T淋巴细胞及其介导免疫应答.ppt

第八章第八章 T T淋巴细胞及其介导的免淋巴细胞及其介导的免疫应答疫应答 第一节第一节 T T淋巴细胞淋巴细胞 一、一、T淋巴细胞（淋巴细胞（T细胞）细胞）胸腺依赖性淋巴细胞胸腺依赖性淋巴细胞 （thymus-dependent lymphocyte）外周血：约占淋巴细胞总数的外周血：约占淋巴细胞总数的65%65%75%75%胸导管：高达胸导管：高达95%95%以上以上 （一）（一）TCR-CD3复合物复合物 TCR：T细胞抗原受体细胞抗原受体(T-cell antigen receptor）T细胞表面特异性识别抗原的结构细胞表面特异性识别抗原的结构。CD3：传递传递T细胞活化信号。细胞活化信号。链链：同质二聚体，帮助活化信号的传导。同质二聚体，帮助活化信号的传导。1.1.TCR（1 1）分类）分类 TCR 主要分布于外周血主要分布于外周血 TCR 主要分布于皮肤和粘膜主要分布于皮肤和粘膜 膜外区膜外区V区和区和C区区 跨膜区跨膜区 胞浆区胞浆区 （2 2）肽链构成）肽链构成 2.2.CD3分子分子 （1 1）组成）组成 链链(1(1条条)、链链(1(1条条)、链链(2(2条条)均含均含IgIg样功能区和免疫受体样功能区和免疫受体酪酪氨酸激活基序氨酸激活基序 (immunoreceptor tyrosine-based activation motifs，ITAM)。（2 2）功能）功能 参与参与T细胞发育过程中的细胞发育过程中的TCR的膜表面的膜表面 表达；表达；介导介导TCR与抗原接触后产生的活化信与抗原接触后产生的活化信 号的传递；号的传递；成熟成熟T细胞表面的表面标志，用于成细胞表面的表面标志，用于成 熟熟T细胞的检测。细胞的检测。3.链链 （1 1）组成特点）组成特点 每条每条链含有三个链含有三个ITAM序列；序列；胞外区较短（胞外区较短（9 9个氨基酸残基），个氨基酸残基），胞浆区较长（胞浆区较长（113113氨基酸残基）。氨基酸残基）。（2 2）功）功 能能 有助于有助于TCR-CD3复合体启动的信号的最大转导。复合体启动的信号的最大转导。1.CD4分子和CD8分子 (1)CD4：CD4T细胞约占65%组成：由单体肽链组成，胞外部分含有4个Ig样 的功能区(二二)T细胞其它主要表面膜分子细胞其它主要表面膜分子 功能功能 协同受体协同受体 人类免疫缺陷病毒（人类免疫缺陷病毒（HIV）的受体）的受体 鉴定鉴定T T细胞亚群（细胞亚群（CD4）的标志）的标志 (2)(2)CD8：CD8T细胞约占细胞约占35%35%CD8分子与分子与MHC-类分子的类分子的33功功能区结合，可增加能区结合，可增加TCR对对 MHC-类分子递呈的抗原的敏感性；类分子递呈的抗原的敏感性；促进促进TCR识别抗原后的识别抗原后的TCR-CD3复复合体介导的信号转导作用。合体介导的信号转导作用。组成：由组成：由链和链和链或链或链和链和链组成，每链组成，每 条链的胞外部分均含有一个条链的胞外部分均含有一个IgV区样的区样的 功能区。功能区。功能功能 协同受体协同受体 鉴定鉴定T T细胞亚群（细胞亚群（CD8）的标志。）的标志。2.2.CD2分子分子 又称又称LFA-2(lymphocyte function associated antigen-2,淋巴细胞功能相关抗原淋巴细胞功能相关抗原-2)2)和和E受体受体 (绵羊红细胞受体绵羊红细胞受体)。（1 1）组成：单一肽链）组成：单一肽链 （2 2）分布：成熟）分布：成熟T细胞、双阳性胸腺细胞、部分双细胞、双阳性胸腺细胞、部分双 阴性胸腺细胞及阴性胸腺细胞及NK细胞。活化细胞。活化T细胞细胞 表达水平升高。表达水平升高。（3 3）配体：）配体：LFA-3(CD58分子分子)（4 4）功能：介导）功能：介导T细胞与抗原递呈细胞间的粘附作细胞与抗原递呈细胞间的粘附作 用，刺激用，刺激T细胞非特异性活化；介导胸细胞非特异性活化；介导胸 腺细胞的发育成熟。