地中海贫血及新生儿筛查检测项目介绍.pptx

地中海贫血及新生儿筛查检测项地中海贫血及新生儿筛查检测项目介绍目介绍 王冰冰 博士 广东凯普生物科技股份有限公司 地中海贫血检测技术介绍地中海贫血检测技术介绍 地中海贫血地中海贫血 地中海贫血（Thalassemia），简称地贫，世界上发病率最高、危害性最大的单基因遗传性疾病，主要分为-地贫和-地贫。我国以长江以南各省发病率高，多见于广东、广西、海南、福建、云南、贵州、四川 等地区。重型地贫导致孕妇新生儿死亡率增加；重型地贫胎儿出生时与正常胎儿无异，到3-6个月时就会逐渐出现严重贫血，如果不治疗，一般5岁左右死亡；中间型地贫患儿需长期输血，长大基本丧失劳动力，生存质量明显下降。地贫难治但可防！地贫难治但可防！把住“三关”把住“三关”-婚检、孕检和产检婚检、孕检和产检 地中海贫血地中海贫血 地贫基因携带率不是防控地贫基因携带率不是防控目标，减少了多少中重度目标，减少了多少中重度地贫的出生才是关键！地贫的出生才是关键！地中海贫血地中海贫血 中国南方和地贫的人群携带率 地区 携带率（%）地贫 地贫 合计 广西 17.6 6.4 24.0 云南 9.8 7.3 17.1 海南 12.7 2.7 15.4 广东 8.5 2.5 11.0 贵州 4.2 5.1 9.3 江西（南部）3.5 2.9 6.4 福建 4.1 1.5 5.6 湖南 2.2 2.0 4.2 四川 1.9 2.2 4.1 重庆 1.0 2.3 3.3 J Clin Pathol,2004;Clin Genet,2010;中华医学遗传学杂志,2012.地中海贫血地中海贫血 基因类型基因类型 临床类型临床类型 症状症状/正常人-/或T/静止型 无症状-/、-/T或T/T或-/-轻型（标准型）轻度贫血-/-或-/T 血红蛋白H病 溶血性贫血-/-Hb Barts胎儿水肿综合征 胎儿水肿-a a3.7 -a a4.24.2 a a2 2Ta a1 1 -地中海贫血地中海贫血 基因类型基因类型 基因产物基因产物 临床类型临床类型 临床表现临床表现+/A、0/A 能合成适量的链 静止性及轻型地贫 贫血不明显或轻度贫血+/+变异型纯合子 链部分合成 中间型地贫 介于重型和轻型之间（不需输血）+/+、0/0、+/0 链几乎不能合成 链合成相对增加 Hb F和Hb A2增加 重型地贫 地中海贫血面容 溶血性贫血（需输血）+0 地中海贫血地中海贫血 突变种类 发生区域 致病原理 突变类型 表型 转录突变 起始位点上游启动子TATA框 使转录效率降低，mRNA生成量减少而产生的+地贫-28(A-G)+-29(A-G)+RNA加工突变 非编码区 IVS-1和IVS-2 影响mRNA剪切等加工过程不能准确进行形成异常的mRNA，导致0或+地贫 IVS-1 nt 1(G-T)0 IVS-1 nt 5(G-C)+IVS-2 nt 654(C-T)+RNA裂解部位（加帽部位）由于异常的RNA加帽部位突变，影响RNA转录后不能准确裂解，产生不稳定的mRNA，使正常链生成减少引起+地贫 CapM(-AAAC)+编码区 外显子突变引起相邻裂解信号被激活，影响IVS正常位点的剪接，生成异常mRNA，产生Hb E CD26/eM(G-A)Hb E 翻译突变 编码区 导致生成的mRNA稳定性降低，或形成无功能的mRNA，从而不能合成正常的珠蛋白链，多数为0地贫 起始密码突变 IntM(T-G)0 无义突变 CD17(A-T)0 CD43(G-T)0 移码突变 CDs14/15(+C)0 CDs27/28(+C)0 CDs31(-C)0 CDs41/42(-TCTT)0 CDs71/72(+A)0 地中海贫血的常见突变类型地中海贫血的常见突变类型 