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1 第十八章第十八章 抗精神失常药抗精神失常药 精神失常精神失常 是由多种原因引起的精神活动障碍的一类疾病，是由多种原因引起的精神活动障碍的一类疾病，表现为情感、思维和行为异常。表现为情感、思维和行为异常。常见类型常见类型:精神分裂症、躁狂症、抑郁症、焦虑症精神分裂症、躁狂症、抑郁症、焦虑症 2 精神分裂症精神分裂症 躁狂症躁狂症 抑郁症抑郁症 焦虑症焦虑症 抗精神失常药分类抗精神失常药分类 抗精神病药：抗精神病药：氯丙嗪氯丙嗪 抗躁狂症药：抗躁狂症药：碳酸锂碳酸锂 抗抑郁症药：抗抑郁症药：丙米嗪丙米嗪 抗焦虑症药：抗焦虑症药：BZ 3 精神分裂症精神分裂症 是以思维、情感、行为之间不协调，精神活动与现是以思维、情感、行为之间不协调，精神活动与现实脱离为特征的常见精神病。实脱离为特征的常见精神病。分为两型：分为两型：型型 型型 阳性症状为主（幻觉、妄想）阳性症状为主（幻觉、妄想）阴性症状为主（情感淡漠，主动性缺乏）阴性症状为主（情感淡漠，主动性缺乏）药物对药物对型疗效好，型疗效好，型疗效差型疗效差/无效无效 用于治疗精神分裂症和其它精神失常的躁狂症状用于治疗精神分裂症和其它精神失常的躁狂症状.抗精神病药抗精神病药 4 脑内脑内DA系统功能亢进系统功能亢进 脑内脑内5-HT系统功能亢进系统功能亢进 GABA神经元的退变神经元的退变 NA功能的不足功能的不足 兴奋性氨基酸系统功能低下兴奋性氨基酸系统功能低下 精神分裂症的病因学说精神分裂症的病因学说 DA受体阻断药：受体阻断药：氯丙嗪氯丙嗪 5-HT/DA受体阻断药：受体阻断药：氯氮平、利培酮氯氮平、利培酮 5 多巴胺能神经通路及主要功能多巴胺能神经通路及主要功能 黑质纹状体通路：黑质纹状体通路：调控锥体外系运动功能调控锥体外系运动功能 中脑边缘通路：中脑边缘通路：调控情绪反应调控情绪反应 中脑皮层通路：中脑皮层通路：调节认知、思维、感觉、调节认知、思维、感觉、理解、推理能力理解、推理能力 结节漏斗通路：结节漏斗通路：调控垂体激素分泌调控垂体激素分泌 延髓催吐化学感受区延髓催吐化学感受区CTZ(呕吐反射呕吐反射)和下丘脑和下丘脑(体温调节体温调节)6 DA受体亚型受体亚型 DA受体分为受体分为D1和和D2亚型。亚型。分子克隆技术证实脑内存在分子克隆技术证实脑内存在5种种DA亚型受体，亚型受体，即即D1，D2，D3，D4，D5。D1样样受体受体(D1和和D5):与与GS耦联耦联 D2样样受体受体(D2、D3、D4):与与Gi耦联耦联 黑质黑质-纹状体系统存在纹状体系统存在D1样样和和D2样样受体。受体。中脑中脑-皮层、中脑皮层、中脑-边缘系统主要存在边缘系统主要存在D2样样受体，受体，D4亚型仅存在于此。亚型仅存在于此。结节结节-漏斗系统主要存在漏斗系统主要存在D2亚型。亚型。