3美卡素新适应症-CME--slides.ppt

1 美卡素美卡素 目前唯一具有目前唯一具有全面心血管保全面心血管保护护适适应应症症的的ARB（经经美国美国FDA和欧盟和欧盟EMEA批准批准）2 ONTARGET研究背景研究背景 HOPE研究研究雷米普利的心血管保护作用雷米普利的心血管保护作用 雷米普利雷米普利,n=4645;安慰剂安慰剂,n=4652 MI,卒中卒中,心血管死亡心血管死亡 心血管死亡心血管死亡 MI 卒中卒中 22%P0.001 26%P0.001 20%P0.001 32%P0.001%雷米普利治疗相比安慰剂危险性降低雷米普利治疗相比安慰剂危险性降低 Yusuf S.,et al.N Engl J Med 2000;342:145153 -3 既往的既往的ARB研究研究仅仅在限定的患者群中在限定的患者群中进进行研究行研究 VALUE2 高血高血压压+额额外危外危险险因素因素 对对于心肌梗死：于心肌梗死：缬缬沙坦沙坦 阿替洛阿替洛尔尔 高血高血压压 CHARM4 心力衰竭心力衰竭 坎地沙坦坎地沙坦=标标准治准治疗疗(CHARM增加部分增加部分:坎地沙坦坎地沙坦+ACEI 标标准治准治疗疗)ELITE II6 心力衰竭心力衰竭 氯氯沙坦沙坦=卡托普利卡托普利 心力衰竭心力衰竭/新近心肌梗死新近心肌梗死 VALIANT3 新近心肌梗死新近心肌梗死 缬缬沙坦沙坦=卡托普利卡托普利 Val-HeFT5 心力衰竭心力衰竭 缬缬沙坦沙坦=标标准治准治疗疗 I-PRESERVE7 心力衰竭心力衰竭 厄厄贝贝沙坦沙坦=标标准治准治疗疗 既往的既往的ARB研究中，没有与研究中，没有与HOPE研究研究类类似，在如此广泛的心血管高危患者中似，在如此广泛的心血管高危患者中进进行的研究。行的研究。1.Dahlf B,et al.Lancet 2002;359:9951003 2.Julius S,et al.Lancet.2004;363:2022-31 3.Pfeffer MA,et al.N Engl J Med 2003;349:1893-906 4.Pfeffer MA,et al.Lancet 2003 362:75966 5.Cohn JN,et al.N Engl J Med 2003;345;1667-75 6.Pitt B,et al.Lancet 2000;355:158287 7.Massie BM,et al.N Engl J Med 2008 4;359:2456-67 4 ONTARGET研究研究 最大最大规规模的模的ARB心血管保心血管保护护作用研究作用研究 非洲非洲/中中东东 2 个国家个国家 大洋洲大洋洲 2 个国家个国家 亚亚洲洲 8 个国家个国家 欧洲欧洲 23 个国家个国家 北美北美 3 个国家个国家 南美南美 2 个国家个国家 5 ONTARGET:研究研究设计设计*联合目前的最佳标准治疗 批准用于治疗高血压的最大剂量 ONTARGETONTARGET TRANSCENDTRANSCEND 随机分随机分组组(n=5,926)n=8,542 美卡素美卡素 80mg/d +安慰安慰剂剂 n=8,576 雷米普利雷米普利 10mg/d+安慰安慰剂剂 n=2,972 安慰安慰剂剂*n=2,954 美卡素美卡素 80mg/d*随机分随机分组组(n=25,620)6 周周时时随随访访 每每6个月随个月随访访，共，共 5.5 年年 6 周周时时随随访访 每每6个月随个月随访访，共，共 5.5 年年 5.5 年年 筛选筛选 n=8,502 美卡素美卡素 80mg/d+雷米普利雷米普利 10mg/d The ONTARGET Investigators.N Engl J Med 2008;358:154759 The TRANSCEND Investigators.Lancet 2008;372:1174-83 6 