凯普地中海贫血核酸检测技术凯普地中海贫血核酸检测技术 自主研发自主研发的导流杂交技术平台，的导流杂交技术平台，两项两项美国专利美国专利 主要性能主要性能 本试剂盒用于可以快速准确同步诊断中国人常见的3种缺失型-地中海贫血（-SEA、-3.7 和-4.2）和3种突变型（CS、QS、WS）及-地中海贫血15个突变位点（16种突变类型）,分别为：【IVS-II-654(C-T)、-28(A-G)、-29(A-G)、CD14/15（+G）、CD17(A-T)、CD27/28（+C）、E(G-A)、CD41/42(-TTCT)、CD43(G-T)、CD71/72(+A)、IVS-I-1(G-T,G-A)、IVS-I-5(G-C)、Cap(-AAAC)、Int（T-G）、CD31(-C)】。样本采集样本采集 EDTA或枸橼酸钠抗凝全血样本 羊水样本 滤纸血斑（采集卡）样本 绒毛膜样本 操作流程操作流程 结果分析结果分析 41-42N 17N 654N 71-72N-28N eN 41-42M 17M 654M 71-72M-28M eM 43M 14-15M IVSI-1M IVSI-5M-29M CapM NP CSN QSN 3.7 WSM IntM SEA CSM QSM 4.2 31M 27-28M 注：NP指染色体上基因的正常对照；-28M、-29M均以28N为正常对照；14-15M、17M以17N为正常对照；41-42M、43M以41-42N为正常对照；QSM、WSM以QSN为正常对照；EM,654M,71-72M,CSM 分别以EN,654N,71-72N，CSN为正常对照；IVS-1M,IVS1-5M、31M、CapM、IntM、27-28M未设正常对照。结果分析结果分析 -SEA/N/N-SEA/-4.2 N/N/QS N/N-SEA/QS N/N/41-42/N/41-42/41-42 /41-42/654 -SEA/41-42/N 产品优势产品优势 一张芯片同步检测-地贫缺失、突变，-地贫突变 首次实现缺失型地贫的基因芯片检测（不需电泳）导流杂交快速简便，杂交时间仅需30min 产品优势产品优势 临床应用临床应用 广东省计生地贫免费基因检测工作模式 广东省各地区计生站搜集血样，经MCV、MCH初筛，夫妻双方MCV都小于82fl则送样至省计生科研所，两周以内出报告；血斑样本采集卡的应用，解决了物流问题；采用最新的筛查流程。人群筛查 夫妻双方血常规结果MCV小于82fl 免费地贫基因检测 项目去年8月启动，11月开始送样，迄今为止，已经有近3500对夫妇接受了免费的地贫基因检测，其中38%的家庭需要进行遗传咨询以及产前检测跟踪。发现了稀有的HK型地贫以及稀有型别的地贫，数据还在进一步整理中。临床应用临床应用 联合广东省梅州妇幼保健院建立全面的地贫防控体系 地贫防控网络体系是一套电子信息管理系统软件，这套软件是利用电子系统平台，对筛查、召回、诊断、治疗、遗传咨询和产前诊断服务的一系列工作进行登记和随访，做到随时跟进患者情况，以及把收集的资源和信息进行共享。在此防控网络体系基础上，可以在全国的任何一个地区查到患者自己的情况，也便于医生对患者情况的跟踪、访问。医院可以通过这套系统软件的电子平台来整理本院的数据，同时可以通过这个平台来申请查阅共享其他成员单位的数据。地贫防控体系系统的数据对临床有一定的指导意义，对了解各地区地贫状况提供参考。