人用药品注册常规技术文件M4Q-中文.doc

The Common Technical Document – Efficacy (Clinical Overview) ICH 人用药品注册的国际技术要求 ICH 三方协调指导原则 人用药品注册常规技术文件 第四部分：质量- M4Q 模块2：质量概述 模块3： 质量 本指南于2000年9月，在ICH指导委员会上进入第4阶段，推荐被ICH践约三方采用。(编号方式和节标题已经被统一校订，在2002年9月11-12日华盛顿DC的会议上同意采用e-CTD。) 本指南由ICH专家工作组改进完善后，由常务方依照ICH的程序进行磋商。在程序的第4阶段，最终文件被推荐由ICH 的三个践约方欧盟，日本和美国采用 。 27 常规技术文件质量部分（Grace译） 目录表 模块2 : 常规技术文件概要 5 2.3：整体质量概述 (QOS) 5 介绍 5 2.3.S 原料药 (名称，生产商) 5 2.3.S.1 一般信息(名称，生产商) 5 2.3.S.2 产品(名称，生产商) 5 2.3.S.3 特性 (名称，生产商) 5 2.3.S.4 原料药的控制 (名称，生产商) 6 2.3.S.5 参考标准或原料 (名称, 生产商) 6 2.3.S.6 容器密闭系统 (名称，生产商) 6 2.3.S.7 稳定性 (名称，生产商) 6 2.3.P 药品 (名称，剂型) 6 2.3.P.1 药品的描述和成分 (名称, 剂型) 6 2.3.P.2 药物发展 (名称, 剂型) 6 2.3.P.3 产品 (名称，剂型) 6 2.3.P.4 赋形剂控制 (名称，剂型) 7 2.3.P.5 药品的控制(名称，剂型) 7 2.3.P.6 参考标准或原料(名称，剂型) 7 2.3.P.7 容器密闭系统 (名称，剂型) 7 2.3.P.8 稳定性 (名称，剂型) 7 2.3.A 附件 8 2.3.A.1 设备和装置 (名称，生产商) 8 2.3.A.2 外来因素安全性评价 (名称，剂型，生产商) 8 2.3.A.3 赋形剂 8 2.3.R 地区信息 8 模块 3 : 质量 9 3.1. 模块3目录表 9 3.2. 数据部分 9 3.2.S 原料药 (名称, 生产商) 9 3.2.S.1 一般信息 (名称，生产商) 9 3.2.S.1.1 术语 (名称, 生产商) 9 3.2.S.1.2 结构 (名称，生产商) 10 3.2.S.1.3 一般性质 (名称, 生产商) 10 3.2.S.2 产品 (名称，生产商) 10 3.2.S.2.1 生产商 (名称，生产商) 10 3.2.S.2.2 生产工艺描述和过程控制 (名称，生产商) 10 3.2.S.2.3 原料控制 (名称, 生产商) 12 3.2.S.2.4 关键步骤的控制和中间体（名称，生产商） 12 3.2.S.2.5 工艺验证和/或评估 (名称，生产商) 12 3.2.S.2.6 生产工艺发展 (名称, 生产商) 12 3.2.S.3 特性 (名称，生产商) 13 3.2.S.3.1 结构和其他特性说明 (名称，生产商) 13 3.2.S.3.2 杂质 (名称，生产商) 13 3.2.S.4 原料药的控制 (名称，生产商) 13 3.2.S.4.1 规格 (名称，生产商) 13 3.2.S.4.2 分析方法/规程 (名称，生产商) 13 3.2.S.4.3 分析方法的验证（名称，生产商） 14 3.2.S.4.4 批分析 (名称，生产商) 14 3.2.S.4.5 规格辩明 (名称，生产商) 14 3.2.S.5 原料或参考标准 (名称，生产商) 14 3.2.S.6 容器密闭系统 (名称，生产商) 14 3.2.S.7 