复方甘草酸苷胶囊——最佳的肝保护剂.ppt

复方甘草酸苷胶囊复方甘草酸苷胶囊 最佳肝保护剂最佳肝保护剂 国际公认、疗效确切、临床首选国际公认、疗效确切、临床首选 博博 联联 医医 药药 以研发推动营销 内内 容容 一、概述一、概述 二、药物性肝病的发生机制二、药物性肝病的发生机制 三、药物性肝病的临床表现三、药物性肝病的临床表现 四、药物性肝病的预防与治疗四、药物性肝病的预防与治疗 五、五、甘草酸制剂的护肝作用甘草酸制剂的护肝作用 六、六、甘草酸家族经典品种甘草酸家族经典品种-珺琅珺琅 一、概述一、概述 炎症性肝病的种类炎症性肝病的种类 病毒性肝炎病毒性肝炎 自身免疫性肝病自身免疫性肝病 药物性肝炎药物性肝炎 酒精性肝炎酒精性肝炎 脂肪性肝炎脂肪性肝炎 国内资料报告药物性肝病发病率占国内资料报告药物性肝病发病率占所有药物反应的所有药物反应的10%15%10%15%药物性肝病药物性肝病 药物性肝病（药物性肝病（Hepatopathy by Drugs）或）或者药物性肝损害（者药物性肝损害（Drug-induced injury)：是指某些药物经过口服、肌肉注射、皮内是指某些药物经过口服、肌肉注射、皮内或皮下注射、静脉注射、导管介入疗法、或皮下注射、静脉注射、导管介入疗法、外用等途径进入人体，对肝脏产生损害，外用等途径进入人体，对肝脏产生损害，出现类似急性或慢性肝炎、肝硬变等一系出现类似急性或慢性肝炎、肝硬变等一系列临床症状或体征。列临床症状或体征。1.1.中、草药没有毒性作用；中、草药没有毒性作用；2.2.有毒的药物才会损害肝脏；有毒的药物才会损害肝脏；3.3.药物毒性作用与药物剂量和时间呈正比；药物毒性作用与药物剂量和时间呈正比；4.4.药物可以损害肝脏，但并不严重；药物可以损害肝脏，但并不严重；5.5.药物的毒性作用是可以预测的；药物的毒性作用是可以预测的；6.6.药物性肝损害一定出现在用药后不久；药物性肝损害一定出现在用药后不久；对药物性肝损害认识上存在的误区对药物性肝损害认识上存在的误区 据报道据报道10001000多种药物和化学毒素以及越来多种药物和化学毒素以及越来越多的中草药可引起药物性肝病越多的中草药可引起药物性肝病 药物和毒素所致的暴发性肝衰竭占药物和毒素所致的暴发性肝衰竭占2020-40%40%全球所有药物不良反应中，药物性肝病的全球所有药物不良反应中，药物性肝病的总发生率达到总发生率达到3 3-9%9%Lewis JH.Drug-induced liver disease.Best Practice of Medicine.January 2000.药物性肝病的发生率药物性肝病的发生率 引起药物性肝病的药物，在国外以对乙酰氨引起药物性肝病的药物，在国外以对乙酰氨基酚最常见，在国内以异烟肼最常见基酚最常见，在国内以异烟肼最常见 15%85%药源性肝损药源性肝损 国外报导药源性肝损害的发生率占所有药国外报导药源性肝损害的发生率占所有药物反应病例的物反应病例的10101515%，仅次于皮肤粘膜仅次于皮肤粘膜损害和药物热损害和药物热 其它肝炎其它肝炎90 其它肝炎其它肝炎60 一般人群中一般人群中1010的肝炎为药物性肝损害的肝炎为药物性肝损害 老年人群中老年人群中4040的肝炎为药物性肝损害的肝炎为药物性肝损害 50%死亡死亡 药物性药物性25 美国美国15152525的暴发性肝功能衰竭由药的暴发性肝功能衰竭由药物不良反应引起物不良反应引起，病死率高达病死率高达5050 引起肝损害的药物种类引起肝损害的药物种类 抗肿瘤药物抗肿瘤药物 抗感染药物抗感染药物 抗精神病药物抗精神病药物 治疗代谢疾病的药物治疗代谢疾病的药物 抗炎药抗炎药 中草药及中成药等中草药及中成药等 几种药物引起肝病的发生率几种药物引起肝病的发生率 发生率发生率（1/100,0001/100,000例病人例病人)异烟肼、氯丙嗪、丹曲林异烟肼、氯丙嗪、丹曲林 200200-20002000 雌激素雌激素 