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第二十八章第二十八章 呼吸道病毒呼吸道病毒 呼吸道感染病毒呼吸道感染病毒 1.1.正粘病毒科正粘病毒科 流感病毒流感病毒 2.2.副粘病毒科副粘病毒科 麻疹病毒、腮腺炎病毒、麻疹病毒、腮腺炎病毒、副流感病毒、呼吸道合胞病毒副流感病毒、呼吸道合胞病毒 3.3.小小RNARNA病毒科病毒科 鼻病毒鼻病毒 4.4.冠状病毒科冠状病毒科 冠状病毒冠状病毒 5.5.其他病毒科其他病毒科 腺病毒、风疹病毒腺病毒、风疹病毒 急性呼吸道感染中急性呼吸道感染中90%90%以上是由病毒引起。以上是由病毒引起。主要呼吸道病毒及其所致疾病主要呼吸道病毒及其所致疾病 科科 种种 引起的主要疾病引起的主要疾病 正粘病毒正粘病毒 甲乙丙型甲乙丙型流感病毒流感病毒 流感流感 副流感病毒副流感病毒1 1-5 5型型 普通感冒普通感冒、支气管炎等支气管炎等 呼吸道合胞病毒呼吸道合胞病毒 婴儿支气管炎婴儿支气管炎.支气管肺炎支气管肺炎 麻疹病毒麻疹病毒 麻疹麻疹 腮腺炎病毒腮腺炎病毒 流行性腮腺炎流行性腮腺炎 披膜病毒科披膜病毒科 风疹病毒风疹病毒 小儿风疹小儿风疹、胎儿畸形或先天性风胎儿畸形或先天性风疹综合征疹综合征 小核糖核酸病毒小核糖核酸病毒 鼻病毒鼻病毒 上呼吸道感染普通感冒上呼吸道感染普通感冒 冠状病毒冠状病毒 冠状病毒冠状病毒 普通感冒普通感冒、上呼吸道感染上呼吸道感染 腺病毒腺病毒 腺病毒腺病毒 小儿肺炎小儿肺炎 副粘病毒副粘病毒 简称简称流感病毒流感病毒,是流感的病原体是流感的病原体。甲甲(A A):抗原性易发生变异抗原性易发生变异,多次多次引起世界性大流行;引起世界性大流行;乙乙(B B):对人类致病性较低;对人类致病性较低;丙(丙(C C):只引起人类不明显的或轻只引起人类不明显的或轻微的上呼吸道感染,很少造成流行。微的上呼吸道感染,很少造成流行。第一节第一节 流行性感冒病毒流行性感冒病毒 (Influenza Virus)19181919年期间的大流行全球有年期间的大流行全球有2000万人死于流感万人死于流感 形态与结构形态与结构 形态呈球形或者椭圆形,80120nm,有包膜,包膜上有放射状突起糖蛋白,主要是血凝素()和神经氨酸酶()刺突 生物学性状生物学性状 形态与结构形态与结构 1 1、核衣壳、核衣壳 核酸核酸:分节段的:分节段的 SSRNASSRNA。核蛋白核蛋白:螺旋对称螺旋对称,无感染性无感染性,抗原结构稳抗原结构稳 定定,有型特异性有型特异性(甲甲、乙乙、丙丙)。RNARNA多聚酶多聚酶:三种蛋白质:三种蛋白质PAPA、PBPB1 1、PBPB2 2 2 2、包膜包膜:基质蛋白基质蛋白、脂蛋白脂蛋白来源于宿主细胞膜来源于宿主细胞膜 3 3、刺突刺突:血凝素血凝素(HAHA):抗原结构抗原结构易改变易改变。神经氨酸酶神经氨酸酶(NANA):抗原性也很不稳定抗原性也很不稳定,易易发生变异发生变异,与与HAHA一起是甲型流感病毒分亚型的主一起是甲型流感病毒分亚型的主要依据要依据。生物学性状生物学性状 生物学性状生物学性状 -ssRNA,分节段,分节段 甲、乙型甲、乙型8个节段个节段 丙型丙型7个节段个节段 HAHA的主要功能:的主要功能:1.1.能凝集多种动物或人的红细胞能凝集多种动物或人的红细胞。这是因为。这是因为HAHA与红细胞表面的糖蛋白受体结合,使红与红细胞表面的糖蛋白受体结合,使红细胞发生凝集细胞发生凝集(简称血凝简称血凝)。血凝现象可以。血凝现象可以被特异性抗体所抑制,称为血凝抑制被特异性抗体所抑制,称为血凝抑制 (HI)(HI)现象;现象;2.2.病毒颗粒可借助于病毒颗粒可借助于HAHA吸附到宿主细胞上吸附到宿主细胞上,是病毒进入宿主细胞的先决条件;是病毒进入宿主细胞的先决条件;3.3.具有抗原性具有抗原性,刺激机体产生中和抗体,具,刺激机体产生中和抗体,具有保护作用。有保护作用。