稳定性 (名称，生产商) 14 3.2.S.7.1 稳定性概述和结论[名称，生产商) 14 3.2.S.7.2 以前批准的稳定性方案和稳定性承诺 (名称，生产商) 14 3.2.S.7.3 稳定性数据 (名称，生产商) 14 3.2.P 药品 (名称，剂型) 14 3.2.P.1 药品的描述和组成 (名称，剂型) 15 3.2.P.2 药物发展 (名称, 剂型) 16 3.2.P.2.1 药品的成分 (名称, 剂型) 16 3.2.P.2.1.1 原料药 (名称，剂型) 16 3.2.P.2.1.2 赋形剂 (名称，剂型) 16 3.2.P.2.2 药品(名称，剂型) 16 3.2.P.2.2.1 配方发展 (名称, 剂型) 16 3.2.P.2.2.2 老化 (名称，剂型) 16 3.2.P.2.2.3 物理和化学性质 (名称，剂型) 16 3.2.P.2.3 生产工艺发展(名称，剂型) 16 3.2.P.2.4 容器密闭系统 (名称，剂型) 16 3.2.P.2.5 微生物特征 (名称，剂型) 16 3.2.P.2.6 兼容性 (名称，剂型) 17 3.2.P.3 生产 (名称，剂型) 17 3.2.P.3.1 生产商(们) (名称，剂型) 17 3.2.P.3.2 批配方 (名称，剂型) 17 3.2.P.3.3 生产工艺和过程控制描述 (名称，剂型) 17 3.2.P.3.4 关键步骤控制和中间体 (名称，剂型) 17 3.2.P.3.5 过程验证和/或评价 (名称，剂型) 17 3.2.P.4 赋形剂控制 [名称，剂型) 17 3.2.P.4.1 规格 (名称，剂型) 18 3.2.P.4.2 分析规程 (名称，剂型) 18 3.2.P.4.3 分析规程验证 (名称，剂型) 18 3.2.P.4.4 规格辨明 (名称，剂型) 18 3.2.P.4.5 来自于人或者动物的赋形剂 (名称，剂型) 18 3.2.P.4.6 新型赋形剂 (名称，剂型) 18 3.2.P.5 药品的控制 (名称，剂型) 18 3.2.P.5.1 规格 (名称，剂型) 18 3.2.P.5.2 分析规程 (名称，剂型) 18 3.2.P.5.3 分析规程验证 (名称，剂型) 18 3.2.P.5.4 批分析 (名称，剂型) 18 3.2.P.5.5 杂质的性状 (名称，剂型) 19 3.2.P.5.6 规格辩明 (名称，剂型) 19 3.2.P.6 参考标准或原料 (名称，剂型) 19 3.2.P.7 容器密闭系统 (名称，剂型) 19 3.2.P.8 稳定性 (名称，剂型) 19 3.2.P.8.1 稳定性概述和结论（名称，剂型） 19 3.2.P.8.2 以前批准的稳定性方案和稳定性承诺 (名称，剂型) 19 3.2.P.8.3 稳定性数据 (名称，剂型) 19 3.2.A 附件 19 3.2.A.1 设备和装置 [名称，生产商) 19 3.2.A.2 外来因素安全性评价 (名称，剂型，生产商) 20 3.2.A.3 赋形剂 20 3.2.R 地区信息 20 3.3 参考文献 21 iii 常规技术文件质量部分（Grace 翻译） 模块2 : 常规技术文件概述 2.3 : 全面质量概述 (QOS) 全面质量概述（QOS）是对模块3中的数据的主要部分的轮廓的范围进行的一个概述。QOS不应该包括模块3或CTD的其他部分没有涉及的信息、数据或论断 。 QOS应该包括有关模块3的每一个部分的充分的信息，以提供给质量考评人员一个关于模块3 的总的了解。QOS还应该强调有关该产品的临界关键参数，并且提供诸如不符合本指南的情况。