参仙升脉口服液(黄宜斌).ppt

缓慢性心律失常缓慢性心律失常 黄宜斌黄宜斌 了解缓慢性心律失常分类及表现了解缓慢性心律失常分类及表现 1 人工起搏器的治疗及副作用人工起搏器的治疗及副作用 2 西药治疗及毒副作用西药治疗及毒副作用 3 中医治疗（升仙参脉口服液）中医治疗（升仙参脉口服液）4 升仙参脉口服液方解升仙参脉口服液方解 5 升仙参脉口服液临床研究结果升仙参脉口服液临床研究结果 6 升仙参脉口服液安全性升仙参脉口服液安全性 7 内内 容容 缓慢性心律失常的分类缓慢性心律失常的分类 窦性心动过缓窦性心动过缓 窦房阻滞窦房阻滞 房内阻滞房内阻滞 房室阻滞房室阻滞 室内阻滞室内阻滞 缓慢性心律失常缓慢性心律失常 自律性降低：窦房结功能障碍（自律性降低：窦房结功能障碍（SND）激动传导异常激动传导异常 变时功能不全变时功能不全 窦性停搏窦性停搏 房性停搏房性停搏 缓慢性心律失常的表现缓慢性心律失常的表现 无症状无症状 乏力乏力 头晕、黑朦、晕厥头晕、黑朦、晕厥 阿阿-斯综合征发作斯综合征发作 心悸、心绞痛、心衰心悸、心绞痛、心衰 多数非特异多数非特异 人工起搏技术近年来迅猛发展人工起搏技术近年来迅猛发展 我国起搏器的置入量已达到每百万人近我国起搏器的置入量已达到每百万人近10台，且台，且以每年以每年15%的速度递增的速度递增 美、法、德、澳等发达国家每百万人逾美、法、德、澳等发达国家每百万人逾486台以上台以上 美国安装人工起搏器的人数已超过美国安装人工起搏器的人数已超过100万，美国每万，美国每年有约年有约25万的患者安装起搏万的患者安装起搏 全世界每年安装起搏器的人数超过全世界每年安装起搏器的人数超过60万万 适应证从病窦综合征等心脏传导系统疾病扩展到顽适应证从病窦综合征等心脏传导系统疾病扩展到顽固性心力衰竭（固性心力衰竭（心衰）、心室颤动（室颤）等非心衰）、心室颤动（室颤）等非传导系统疾病传导系统疾病 人工起搏器存在的问题人工起搏器存在的问题 人工起搏器存在的问题人工起搏器存在的问题 日常生活中常见设备对起搏器的影响日常生活中常见设备对起搏器的影响 人工起搏器存在的问题人工起搏器存在的问题 医疗设备对起搏器的影响医疗设备对起搏器的影响 起搏器非适应症起搏器非适应症 度房室阻滞者度房室阻滞者 无症状的无症状的度阻滞者度阻滞者 轻、中度窦性心动过缓者轻、中度窦性心动过缓者 轻度病态窦房结综合征轻度病态窦房结综合征 束支阻滞不伴有房室阻滞且无症状者束支阻滞不伴有房室阻滞且无症状者 这些病人该怎么办？这些病人该怎么办？药物治疗药物治疗 缓慢性心律失常临床常用药物缓慢性心律失常临床常用药物 麻黄素：皮肤潮红、视力模糊、眩晕、口干、麻黄素：皮肤潮红、视力模糊、眩晕、口干、排尿困难、腹胀等排尿困难、腹胀等!异丙肾上腺素：皮肤潮红、头痛、眩晕、震颤、异丙肾上腺素：皮肤潮红、头痛、眩晕、震颤、口干、恶心、心绞疼加重口干、恶心、心绞疼加重 ！阿托品：口干、瞳孔扩大、视力模糊、视觉阿托品：口干、瞳孔扩大、视力模糊、视觉调节功能麻痹、咽喉烧灼感、吞咽困难调节功能麻痹、咽喉烧灼感、吞咽困难!常用药物的毒副作用常用药物的毒副作用 中医对缓慢性心律失常上的探索中医对缓慢性心律失常上的探索 “自悸之由，不越两种一者虚也，自悸之由，不越两种一者虚也，二者饮也。气虚者阳气内虚，心下空二者饮也。气虚者阳气内虚，心下空虚，正气内动而为悸也。其停饮者，虚，正气内动而为悸也。其停饮者，由由 水停心下，心为火而恶水，水既水停心下，心为火而恶水，水既内内 停，心自不安，故为悸也。停，心自不安，故为悸也。”-王肯堂王肯堂证治准绳证治准绳卷卷五五悸悸 中医对缓慢性心律失常的认识中医对缓慢性心律失常的认识 缓慢性心律失常，属中医学心悸、胸痹、眩晕、迟脉缓慢性心律失常，属中医学心悸、胸痹、眩晕、迟脉 症范畴，是以持久的脉博缓慢为主，伴有心悸、胸闷症范畴，是以持久的脉博缓慢为主，伴有心悸、胸闷 、气短乏力、面色恍白、畏寒肢冷、腰膝酸软、头晕、气短乏力、面色恍白、畏寒肢冷、腰膝酸软、头晕 耳鸣、甚至晕厥等为特征的一类病证耳鸣、甚至晕厥等为特征的一类病证 ！