7 抗精神病药物分类抗精神病药物分类:吩噻嗪类：吩噻嗪类：氯丙嗪氯丙嗪 硫杂蒽类：氯普噻吨硫杂蒽类：氯普噻吨 丁酰苯类：氟哌啶醇丁酰苯类：氟哌啶醇 其他药物：舒必利其他药物：舒必利 氯氮平、利培酮氯氮平、利培酮 DA受体阻断药受体阻断药 5-HT/DA受体阻断药受体阻断药 作用机制：阻断中脑作用机制：阻断中脑-边缘边缘和中脑和中脑-皮层的皮层的D2样受体样受体 8 常用吩噻嗪类药的化学结构常用吩噻嗪类药的化学结构常用吩噻嗪类药的化学结构常用吩噻嗪类药的化学结构吩噻嗪类由吩噻嗪类由硫硫,氮原子联氮原子联结两个苯环结两个苯环 的一类化合的一类化合 物物,根据其侧根据其侧链基团不同链基团不同,分为分为:一、吩噻嗪类一、吩噻嗪类 9 阻断受体类型：阻断受体类型：氯丙嗪氯丙嗪(chlorpromazine)DA受体受体(D2D1)M受体受体 受体受体 药理作用药理作用：对内分泌系统的作用对内分泌系统的作用 对中枢神经系统的作用对中枢神经系统的作用 对植物神经系统的作用对植物神经系统的作用 抗精神病作用抗精神病作用 镇吐作用镇吐作用 对体温调节的作用对体温调节的作用 对锥体外系作用对锥体外系作用 10(1)(1)抗精神病作用抗精神病作用 也称神经安定作用也称神经安定作用,正常人用后安静正常人用后安静,少动少动,淡漠淡漠,易入睡易入睡 精神病人用后精神病人用后 控制兴奋躁动控制兴奋躁动,消除幻觉妄想消除幻觉妄想,恢复理智恢复理智 机理：阻断中脑机理：阻断中脑-边缘和中脑边缘和中脑-皮层通路的皮层通路的D2样受体样受体.(2)(2)镇吐作用镇吐作用 强大强大.对刺激前庭引起呕吐无效对刺激前庭引起呕吐无效 机理：阻断机理：阻断CTZ的的D2受体受体,大剂量直接抑制呕吐中枢大剂量直接抑制呕吐中枢(3)(3)影响体温调节影响体温调节 不仅降低发热体温不仅降低发热体温,而且降低正常体温而且降低正常体温.机理：抑制下丘脑体温调节中枢机理：抑制下丘脑体温调节中枢,体温调节失灵体温调节失灵(4)(4)影响锥体外系功能影响锥体外系功能 锥体外系症状锥体外系症状.如帕金森综合症如帕金森综合症 机理：阻断黑质机理：阻断黑质-纹状体通路的纹状体通路的D2样受体样受体 1.对中枢神经系统的作用对中枢神经系统的作用 药理作用药理作用 11 2.对植物神经系统的作用对植物神经系统的作用 阻断阻断 受体受体：血压下降：血压下降(可致体位性低血压可致体位性低血压)，易产生耐受性，易产生耐受性 阻断阻断M受体：受体：作用较弱（口干、便秘、视物模糊等副作用）作用较弱（口干、便秘、视物模糊等副作用）3.对内分泌系统的作用对内分泌系统的作用 机理：阻断结节机理：阻断结节-漏斗通路的漏斗通路的D2亚型亚型受体，影响内分泌受体，影响内分泌 催乳素抑制因子催乳素抑制因子：催乳素：催乳素乳房肿大乳房肿大,泌乳泌乳,闭经闭经 促性腺激素促性腺激素：排卵延迟排卵延迟,性功能障碍性功能障碍 ACTH：糖皮质激素糖皮质激素 生长激素生长激素 药理作用药理作用 12 治疗精神分裂症治疗精神分裂症 临床应用临床应用 对精神分裂症主要用于对精神分裂症主要用于型，对型，对 型疗效差甚至加重病情型疗效差甚至加重病情 对急性患者效果显著，对慢性疗效差对急性患者效果显著，对慢性疗效差 不能根治，需长期用药甚至终生治疗不能根治，需长期用药甚至终生治疗 多种药物多种药物(强心苷强心苷.