ONTARGET研究：研究：对对于主要心血管事件，于主要心血管事件，美卡素与雷米普利具有同美卡素与雷米普利具有同样样的保的保护护作用作用*复合心血管终点=心血管死亡率,非致死性心肌梗死,因充血性心力衰竭入院,非致死性卒中 HOPE研究的主要终点(心血管病因导致的死亡,心肌梗死,卒中)The ONTARGET Investigators.N Engl J Med 2008;358:154759 心血管死亡心血管死亡 心肌梗死心肌梗死 卒中卒中 充血性心力衰竭入院充血性心力衰竭入院 复合复合 心血管心血管终终点点*次要复合次要复合 心血管心血管终终点点 发发生率生率(%)美卡素美卡素(80 mg)+雷米普利雷米普利(10 mg)雷米普利雷米普利(10 mg)美卡素美卡素(80 mg)ONTARGET中中HOPE终终点点:美卡素美卡素=13.9%,雷米普利雷米普利=14.1%,美卡素美卡素+雷米普利雷米普利=14.1%HOPE 主要主要终终点事件点事件:雷米普利雷米普利=14.0%,安慰安慰剂剂=17.8%7 停药,n(%)雷米普利10mg(n=8,576)美卡素 80mg(n=8,542)美卡素 80mg +雷米普利10mg(n=8,502)总停药 2099(24.5)1962(23.0)2495(29.3)永久停药的原因 低血压症状 149(1.7)229(2.7)*406(4.8)*晕厥 15(0.2)19(0.2)29(0.3)*咳嗽 360(4.2)93(1.1)*392(4.6)腹泻 12(0.1)19(0.2)39(0.5)*血管性水肿 25(0.3)10(0.1)*18(0.2)肾脏损害 60(0.7)68(0.8)94(1.1)*ONTARGET研究：研究：美卡素的耐受性更好美卡素的耐受性更好 多次停多次停药药是可能的，因是可能的，因为为患者在停患者在停药药后可重新开始后可重新开始 治治疗疗;vs.雷米普利雷米普利:*p0.05,*p0.001 The ONTARGET Investigators.N Engl J Med 2008;358:154759 8 ONTARGET研究研究对对于心血管疾病治于心血管疾病治疗疗的意的意义义 ONTARGET研究证实：美卡素是目前唯一被大规模临床研究证明，对心血管高危患者具有确证全面心血管保护作用的ARB。ONTARGET研究证实：美卡素可预防1/5的严重心血管事件或心血管原因导致的死亡。The ONTARGET Investigators.N Engl J Med 2008;358:154759 9 美卡素：美卡素：全面心血管保全面心血管保护护新适新适应应症症 基于ONTARGET研究结果，2009年11月，欧盟药品评审局（EMEA）正式批准美卡素（替米沙坦）新适应症 美卡素可用于降低以下患者的心血管疾病发病率：动脉粥样硬化性心血管疾病（冠心病、卒中、外周动脉疾病史）2型糖尿病伴靶器官损害 全面心血管保全面心血管保护护适适应应症症冠心病篇冠心病篇 冠心病患者是心血管事件高危人群冠心病患者是心血管事件高危人群 目前中国仅冠心病即有1300万人 2007 ESH/ESC指南和2005中国高血压指南指出，冠心病若合并存在高血压则为极高危患者，10 年中发生主要心血管事件的危险超过30%Smith SC,et al.Circulation 2006;113;2363-72.J Hypertens.2007;25:1105-87.中国高血压防治指南（2005版）ONTARGET研究：研究：75%入组患者有冠心病史入组患者有冠心病史 研究入组了符合以下标准的冠状动脉疾病患者超过2万名：心肌梗死史（梗死后2天以上，无并发症）稳定性心绞痛或不稳定性心绞痛史大于30天、确诊的冠状动脉多支病变 多血管PTCA术后超过30天 多血管CABG术大于4年，或术后复发心绞痛 The ONTARGET/TRANSCEND Investigators.Am Heart J 2004;148:52-61.ONTARGET研究证实，研究证实，美卡素美卡素80mg可降低包括冠心病患者在内的血管事件可降低包括冠心病患者在内的血管事件高危患者心血管事件的发病率与死亡率高危患者心血管事件的发病率与死亡率 HOPE研究证实：雷米普利与安慰剂治疗相比可降低22的心血管风险。