腺细胞的发育成熟。3.3.LFA-1(淋巴细胞功能相关抗原淋巴细胞功能相关抗原-1)1)整合素家族成员整合素家族成员 （1 1）组成：）组成：链链1 1条，条，链链1 1条条 （2 2）分布：全部白细胞，活化）分布：全部白细胞，活化T T细胞增加表达细胞增加表达 （3 3）配体：）配体：ICAM-1(intercellular adhesion molecule-1,细胞间粘附分子细胞间粘附分子1 1，CD54)（4 4）功能：介导）功能：介导T T细胞的移行；在细胞的移行；在T细胞同细胞同APC或或 靶细胞间起粘附作用。靶细胞间起粘附作用。4.4.CD28分子和分子和CTLA-4 (cytotoxic lymphocyte antigen-4,CD152)（1 1）组成：同质二聚体，每条链含一个）组成：同质二聚体，每条链含一个IgV样功能区样功能区 (两者同两者同)。（2 2）配体：）配体：B7分子分子(两者同两者同)。（3 3）分布：）分布：CD28分子分子 主要表达于人外周主要表达于人外周T细胞；细胞；CTLA-4分子分子 表达于活化表达于活化T细胞。细胞。（4 4）功能：）功能：CD28分子与表达在分子与表达在APC上的上的B7分子结分子结 合，为初始合，为初始T T细胞提供协同刺激信号，促使细胞提供协同刺激信号，促使 T细胞活化和增殖。细胞活化和增殖。CTLA-4分子同分子同B7分子结合提供抑制信号分子结合提供抑制信号 给活化给活化T细胞，阻止细胞，阻止T细胞的增殖，限制细胞的增殖，限制T 细胞分泌细胞分泌IL-2。5.5.CD40L(CD40 ligand，又称，又称gp3939分子分子)（1 1）分布：活化）分布：活化T细胞表面的糖蛋白。细胞表面的糖蛋白。（2 2）功能）功能 CD40L同同APC表面的表面的CD40结合，结合，信号给活化信号给活化B细胞；细胞；活化活化APC表达表达B7分子；分子；T细胞表面的细胞表面的CD40L与与B细胞表面细胞表面 的的CD40相互作用相互作用,产生产生Ig类转换。类转换。6.6.丝裂原受体丝裂原受体 如刀豆蛋白如刀豆蛋白A(ConA)受体，植物血凝素受体，植物血凝素(PHA)受体。受体。7.7.其它表面分子其它表面分子 包括细胞因子受体包括细胞因子受体(IL-1R,IL-2R,IL-4R,IL 6R,IL-7R)和诱导凋亡的和诱导凋亡的FasL(CD95L)，分别与相，分别与相 应的细胞因子和应的细胞因子和Fas(CD95)相结合。相结合。（三）（三）T细胞在胸腺内的发育细胞在胸腺内的发育 发育过程发育过程 胸腺细胞（来自骨髓的淋巴样干细胞）胸腺细胞（来自骨髓的淋巴样干细胞）被膜被膜下区下区 皮质区皮质区 髓质的移行成熟过程髓质的移行成熟过程 （1 1）细胞表面分子的变化）细胞表面分子的变化 “双阴性双阴性”(CD4-CD8-）胸腺细胞）胸腺细胞 胸腺被膜下区和皮质边缘区胸腺被膜下区和皮质边缘区 “双阳性双阳性”（CD4+CD8+）胸腺细胞）胸腺细胞 主要存在于皮质深区主要存在于皮质深区 “单阳性单阳性”(CD4+或或CD8+)TCR T细胞细胞 皮质和髓质交界处及髓质区皮质和髓质交界处及髓质区 (2)(2)TCR基因的重排基因的重排 基因片段基因片段 TCR基因基因 V D J C TCR 46 0 5070 1 TCR 64 2 13 2 TCR 8 0 2 2 TCR 4 3 3 1 人人TCR基因片段基因片段 （3 3）阳性选择与阴性选择）阳性选择与阴性选择 阳性选择（阳性选择（positive selection）指发育中的双阳性指发育中的双阳性(CD4+CD8+)胸腺细胞胸腺细胞表达的表达的TCR同胸腺上皮细胞表达的自身同胸腺上皮细胞表达的自身MHC分子相互作用，导致大部分胸腺细胞死亡，少分子相互作用，导致大部分胸腺细胞死亡，少部分胸腺细胞存活继续发育为部分胸腺细胞存活继续发育为CD4+或或CD8+的的单阳性细胞的过程。