吗啡吗啡.四环素等四环素等)和疾病和疾病(尿毒症尿毒症.恶性肿瘤恶性肿瘤)引起的呕吐引起的呕吐 顽固性呃逆顽固性呃逆 对晕动症对晕动症(晕车晕车.晕船晕船)所致呕吐无效所致呕吐无效 冬眠合剂：氯丙嗪冬眠合剂：氯丙嗪+异丙嗪异丙嗪+哌替啶哌替啶(度冷丁度冷丁)目的：降低体温目的：降低体温.基础代谢基础代谢.组织耗氧量组织耗氧量,增加对缺氧的耐受力增加对缺氧的耐受力,减轻减轻机体对伤害性刺激的反应机体对伤害性刺激的反应,有助于机体渡过危险时期。有助于机体渡过危险时期。低温麻醉和人工冬眠低温麻醉和人工冬眠 呕吐和顽固性呃逆呕吐和顽固性呃逆 13 不良反应不良反应 1.常见不良反应常见不良反应 2.锥体外系反应锥体外系反应 中枢抑制：嗜睡中枢抑制：嗜睡.乏力乏力.淡漠淡漠 植物神经系统：口干植物神经系统：口干.便秘便秘.视力模糊视力模糊,直立性低血压直立性低血压 帕金森综合征帕金森综合征:肌张力增高肌张力增高,面具脸面具脸,动作迟缓动作迟缓,肌震颤肌震颤,流涎流涎.静坐不能静坐不能:坐立不安坐立不安,反复徘徊反复徘徊 急性肌张力障碍急性肌张力障碍:张口张口,伸舌伸舌,斜颈斜颈,呼吸运动障碍呼吸运动障碍,吞咽困难吞咽困难 原因：阻断黑质原因：阻断黑质-纹状体纹状体D2样受体样受体,DA功能减弱功能减弱,Ach功能增强功能增强 以上三种症状用以上三种症状用抗胆碱药苯海索可缓解抗胆碱药苯海索可缓解.迟发性运动障碍迟发性运动障碍:口口-面部不自主刻板运动，手足徐动症面部不自主刻板运动，手足徐动症 原因原因:与长期阻断与长期阻断DA受体受体,DA受体数目增加受体数目增加,抗胆碱药可加重抗胆碱药可加重.6.中毒中毒:一次服用一次服用1-2 g 发生急性中毒发生急性中毒,昏睡昏睡,血压下降血压下降,休克休克,心肌损害心肌损害.禁忌证：禁忌证：癫痫、青光眼、乳腺增生癫痫、青光眼、乳腺增生 4.精神异常精神异常、惊厥与癫痫惊厥与癫痫 3.内分泌系统紊乱：内分泌系统紊乱：乳房肿大乳房肿大.泌乳泌乳.闭经闭经.生长减慢生长减慢 5.过敏反应过敏反应:皮疹皮疹,皮炎皮炎,肝损害肝损害,粒细胞减少粒细胞减少 14 其他吩噻嗪类药物其他吩噻嗪类药物 药物药物 抗精神病抗精神病(mg/d)镇静镇静 锥体外系锥体外系 降压作用降压作用 氯丙嗪氯丙嗪 25300+(im）+（po）氟奋乃静氟奋乃静 220+三氟拉嗪三氟拉嗪 520+奋乃静奋乃静 832+硫利达嗪硫利达嗪 150300+15 药物药物 抗精神病抗精神病 适应症适应症 锥体外系锥体外系 氯普噻吨氯普噻吨(泰尔登泰尔登)镇静强，其他弱镇静强，其他弱 弱抗抑郁作用弱抗抑郁作用 伴焦虑的精神分裂症伴焦虑的精神分裂症 