轻或消除；可用中枢抗胆碱药缓解（安坦）。可用中枢抗胆碱药缓解（安坦）。迟发性运动障碍（迟发性运动障碍（tardive tardive dyskinsia)dyskinsia)，表现头面部不自主刻板运，表现头面部不自主刻板运动，舞蹈样手足徐动症，停药后长期不动，舞蹈样手足徐动症，停药后长期不消失，目前尚难治疗。消失，目前尚难治疗。20%20%-40%40%。长期。长期阻断阻断D D-R R导致导致D D-R R数量数量所致。所致。3、中枢不良反应：精神异常中枢不良反应：精神异常，惊厥惊厥，癫痫癫痫。4、过敏反应过敏反应 常见皮疹常见皮疹、皮炎皮炎、光敏性皮炎光敏性皮炎，少