QOS 应该包括对质量模块中各部分的信息概要的关键内容的讨论以及来自其他模块（如，模块CTD-S中通过毒理研究对杂质的定性分析）的支持信息，包括其他模块中交叉引用参考 的卷或页。 该QOS的正文，包括表格和图形，通常应该不超过40页。对于生物技术的产品和使用了更多复杂程序生产的产品，文件可以更长一些，但是通常不应该超过80页（包括表格和图形）。 下面的斜体 文字指出了在哪些地方，表格和图形或其他项目可以直接从模块3中引入。 导语 导语应该包括药物的专用名称、非专用名称或常用名称，公司名，剂型，含量，给药途径，适应症。 2.3.S 原料药 (名称，生产商) 2.3.S.1 一般信息 (名称，生产商) 应该包括3.2.S.1中的信息。 2.3.S.2 生产 (名称，生产商) 应该包括3.2.S.2 中的信息； · 生产商的信息； · 生产工艺的简要介绍 (包括，如，有关原料，关键步骤，再生) 和可能影响适当质量的原料的日常和固定产量的控制； · 3.2.S.2.2 中提供的流程图； · 3.2.S.2.3中关于该原料药生产中所使用的来源、起始材料、和生物源性原料的描述； · 3.2.S.2.4中有关关键生产步骤的选择和论证、过程中控制、被普遍接受的标准，特别关键的过程中中间体的讨论 ; · 3.2.S.2.5中关于生产工艺验证认和/或评价的描述；. · 3.2.S.2.6中关于在发展过程中做的主要生产变化和对生产的稳定性的评估结论的简要概述。 QOS 还应该与文件中CTD-S和CTD-E模块中的使用了被这些生产变化影响了的批次的药品的非临床和临床研究前后参照。 2.3.S.3 特性 (名称，生产商) 对于 NCE（新化合物）: 应该包括 3.2.S.3.1中描述的关于化学结构和异构体的验证的简要介绍。 当一个原料药是手性时，这种情况不管是在非临床或者临床研究中使用的是特定的立体异购还是立体异构的混合物都应该详细说明，并且应该给出有关将在最终的上市销售中用到的该原料药的异构体的信息。 生物技术产品: 应该包括3.2.S.3.1中关于需要的产品和产品相关物质的描述，关于一般特征、重要特征（如 初级和高级顺序结构以及生物活性）的简要概述。 对于 新化合物和生物技术产品: QOS 应当概述在合成、生产和/降解过程中可能产生的潜在杂质和实际杂质的数据, 概述建立关于个别杂质或总杂质的可以接受的标准的原则. QOS 还应当概括非临床和临床研究使用原料药的批以及以推荐的大批量过程生产的典型批的杂质水平. QOS 应当规定所推荐的杂质限度是如何确定的. 适当的时候,应当包括关于3.2.S.3.2中的数据的伴有图形表达的表式概述. 2.3.S.4 原料药的控制 (名称，生产商) 应该包括关于论证该规格,该分析方法和验证的简要概述. 应当提供3.2.S.4.1中的规格. 适当时,应当提供包括3.2.S.4.4中带有图表表达的批分析概述. 2.3.S.5 参考标准或原料 (名称,生产商) 应当包括3.2.S.5中的信息 (适当时可以用图表表达). 2.3.S.6 容器密闭系统 (名称, 生产商) 应该包括 3.2.S.6中信息的简要描述和讨论. 2.3.S.7 稳定性 (名称，生产商) 本部分应该包括3.2.S.7.1所描述的一个关于所做的研究的概述 (条件，批号，分析规程) 和一个简要的关于结果和结论的讨论,以及建议的储存条件和相关的有效期。 应该包括3.2.S.7.2中以前批准的稳定性方案. 适当时，应该提供带有图形表达的关于稳定性结果的表式概述。 2.3.P 原料药 ( 名称，剂型 ) 2.3.P.1 原料药的描述和成分 (名称，剂型) 应该包括3.2.P.1中的信息. 应该提供3.2.P.1中的成分. 2.3.P.2 药学发展 (名称，剂型) 应该提供一个关于3.2.P.