1010-2525 酮康唑酮康唑 5 5-5050 双氯芬酸、舒林酸、苯妥英钠、双氯芬酸、舒林酸、苯妥英钠、氯氟西林氯氟西林 1 1-1010 阿莫西林阿莫西林/克拉维酸、呋喃妥克拉维酸、呋喃妥因、特比萘酚、双氯西林因、特比萘酚、双氯西林 0.50.5-3 3 米诺环素米诺环素 0.10.1-1 1 药药 物物 二、药物性肝损害的发生机制二、药物性肝损害的发生机制 为何会发生药物性肝病为何会发生药物性肝病 肝脏是药物代谢主要脏器，也是药肝脏是药物代谢主要脏器，也是药物损伤的主要靶器官物损伤的主要靶器官 几乎所有药物均在肝脏进行代谢几乎所有药物均在肝脏进行代谢 绝大多数药物都会引起肝脏发生不绝大多数药物都会引起肝脏发生不同程度损伤同程度损伤 药物性肝病发病机理药物性肝病发病机理 药物及其代谢产物的直接毒性作用药物及其代谢产物的直接毒性作用 免疫损伤，即过敏反应，与免疫损伤，即过敏反应，与CYP多态多态性有关性有关 氧应激引起的肝脏损害氧应激引起的肝脏损害 三、药物性肝损害的临床类型三、药物性肝损害的临床类型及表现及表现 药物性肝病的临床分类药物性肝病的临床分类 急性肝炎型急性肝炎型 肝内胆汁淤积型肝内胆汁淤积型 慢性肝炎型慢性肝炎型 脂肪型脂肪型 急性肝炎型急性肝炎型 临床较为常见，以肝细胞坏死为主时，临床较为常见，以肝细胞坏死为主时，临床表现酷似急性病毒性肝炎，常有发热、临床表现酷似急性病毒性肝炎，常有发热、乏力、食欲不振、恶心、肝区不适及黄疸和乏力、食欲不振、恶心、肝区不适及黄疸和 血清转氨酶升高等表现，严重者可出现肝功血清转氨酶升高等表现，严重者可出现肝功 衰竭、出现进行性黄疸、出血倾向和肝性脑衰竭、出现进行性黄疸、出血倾向和肝性脑 病病 肝内胆汁淤积型肝内胆汁淤积型 胆汁淤积为主的药肝，其临床与实验胆汁淤积为主的药肝，其临床与实验 室表现与肝内淤胆、肝外胆道梗阻、急性室表现与肝内淤胆、肝外胆道梗阻、急性 胆管炎相似，有发热、黄疸、上腹痛、瘙胆管炎相似，有发热、黄疸、上腹痛、瘙 痒、右上腹压痛及肝肿大伴血清转氨酶轻痒、右上腹压痛及肝肿大伴血清转氨酶轻 度升高、度升高、ALPALP明显升高，结合胆红素明显升明显升高，结合胆红素明显升 高高 慢性肝炎型慢性肝炎型 慢性肝炎型与慢性活动性肝炎极为相似，慢性肝炎型与慢性活动性肝炎极为相似，可以轻到无症状，而重到发生伴肝性脑病的可以轻到无症状，而重到发生伴肝性脑病的 肝功能衰竭。生化表现与慢性病毒性肝炎相肝功能衰竭。生化表现与慢性病毒性肝炎相 同，临床还可伴有发热、皮疹、甲状腺功能同，临床还可伴有发热、皮疹、甲状腺功能 异常、周围神经病变关节痛、痤疮、门脉性异常、周围神经病变关节痛、痤疮、门脉性 肝硬化、嗜酸性粒细胞增高、甘油三酯增高、肝硬化、嗜酸性粒细胞增高、甘油三酯增高、低血糖等肝外表现低血糖等肝外表现 脂肪肝脂肪肝型型 主要表现为肝细胞内充满甘油三脂，或脂主要表现为肝细胞内充满甘油三脂，或脂肪小滴分散在整个细胞浆中肪小滴分散在整个细胞浆中 以四环素和丙戊酸最常见以四环素和丙戊酸最常见 引起药物性肝病的相关药物举例引起药物性肝病的相关药物举例 急性药物性肝病：急性药物性肝病：对乙酰氨基酚、四环素、激素、避孕药、对乙酰氨基酚、四环素、激素、避孕药、氯霉素、红霉素、异烟肼、利福平、环氟氯霉素、红霉素、异烟肼、利福平、环氟 拉嗪拉嗪 慢性药物性肝病：慢性药物性肝病：氯美辛、甲基多巴、替尼酸、肼苯哒嗪、氯美辛、甲基多巴、替尼酸、肼苯哒嗪、磺胺药、对氨基乙酰酚、阿斯匹林、异烟磺胺药、对氨基乙酰酚、阿斯匹林、异烟 肼、丙戊酸钠、甲氨喋呤等肼、丙戊酸钠、甲氨喋呤等 四、药物性肝损害的预防四、药物性肝损害的预防与治疗与治疗 药物性肝炎能够预防吗？药物性肝炎能够预防吗？为什么要预防？为什么要预防？如何预防？如何预防？不容忽略的几个问题：不容忽略的几个问题：药物大多数是在肝脏代谢药物大多数是在肝脏代谢 药物间的相互作用的不可预测药物间的相互作用的不可预测 药物的直接损害作用药物的直接损害作用 药品制剂的纯度药品制剂的纯度 必须预防性使用必须预防性使用“保肝保肝”药的几个特殊情况药的几个特殊情况：1.1.