枸杞子枸杞子 补骨脂补骨脂 中药在缓慢性心律失常治疗中共识中药在缓慢性心律失常治疗中共识 经众多中医泰斗总结临床用药经验，及现代药经众多中医泰斗总结临床用药经验，及现代药理研究证实：具有温阳补肾、益气活血化瘀等作用理研究证实：具有温阳补肾、益气活血化瘀等作用的药物，大多具有增强心肌收缩力、加快心率、提的药物，大多具有增强心肌收缩力、加快心率、提高窦房结自律性、增加冠脉血流量、降低血黏稠度、高窦房结自律性、增加冠脉血流量、降低血黏稠度、改善微循环等作用。极大丰富了心律失常的临床治改善微循环等作用。极大丰富了心律失常的临床治疗方法和价值！疗方法和价值！专家共识专家共识 中药治疗心律失常的新发现 步长参仙升脉口服液步长参仙升脉口服液 1988年北京中医药大学开始研制 1990年荣获“国家中医药管理局中医药科学技术进步奖三等奖”1995年荣获“北京市科学技术进步奖三等奖”2000年获中药新药证书：国家级三类中药新药 2008年山东步长制药有限公司获生产批号：国药准字Z20080183 2009年1月山东菏泽制药厂获GMP证书 2009年4月正式上市 研研 发发 历历 程程 参仙升脉口服液方解参仙升脉口服液方解 共奏共奏 温补心肾温补心肾 活血化瘀活血化瘀 君药君药 红参、淫羊藿红参、淫羊藿 臣药臣药 补骨脂、枸杞子补骨脂、枸杞子 佐药佐药 麻黄、细辛麻黄、细辛 使药使药 丹参、水蛭丹参、水蛭 益气助阳、温补心肾 与君药配伍 达温阳益气之效 佐助君、臣药 温阳散寒止痛 逐瘀通脉 治疗心肾阳虚、血瘀寒凝、脉络受阻所致脉迟证 升仙参脉口服液研发升仙参脉口服液研发1010年的药效学研究年的药效学研究 提高提高心率心率 用临床用量的用临床用量的15倍参仙升脉口服液十二倍参仙升脉口服液十二指肠给药，能指肠给药，能提高提高家兔病窦模型的心率达家兔病窦模型的心率达20次次/分分-30次次/分，并能改善窦房结的传导，作用持续时间达分，并能改善窦房结的传导，作用持续时间达2小小时以上时以上 改善血流动力学改善血流动力学 降低降低冠脉阻力冠脉阻力，增加冠脉流量增加冠脉流量 抗血小板聚集抗血小板聚集 对对ADP诱发的血小板聚集功能有明诱发的血小板聚集功能有明显抑制作用，抑制率为显抑制作用，抑制率为30.71-53.80 抗血栓形成抗血栓形成 可显著延长可显著延长血栓血栓形成时间形成时间 增强免疫功能增强免疫功能 参仙升脉液对正常及免疫抑制小鼠参仙升脉液对正常及免疫抑制小鼠的细胞免疫功能均具有的细胞免疫功能均具有良好的调节良好的调节作用作用 升仙参脉口服液提高心率情况升仙参脉口服液提高心率情况 表表1 1 治疗前后心率变化（次治疗前后心率变化（次/分）分）组组 别别 n 观察指标观察指标 治疗前治疗前 治疗后治疗后 参参仙升仙升脉口服液脉口服液组组 305305 平均心率平均心率 54.273.95 66.064.121）2）最低心率最低心率 41.932.04 52.143.031）2）最高心率最高心率 76.764.44 88.765.091）2）心宝丸心宝丸组组 137137 平均心率平均心率 53.894.71 59.495.311）最低心率最低心率 42.473.76 47.724.261）最高心率最高心率 76.216.78 81.927.301）注：注：1）治疗前后比较，）治疗前后比较，P0.01；2）治疗后与心宝丸组比较，）治疗后与心宝丸组比较，P0.001。升仙参脉口服液改善临床症状升仙参脉口服液改善临床症状 表表2 2 参仙升脉口服液治疗前后症状变化（例）参仙升脉口服液治疗前后症状变化（例）注：心慌、气短乏力、腰膝酸软、头晕、黑朦、舌有瘀斑、舌体胖大治疗前后比较，注：心慌、气短乏力、腰膝酸软、头晕、黑朦、舌有瘀斑、舌体胖大治疗前后比较，P P0.050.05；晕厥、舌质淡暗、迟脉、结脉治疗前后比较，；晕厥、舌质淡暗、迟脉、结脉治疗前后比较，P P0.010.01。