生物学性状生物学性状 NANA的主要功能有:的主要功能有:1.1.可水解受染细胞表面糖蛋白末端可水解受染细胞表面糖蛋白末端的的N N-乙酰神经氨酸,使成熟病毒体自乙酰神经氨酸,使成熟病毒体自细胞膜出芽释放;细胞膜出芽释放;2.2.可以破坏细胞膜上病毒特异的受可以破坏细胞膜上病毒特异的受体,液化细胞表面的粘液,使病毒从体,液化细胞表面的粘液,使病毒从细胞上解离,有利于病毒的扩散细胞上解离,有利于病毒的扩散。(二)分型与变异(二)分型与变异 1 1、分型:、分型:根据根据核蛋白核蛋白不同分不同分甲、乙、丙三型;甲、乙、丙三型;甲型根据甲型根据HAHA、NANA不同不同分若干亚型分若干亚型 甲型甲型 甲型甲型 2 2、变异、变异 最主要的是抗原性变异最主要的是抗原性变异:HAHA和和NANA 抗原性漂移抗原性漂移(antigenic driftantigenic drift):):变异变异幅度小,属于量变,常引起局部中、幅度小,属于量变,常引起局部中、小流行。小流行。抗原性转变抗原性转变(antigenic shiftantigenic shift):):变异变异幅度大,属于质变,幅度大,属于质变,形成新的亚型形成新的亚型。常引起世界性流感暴发流行常引起世界性流感暴发流行 甲型流感病毒抗原变异情况甲型流感病毒抗原变异情况 亚型名称亚型名称 抗原结构抗原结构 流行年代流行年代 最初流行地最初流行地 原甲型原甲型 H1N1 1918H1N1 1918-1957 1957 西班牙西班牙 亚洲甲型亚洲甲型 H2N2 1957H2N2 1957-1968 1968 亚洲亚洲 香港甲型香港甲型 H3N2 1968H3N2 1968-1977 1977 香港香港 香港甲型香港甲型 H3N2H3N2、H1N1 1977H1N1 1977-俄罗斯俄罗斯 与新甲型与新甲型 (三三)培养特性培养特性 1 1、鸡胚培养:鸡胚培养:流感病毒能在流感病毒能在鸡胚羊膜腔和尿囊鸡胚羊膜腔和尿囊腔中增殖腔中增殖,用用红细胞凝集试验红细胞凝集试验即可检出即可检出。2 2、细胞培养:、细胞培养:流感病毒虽可在组织培养细胞(人羊流感病毒虽可在组织培养细胞(人羊膜、猴肾、鸡胚等细胞)中增殖,但膜、猴肾、鸡胚等细胞)中增殖,但不引不引起明显的起明显的CPECPE,可用红细胞吸附试验判定,可用红细胞吸附试验判定有无病毒增殖。有无病毒增殖。生物学性状生物学性状 (三三)抵抗力抵抗力 较弱较弱,不耐热不耐热,56563030minmin即可使病毒灭即可使病毒灭活活。在室温情况下传染性很快丧失在室温情况下传染性很快丧失,但在但在0 0-4 4能存活数周能存活数周。病毒对干燥、日光、病毒对干燥、日光、紫外线紫外线以及乙醚、以及乙醚、甲醛、甲醛、酸酸等化学药物敏感。等化学药物敏感。生物学性状生物学性状 二、致病性与免疫性二、致病性与免疫性 有季节性、地区性 甲型易变异,曾多次引起世界性大流行 乙型常造成局部爆发流行 丙型只侵犯婴幼儿,很少流行 致病性和免疫性致病性和免疫性 (一)致病性(一)致病性 1 1、传染源:传染源:主要是主要是患者患者,其次为,其次为隐隐性感染者性感染者,被感染的,被感染的动物动物也可能是一种传也可能是一种传染源。染源。2 2、传播途径:、传播途径:主要是带有流感病毒的主要是带有流感病毒的飞沫飞沫,经呼吸道进入体内。,经呼吸道进入体内。致病性和免疫性致病性和免疫性 疾病的发生发展过程:疾病的发生发展过程:致病性和免疫性致病性和免疫性 病毒病毒 机体机体 感染呼吸道上皮少数细胞,空泡、感染呼吸道上皮少数细胞,空泡、变性并迅速产生产生子代病毒变性并迅速产生产生子代病毒 易扩散易扩散使许多细胞受损使许多细胞受损 产生症状产生症状。Primary influenza pneumonia 疾病的特点疾病的特点:1 1.一般只引起一般只引起表面感染表面感染,不引起不引起病毒血症病毒血症。2 2.症状出现症状出现1 1-2 2天天内呼吸道内呼吸道排出病毒量较多排出病毒量较多,以后减少以后减少.3 3.