临床应用临床应用 联合海南省人民医院开展海南黎族地贫流行病学调查及基因分析课题 该课题主要针对地贫的高发民族黎族开展，进行约1万人份的流行病学调查，分析其基因型别 新生儿筛查检测技术介绍新生儿筛查检测技术介绍 耳聋易感基因检测试剂盒（PCR+导流杂交法）葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症基因检测试剂盒（PCR+导流杂交法）新生儿筛查检测项目新生儿筛查检测项目 新生儿筛查检测项目新生儿筛查检测项目 葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G6PD）缺乏症是最常见的一种遗传性酶缺乏病,俗称蚕豆病。我国是本病的高发区之一，主要分布在长江以南各省，以海南、广东、广西、云南、贵州、四川等省为高。G6PD缺乏症发病原因是由于G6PD基因突变，导致该酶活性降低，红细胞不能抵抗氧化损伤而遭受破坏，引起溶血性贫血。临床表现为慢性非球形细胞溶血性贫血、蚕豆病、药物性溶血、新生儿黄疸及某些感染性溶血。本试剂盒针对人外周血样本，用于检测中国人常见的13个G6PD基因突变位点。可以对G6PD缺陷相关疾病进行辅助诊断，指导临床药物使用，指导饮食生活习惯，预防溶血的发生。为优生优育提供疾病的遗传特性分析，预测胎儿患病风险；可用于新生儿G6PD筛查和辅助诊断，预防新生儿黄疸。新生儿筛查检测项目新生儿筛查检测项目 95N 392N 493N 592N 871N 95M 392M 493M 592M 871M 1004N 1024N 1311N 1360N 1376/1381N 1004M 1024M 1311M 1360M 1376M 1381M 1387/1388N 1387M 1388M-注：上表中95N,392N,493N,592N,871N,1004N,1024N,1311N,1360N分别为相应位点95M,392M,493M,592M,871M,1004M,1024M,1311M,1360M的正常对照。1376/1381N为1376M，1381M的正常对照，1387/1388N为1387M和1388M的正常对照。新生儿筛查检测项目新生儿筛查检测项目 正常样本 95M 杂合子 95M 纯合子 392M 杂合子 392M 纯合子 1388M 杂合子 新生儿筛查检测项目新生儿筛查检测项目 耳聋是一种严重影响人类生活质量的常见先天性疾病，它可以由单一基因突变或不同基因的复合突变引起，也可由环境因素（如医疗因素，环境暴露，创伤，药物等）或基因和环境两者共同作用而致。在中国，先天耳聋的发病率约占中国聋人的50%，而遗传聋约占先天聋的85%，其大多数为常染色体隐性遗传。我国遗传性耳聋患者所涉及的主要是线粒体DNA（mtDNA）、SLC26A4、GJB2和GJB3四种基因的突变。其中，mtDNA基因突变主要包括1494M、1555M、7445M和12201M；SLC26A4基因突变主要包括IVS-M、1229M、2168M；GJB2基因突变主要包括35M、155M、176M、235M和299M；GJB3突变主要以538M为主。本试剂盒针对人外周血样本，用于检测中国人常见的4个耳聋相关基因（GJB2,GJB3,SLC26A4和12S rRNA）的13个突变热点。每个样品需做A组和B组、两个多重PCR反应。可用于耳聋患者的病因诊断、遗传咨询、产前诊断和新生儿听力筛查，还可以帮助和提醒医生慎重使用特定种类的抗生素以避免造成携带基因突变的儿童致聋。新生儿筛查检测项目新生儿筛查检测项目 新生儿筛查检测项目新生儿筛查检测项目 Biotin 35N 155N 176N 235N 299N 35M 155M 176M 235M 299M 1494N 1555N 7445N G3538N IVS7N S2168N 1494M 1555M 7445M G3538M IVS7M S2168M S1229N S1229M S12201N S12201M 正常样本 1494M纯合子 1555M纯合子 良心品质良心品质科学管理科学管理