决定单阳性细胞的过程。决定T细胞对抗原应答的细胞对抗原应答的MHC限制性。限制性。阴性选择阴性选择 经过阳性选择的胸腺细胞表达的经过阳性选择的胸腺细胞表达的TCR与与树突状细胞和巨噬细胞表面的自身抗原肽树突状细胞和巨噬细胞表面的自身抗原肽-MHC或或类分子复合物结合，导致自身反应类分子复合物结合，导致自身反应性性T细胞克隆清除或形成克隆不应答状态。决细胞克隆清除或形成克隆不应答状态。决定定T细胞自身耐受性。细胞自身耐受性。发育部位发育部位 表面标志表面标志 细胞类型细胞类型 被膜下区被膜下区 CD4CD4-CD8CD8-“双阴性双阴性”皮质区皮质区 CD4CD4+CD8CD8+“双阳性双阳性”皮质、皮质、髓质髓质 CD4CD4+或或CD8CD8+“单阳性单阳性”交界处交界处 髓质区髓质区 成熟成熟T细胞细胞 T细胞在胸腺内的发育细胞在胸腺内的发育 细胞主要表面细胞主要表面 标志的变化标志的变化 阳性选择阳性选择 阴性选择阴性选择 （四）四）T细胞亚群及其功能细胞亚群及其功能 按表达按表达TCR类型不同类型不同 按对抗原应答所处状态不同：初始按对抗原应答所处状态不同：初始T细细 胞、活化胞、活化T细胞和记忆性细胞和记忆性T细胞细胞 1.1.分类分类 TT细胞细胞 TT细胞细胞 按按CD分子不同分子不同 按功能不同按功能不同 T细胞细胞 CD4T细胞细胞 CD8T细胞细胞 辅助性辅助性T T细胞细胞(Th)细胞毒性细胞毒性T T细胞细胞(CTL或或Tc)抑制性抑制性T T细胞细胞(TregTreg)T细胞细胞 分布：大部分分布于粘膜伴随淋巴组织；分布：大部分分布于粘膜伴随淋巴组织；生物学功能生物学功能 细胞毒作用：介导粘膜局部细胞性免疫应答细胞毒作用：介导粘膜局部细胞性免疫应答 免疫调节作用免疫调节作用：释放细胞因子释放细胞因子（IL-2、IL-3、IL-4、INF-、GM-CSF等等）促促B细胞分化、产生抗体；细胞分化、产生抗体；活化单核活化单核-巨噬细胞；巨噬细胞；损伤粘膜的修复作用损伤粘膜的修复作用：NKG2D与与MIC-A和和 MIC-B（损伤粘膜细损伤粘膜细 胞）结合胞）结合受损粘膜受损粘膜 细胞凋亡，被正常细细胞凋亡，被正常细 胞代替。胞代替。T细胞和T细胞的比较 特性特性 TT细胞细胞 TT细胞细胞 TCR 高度多态性高度多态性 较少多态性较少多态性 分布分布 外周血外周血 60-70 5-15 组织组织 外周淋巴组织外周淋巴组织 表皮及粘膜上皮表皮及粘膜上皮 表型表型 CD3CD2 100 100 CD4+CD8-60-65 1%CD4-CD8+30-35%20-50%CD4-CD8-50%识别抗原识别抗原 8-17个氨基酸个氨基酸 简单多肽简单多肽 MHC限制性限制性 经典经典MHC分子分子 MHC类似分子类似分子 发育发育 胸腺胸腺 胸腺胸腺 胸腺外胸腺外 辅助细胞辅助细胞 杀伤细胞杀伤细胞 Th细胞细胞 CTL-TT活性活性 CD4T细胞细胞 CD表型：表型：CD3+CD4+CD8-，主要为，主要为Th细胞亚群细胞亚群 识别抗原时受识别抗原时受MHC-类分子限制类分子限制 通过分泌细胞因子发挥效应功能通过分泌细胞因子发挥效应功能 CD4T细胞细胞(部分部分)也具有细胞杀伤也具有细胞杀伤功能功能 作用特点作用特点 CD8T细胞细胞 CD表型：表型：CD3+CD8+CD4-，主要为，主要为CTL细胞亚群细胞亚群 识别抗原时受识别抗原时受MHC-类分子限制类分子限制 免疫调节作用免疫调节作用,如释放如释放IFN-、TNF-和和TNF-等细胞因子等细胞因子 具有细胞杀伤功能具有细胞杀伤功能 作用特点作用特点 Th细胞细胞 依据产生细胞因子的不同区分为依据产生细胞因子的不同区分为Th1 和和Th2 Th1细胞细胞 主要分泌主要分泌IL-2、IFN-和和TNF-Th2细胞细胞 主要分泌主要分泌IL-4、IL-5、IL-6和和IL-10 功能功能 功能