仿制药详细研发流程.doc

立项 仿制药项目开发流程图 文件名称 化学药品制剂仿制药项目开发流程 文件编号 LUCKTIN-HN-RD-001 制 定 人 审 核 人 批 准 人 制订日期 审核日期 批准日期 颁发部门 生效日期 共 页 分发部门 版本 项目调研 开题报告会 前期准备 处方工艺研究 工艺重现三批 初试一批 阶段性总结 中试三批 工艺验证 必要时放大一批 BE样品 撰写相关申报资料 提交BE试验方案 伦理委员会审查 预BE试验 BE备案 获取备案号 BE试验 省局监督核查BE试验 核查意见发送国家局 完善申报资料 向省局提起注册申请 并提交资料 省局行政受理 签收资料 不符合要求 1、补充通知书 2、不予受理通知书 3、不予接受通知书 省局形式审查 5个工作日 不符合要求 通知申请人 省局立卷审查 45个工作日 1、研制现场核查 2、临床试验数据核查 3、生产现场核查 4、抽样 现场检查 省局出核查意见 发送总局 总局审评过程或有因的核查和抽样检验 补充资料 资料提交总局 总局技术审评 不予批准 存在疑义 ↓ 会议沟通机制 ↓ 专家咨询委员会论证 药审中心 汇总审评结果 批准 仿制药研发具体流程 项目 内容 备注 一 品种调研 （立项） 1、 原研信息（规格、处方组成、工艺、来源等） 2、 质量标准（原研、药典、首仿） 3、 国内外上市情况（生产注册情况） 4、 专利规避 5、 稳定性、临床、不良反应、说明书等资料 6、 原辅料、对照品、杂质信息 二 前期准备 1、参比制剂的采购（原研） 2、原辅料采购（证照、资质、合成工艺、发票、继供能力） 3、对照品、杂质采购 4、仪器、色谱柱、试剂等采购（准备） 5、包材的采购（可放置中试之前） 三 处方前研究 1、原辅料检验（原料研究溶解性、晶型、粒径、水合物、 化学稳定性、引湿性等） 2、方法初步确定（方法建立的原则是筛选出杂质检测能力强的色谱条件并进行有针对性的部分项目方法学验证，用对照品、杂质、原料、参比制剂验证，为各项研究建立适宜的评价方法） 3、原研制剂的逆向研究 1）物理性质：规格、重量、形状、硬度等 2）处方组成：辅料种类、规格及资料来源， 不同规格处方或比例是否一致 3）工艺研究：是否微粉化，制粒是干法、湿法、直接压片、包衣目的等 4）方法 常规方法：重量、水分测定、HPLC等 仪器分析：X-光衍射、扫描电镜 四 处方工艺研究 工艺参数研究 1、处方工艺摸索： 1）辅料相容性试验 2）处方筛选 3）工艺参数研究 2、小试验证三批 1）三批重现性样品 2）验证工艺 3、初试一批 1）样品全检 2）工艺参数验证 4、中试三批 1）三批全检 2）用于稳定性考察 5、注册三批（BE） 五 质量研究 1、 质量研究方法的确定（初试、中试样品） 2、 质量标准的方法学验证 1）质量标准的初步验证（对照品、杂质、原料、参比、小试） 2）系统的方法学验证（初试、中试样品） 3、质量对比研究（初试1批、中试3批） 六 稳定性研究 1、影响因素试验（含参比制剂）/低温冻融试验 2、包材相容性试验 3、加速试验（含参比制剂） 4、长期试验（含参比制剂） 5、稳定性研究结果的评价 七 BE试验 1、 提交BE方案，伦理委员会审核 2、 通过审核，提交BE备案，获取备案号 3、 预BE试验，正式BE试验 八 申报资料的撰写、整理 1、综述资料 2、药学研究资料 3、药理毒理研究资料 4、BE试验资料 九 向省局提交注册申请 1、 省局形式审查 2、省局现场核查（研制现场、生产现场、临床试验现场） 十 资料移交总局 2、 总局审评中心审评 2、总局审评过程或有因的核查和抽样检验 十一 完整性审评 1、 补充后续稳定性资料 2、 完整性通过 十二 批准上市 1、售后 说明： 1、进度计划及预算，参见项目开题报告附件； 2、1-14项，填写主要内容汇总，如有需要，可另附表，附表按编号命名及排序。 3、备注：文件编号XKY-HN-RD-*** RD—研发 HN—海南 XKY—北京鑫开元医药科技有限公司 指导性的文件编号可采用XKY -HN-RD-001、002、003... 项目编号可采用XKY -HN-RD-*** 1）固体口服制剂可用A01、A02..... 2）液体口服可用B01、B02......... 3）注射剂可用C01、C02........... 4）医疗器械可用D01、D02....等） 第 5 页 共 5 页