ONTARGET研究证实美卡素（替米沙坦）具有与雷米普利同样的心血管保护效果，且耐受性更佳、治疗依从性更好。Yusuf S,et al.N Engl J Med 2000;342:145-53.ONTARGET Investigators.N Engl J Med 2008;358:1547-59.全面心血管保护适应症全面心血管保护适应症卒中篇卒中篇 卒中的危害卒中的危害 我国每年约150万人死于脑血管疾病2，高血压是脑卒中最重要的危险因素，卒中如合并高血压则为极高危患者，10 年中发生主要心血管事件的危险超过30%。无论是否高血压患者，血压均被认为是初发卒中或复发卒中最重要的危险因素。包括ARB在内的RAS阻断剂对卒中高危患者有独特的益处，能够通过降压之外的机制降低卒中风险。中国脑血管病防治指南 中国高血压防治指南（2005版）Diener Hans-Christoph.J Hypertens.2009;27(suppl 5):S31-S36.ONTARGET研究研究 22%的入组患者有卒中的入组患者有卒中/短暂性脑缺血发作史短暂性脑缺血发作史 研究入组了符合以下标准的卒中/TIA患者超过6千名：卒中病史 TIA（短暂性脑缺血发作）大于7天小于1年 The ONTARGET/TRANSCEND Investigators.Am Heart J 2004;148:52-61.ONTARGET研究证实研究证实,美卡素美卡素80mg可降低包括卒中可降低包括卒中/TIA病史患者在内的血管病史患者在内的血管事件高危患者心血管事件的发病率与死亡率事件高危患者心血管事件的发病率与死亡率 Yusuf S,et al.N Engl J Med 2000;342:145-53.ONTARGET Investigators.N Engl J Med 2008;358:1547-59.HOPE研究证实：雷米普利与安慰剂治疗相比可降低22的心血管风险。ONTARGET研究证实美卡素（替米沙坦）具有与雷米普利同样的心血管保护效果，且耐受性更佳、治疗依从性更好。全面心血管保护适应症全面心血管保护适应症外周动脉疾病篇外周动脉疾病篇 外周动脉疾病患者心血管事件高危外周动脉疾病患者心血管事件高危 下肢动脉疾病患者的心脑血管缺血事件较肢体缺血事件更常见，其中心梗的危险增加20%-60%，卒中的危险增加约40%Hirsch AT,et al.Circulation 2006;113;e463-e465.ONTARGET研究研究 14%的入组患者有外周动脉疾病病史的入组患者有外周动脉疾病病史 研究入组了符合以下标准的外周动脉疾病患者超过4千名：四肢血管旁路手术或血管成形术病史 四肢或足部截肢术病史 间歇性跛行伴至少一侧踝:腕血压比值50%)The ONTARGET/TRANSCEND Investigators.Am Heart J 2004;148:52-61.ONTARGET研究证实研究证实 美卡素美卡素80mg可降低包括外周动脉疾病患者在内的血可降低包括外周动脉疾病患者在内的血管事件高危患者心血管事件的发病率与死亡率管事件高危患者心血管事件的发病率与死亡率 Yusuf S,et al.N Engl J Med 2000;342:145-53.ONTARGET Investigators.N Engl J Med 2008;358:1547-59.HOPE研究证实：雷米普利与安慰剂治疗相比可降低22的心血管风险。ONTARGET研究证实美卡素（替米沙坦）具有与雷米普利同样的心血管保护效果，且耐受性更佳、治疗依从性更好。全面心血管保护适应症全面心血管保护适应症2型糖尿病篇型糖尿病篇 糖尿病患者