无并发症患者发病后第无并发症患者发病后第3 3-4 4d d就开始恢复;就开始恢复;如有并发症如有并发症,则恢复期延长则恢复期延长.4 4.传染性强传染性强并可并可蔓延迅速蔓延迅速,发病率高发病率高,病死病死率低率低,死亡通常由细菌性并发感染所致死亡通常由细菌性并发感染所致,如如流感嗜血杆菌等流感嗜血杆菌等。(二)免疫性(二)免疫性 三个型别的流感病毒在抗原上没有联系,三个型别的流感病毒在抗原上没有联系,因此不能诱导交叉保护。因此不能诱导交叉保护。体液免疫:体液免疫:AbAb:抗抗HA:HA:中和抗体,抵抗感染;中和抗体,抵抗感染;抗抗NANA:减轻病情,阻止病毒传播。:减轻病情,阻止病毒传播。SIgASIgA:防止感染的最重要因素。:防止感染的最重要因素。细胞免疫:细胞免疫:CD4CD4+和和CD8CD8+在疾病的恢复中具有重在疾病的恢复中具有重 要作用。要作用。致病性和免疫性致病性和免疫性 三、微生物学检查三、微生物学检查(一)病毒的分离(一)病毒的分离 标本标本(咽洗液咽洗液或咽拭子或咽拭子 )(+)(+)抗生素抗生素处理处理 鸡胚羊膜腔鸡胚羊膜腔和尿囊腔和尿囊腔 3333-3535孵育孵育 3 34d4d 收获收获 血凝血凝试验试验 再盲传再盲传3 3代代 血凝抑制(血凝抑制(HIHI)试验,鉴定型别试验,鉴定型别 (-)报告报告 血凝试验血凝试验(hemagglutinin test,HA)原理原理 病毒表面病毒表面血凝素血凝素与鸡红细胞表面糖蛋白与鸡红细胞表面糖蛋白受体受体发生结合而发生凝集发生结合而发生凝集.应用应用 检测病毒的存在,测定病毒的血凝效价,检测病毒的存在,测定病毒的血凝效价,大致估计病毒颗粒的数量大致估计病毒颗粒的数量.血凝抑制试验血凝抑制试验(hemagglutinin inhibition test,HI)原理:原理:特异性抗体与相应病毒结合,使病毒特异性抗体与相应病毒结合,使病毒失去凝集红细胞的能力,从而抑制血凝现失去凝集红细胞的能力,从而抑制血凝现象。象。应用:应用:检测血清中是否存在抗体及抗体的效检测血清中是否存在抗体及抗体的效价,对病毒进行分型价,对病毒进行分型 (二)血清学诊断(二)血清学诊断 采取患者急性期(发病采取患者急性期(发病3d3d内)和恢复内)和恢复期(病程期(病程2 2-4 4周)双份血清,常用周)双份血清,常用血凝抑血凝抑制(制(HIHI)试验)试验或或补体结合(补体结合(CFCF)试验)试验检检测抗体。如果恢复期比急性期血清抗体测抗体。如果恢复期比急性期血清抗体效价升高效价升高4 4倍以上,即可做出诊断。倍以上,即可做出诊断。HIHI试验:简便,特异性高,应用广。试验:简便,特异性高,应用广。CFCF试验:程序繁琐,应用少。试验:程序繁琐,应用少。微生物学检查微生物学检查(三)病毒核酸测定(三)病毒核酸测定 PCRPCR技术技术、核酸杂交核酸杂交等方法检出病毒或进等方法检出病毒或进行分型行分型.微生物学检查微生物学检查 四、防治原则四、防治原则 非特异性非特异性 灭活疫苗灭活疫苗 减毒活疫苗减毒活疫苗 特异性:疫苗特异性:疫苗 HAHA和和NANA亚单位疫苗亚单位疫苗 基因工程疫苗基因工程疫苗 治疗治疗 目前尚无有效的治疗方法,主要目前尚无有效的治疗方法,主要是对症治疗和预防继发性细菌感染。是对症治疗和预防继发性细菌感染。1 1、中草药、中草药 2 2、金刚烷胺、金刚烷胺 3 3、达菲、达菲 防治原则防治原则 麻疹病毒(麻疹病毒(measles virusmeasles virus)是是麻疹麻疹的病原体,分类上属于副粘病的病原体,分类上属于副粘病毒科麻疹病毒属。与毒科麻疹病毒属。与亚急性硬化性亚急性硬化性全脑炎(全脑炎(SSPESSPE)有关。有关。第二节第二节 麻麻 疹疹 病病 毒毒 儿童儿童(个月至岁个月至岁)最常见的急性发最常见的急性发热性呼吸道传染病热性呼吸道传染病 通常症状轻微,预后良好通常症状轻微,预后良好 但并