参仙升脉口服液对窦缓及病窦综合征有参仙升脉口服液对窦缓及病窦综合征有明显疗效明显疗效 表表3 3 参仙口服液对窦性心动过缓、病窦综合征疗效（例）参仙口服液对窦性心动过缓、病窦综合征疗效（例）升仙参脉口服液改善血流动力学升仙参脉口服液改善血流动力学 表表4 4 参仙升脉口服液对离体大鼠心脏工作模型血液动力学的影响参仙升脉口服液对离体大鼠心脏工作模型血液动力学的影响 28.1 36 43.8 38.6 21.1 28.1 64.9 66.7 18 16.3 10 9.9 01020304050607080用药前 用药后 HR（10次/min）AF（ml/min）CF（ml/min）CO(ml/min)SP(kPa)DP(kPa)CVR(pa-min/ml)2.7 2.7 2.3 3.3 2.6 4.3 3.4 3.6 5.7 0.05 1.2 0.10 结论：参仙升脉口服液结论：参仙升脉口服液0 025mlb25mlbKHBKHB时即可有效提高心率，参仙升脉口服时即可有效提高心率，参仙升脉口服液有使液有使CVRCVR降低，降低，CFCF增加，改善心脏供血，增强心脏功能增加，改善心脏供血，增强心脏功能 施雪筠,王刚,龙致贤.参仙升脉液对实验性病态窦房结综合征的作用研究.中西医结合杂志1991年第l1卷11期 升仙参脉口服液抗血小板凝聚功能升仙参脉口服液抗血小板凝聚功能 表表5 5 参仙升脉口服液对参仙升脉口服液对ADPADP诱导的血小板聚集功能有显著抑制作用诱导的血小板聚集功能有显著抑制作用 0 01010202030304040505060601聚集抑制率聚集抑制率参仙升脉口服液浓度参仙升脉口服液浓度113.75（g.l-1）113.75（g.l-1）参仙升脉口服液浓度参仙升脉口服液浓度91.00（g.l-1）91.00（g.l-1）参仙升脉口服液浓度参仙升脉口服液浓度72.8072.80心宝浓度13.33（g.l-心宝浓度13.33（g.l-1）1）川芎嗪浓度0.50川芎嗪浓度0.50（g.l-1）（g.l-1）席时芳,吴爱荣,闫小军等。参仙升脉液活血化瘀药效学研究.北京中医药大学 北京市临床药学研究所。1999年7月第10卷第4期 升仙参脉口服液提高免疫力升仙参脉口服液提高免疫力 通过对参仙升脉口服液两个剂量组研究发现皆能明显促进通过对参仙升脉口服液两个剂量组研究发现皆能明显促进ConA诱导的小鼠脾淋诱导的小鼠脾淋巴细胞增殖！巴细胞增殖！表表6 6 参仙升脉口服液对参仙升脉口服液对ConAConA诱导的小鼠脾淋巴细胞增殖反应的影响诱导的小鼠脾淋巴细胞增殖反应的影响 升仙参脉口服液的安全性升仙参脉口服液的安全性 1.1.毒性试验证实步长参仙升脉口服液毒性试验证实步长参仙升脉口服液 安全，无任何毒副作用，适合长期服用安全，无任何毒副作用，适合长期服用 2.2.试验过程中发现服用步长参仙升脉试验过程中发现服用步长参仙升脉 口服液痊愈的患者复发后再次服用本药，口服液痊愈的患者复发后再次服用本药，仍能取得理想效果，且无成瘾性。仍能取得理想效果，且无成瘾性。升仙参脉口服液临床研究总结升仙参脉口服液临床研究总结 1.1.能够明显改善胸闷、心悸、头晕、乏力等临能够明显改善胸闷、心悸、头晕、乏力等临床症状及舌象、脉象；床症状及舌象、脉象；2.2.显著提高心率，降低阿托品实验阳性数，提显著提高心率，降低阿托品实验阳性数，提高转阴率，改善心电图高转阴率，改善心电图STST-T T变化；变化；3.3.对病窦综合征及窦缓的总有效率分别高达对病窦综合征及窦缓的总有效率分别高达91.8091.80及及94.2594.25；4.4.证实步长参仙升脉口服液疗效确切，且疗效证实步长参仙升脉口服液疗效确切，且疗效优于心宝丸；优于心宝丸；5.5.能够有效调节心律，间接延长起搏器的使用能够有效调节心律，间接延长起搏器的使用寿命。寿命。双双