焦虑性神经官能症焦虑性神经官能症 更年期抑郁症更年期抑郁症 少少 氟哌噻吨氟哌噻吨 似氯丙嗪似氯丙嗪 抗焦虑抑郁作用抗焦虑抑郁作用 精神分裂症精神分裂症 焦虑和抑郁症焦虑和抑郁症 禁用于躁狂症禁用于躁狂症 常见常见 二、硫杂蒽类二、硫杂蒽类 16 三、丁酰苯类三、丁酰苯类 药物药物 抗精神病抗精神病 适应症适应症 其它其它 氟哌氟哌啶醇啶醇 抗幻觉、抗幻觉、妄想强妄想强 同氯丙嗪同氯丙嗪 慢性症状效好慢性症状效好 对心血管、肝影响小对心血管、肝影响小 锥外系反应严重锥外系反应严重 氟哌氟哌利多利多 同氟哌啶同氟哌啶醇醇 神经阻滞镇痛术神经阻滞镇痛术 麻醉前给药麻醉前给药 镇吐镇吐 增强增强芬太尼镇痛作用芬太尼镇痛作用 17 四、其他四、其他 药物药物 抗精神病抗精神病 适应症适应症 锥外系反应锥外系反应 五氟利多五氟利多 似氯丙嗪，强，似氯丙嗪，强，长效长效、1次次/周周 慢性精神慢性精神分裂症分裂症 严重严重 舒必利舒必利 阻断阻断中脑中脑-边缘边缘D2受体受体 振奋情绪、抗抑郁振奋情绪、抗抑郁 紧张型精紧张型精神分裂症神分裂症 轻轻 氯氮平氯氮平 似氯丙嗪，快、强似氯丙嗪，快、强 阻断阻断5-HT和和D4亚型亚型受体受体 精神分裂精神分裂症一线药症一线药 无无 粒细胞缺乏粒细胞缺乏 利培酮利培酮 阻断阻断5-HT和和D2亚型亚型受体受体 见效快、用量小见效快、用量小 精神分裂精神分裂症一线药症一线药 轻轻 18 分型分型 单相型单相型 两者之一反复发作两者之一反复发作.即躁狂症或抑郁症即躁狂症或抑郁症 双相型双相型 两者交替发作两者交替发作.即躁狂抑郁症即躁狂抑郁症 可能病因：与脑内单胺类功能失调有关可能病因：与脑内单胺类功能失调有关 5-HT缺乏缺乏 NA功能亢进功能亢进 NA功能不足功能不足 躁狂症 抑郁症 抗躁狂抑郁症药抗躁狂抑郁症药 躁狂抑郁症又称情感性精神障碍躁狂抑郁症又称情感性精神障碍 以情感障碍为主；情绪高涨为躁狂症，情绪低落为抑郁症以情感障碍为主；情绪高涨为躁狂症，情绪低落为抑郁症 19 药理作用：药理作用：正常人：无影响正常人：无影响 躁狂症患者：言语、行为恢复正常。躁狂症患者：言语、行为恢复正常。作用机制：作用机制：抑制抑制NA和和DA释放释放 促进促进NA摄取及灭活摄取及灭活 抑制腺苷酸环化酶和磷脂酶抑制腺苷酸环化酶和磷脂酶C介导的反应介导的反应 临床应用：临床应用：躁狂症躁狂症 躁狂抑郁症的躁狂状态躁狂抑郁症的躁狂状态 精神分裂症的兴奋躁动状态精神分裂症的兴奋躁动状态 抗躁狂症药抗躁狂症药 碳酸锂碳酸锂（lithium carbonate）不良反应：不良反应：安全范围小、易中毒安全范围小、易中毒 20 MAOI(单胺氧化酶抑制剂单胺氧化酶抑制剂)NA、5-HT再摄取抑制药再摄取抑制药(三环类三环类)丙米嗪丙米嗪 NA再摄取抑制药再摄取抑制药地昔帕明地昔帕明 5-HT再摄取抑制药再摄取抑制药(SSRI)氟西汀氟西汀 新药：新药：SNRI文拉法新文拉