抗结核治疗过程中出现的尴尬；抗结核治疗过程中出现的尴尬；2.2.肿瘤化疗过程中不可避免的肝损害；肿瘤化疗过程中不可避免的肝损害；3.3.器官移植患者免疫抑制剂的肝毒性；器官移植患者免疫抑制剂的肝毒性；4.4.长期服用镇静安眠药：肝药酶的诱导作用；长期服用镇静安眠药：肝药酶的诱导作用；5.5.长期使用药物治疗慢性疾病，如：甲亢、糖尿病长期使用药物治疗慢性疾病，如：甲亢、糖尿病 5.5.原有肝损害患者的用药问题原有肝损害患者的用药问题 治疗治疗 立即停止使用导致药物性肝病或有可能引立即停止使用导致药物性肝病或有可能引起药物性肝病的药物起药物性肝病的药物 如果患者因某种疾病而不能停用药物或改如果患者因某种疾病而不能停用药物或改用其他药物时，应减少剂量或改变用法，用其他药物时，应减少剂量或改变用法，同时给予适当的同时给予适当的保肝药治疗保肝药治疗 五、甘草酸制剂的护肝作用五、甘草酸制剂的护肝作用 甘草的秘密甘草的秘密天然甘草酸天然甘草酸 为什么中医的每张处方都离不开“甘草”？为什么中医的每张处方都离不开“甘草”？为什么“甘草”会倍受医生关注？为什么“甘草”会倍受医生关注？明确的抗炎保肝作用明确的抗炎保肝作用 广泛应用于各类肝损伤治疗广泛应用于各类肝损伤治疗 认识甘草认识甘草 甘草为甘草为豆科，多年生草本。主根长而粗豆科，多年生草本。主根长而粗壮外皮红褐色，味甜。茎稍带木质，小枝有壮外皮红褐色，味甜。茎稍带木质，小枝有棱，羽状复叶。花冠蝶形，紫红色。荚果镰棱，羽状复叶。花冠蝶形，紫红色。荚果镰刀状或环状。花期刀状或环状。花期6 67 7月，果期月，果期7 79 9月。生月。生于向阳干燥的钙质草原及河岸沙质土壤；喜于向阳干燥的钙质草原及河岸沙质土壤；喜干燥，耐寒。产中国西北、东北和华北。干燥，耐寒。产中国西北、东北和华北。认识甘草认识甘草 神农本草经神农本草经记载记载，甘草根是常用的甘草根是常用的中药中药，可减低或缓解其他药物的偏性可减低或缓解其他药物的偏性、毒毒性性，具辅助具辅助、协调协调、矫味作用矫味作用。甘草根性甘草根性平平、味甘味甘，具补脾具补脾、润肺润肺、解毒解毒、调和诸调和诸药的功能药的功能。主治脾虚食少主治脾虚食少，胃胃、十二指肠十二指肠溃疡溃疡、咳嗽咳嗽、支气管炎等支气管炎等。甘草酸类药物的作用机制甘草酸类药物的作用机制 各种甘草酸类药物作用机制基本一致，在各种甘草酸类药物作用机制基本一致，在体内经葡萄糖醛酸酶作用而生成的活性成体内经葡萄糖醛酸酶作用而生成的活性成分甘草次酸分甘草次酸,而发挥保护而发挥保护肝细胞膜、抗炎、肝细胞膜、抗炎、抗过敏、调节免疫、抗氧化、解毒等作用抗过敏、调节免疫、抗氧化、解毒等作用 甘草酸类药物应用于药物性肝病取得了较甘草酸类药物应用于药物性肝病取得了较好的疗效好的疗效,在药物性肝病的预防与治疗中具在药物性肝病的预防与治疗中具有很好的应用前景有很好的应用前景 甘草酸制剂临床应用甘草酸制剂临床应用 药物性肝炎药物性肝炎 自身免疫性肝炎自身免疫性肝炎 暴发性肝衰竭暴发性肝衰竭 急性肝衰竭急性肝衰竭 脂肪肝脂肪肝 临床常用的甘草酸制剂临床常用的甘草酸制剂 甘草酸二胺：甘利欣甘草酸二胺：甘利欣 复方甘草酸单胺：强力宁复方甘草酸单胺：强力宁 异甘草酸镁：天晴甘美异甘草酸镁：天晴甘美 复方甘草酸苷：美能、复方甘草酸苷：美能、珺琅珺琅 竞争产品竞争产品 复方甘草酸苷片：复方甘草酸苷片：美能（卫材药业有限公司）美能（卫材药业有限公司）帅能（河南帅克制药有限公司）帅能（河南帅克制药有限公司）甘毓（北京秦武田制药有限公司）甘毓（北京秦武田制药有限公司）？（西安利君制药有限责任公司）？（西安利君制药有限责任公司）复方甘草酸苷胶囊：复方甘草酸苷胶囊：甘毓（北京秦武田制药有限公司）甘毓（北京秦武田制药有限公司）复方甘草酸苷的研发历史复方甘草酸苷的研