培美曲塞应用于肺腺癌化疗.ppt

用 科 技 表 达 我 们 的 爱 感谢各位专家对齐鲁的大力支持感谢各位专家对齐鲁的大力支持 企业概况企业概况 中国大型综合性现代化制药企业，主要从事抗肿瘤药、心脑血管系统用中国大型综合性现代化制药企业，主要从事抗肿瘤药、心脑血管系统用药、抗感染药、神经及精神系统用药、眼科用药以及生物技术产品的研药、抗感染药、神经及精神系统用药、眼科用药以及生物技术产品的研发、生产与销售。发、生产与销售。八大研究和生产基地，占地八大研究和生产基地，占地28002800亩。亩。下设下设1515个子公司，从原料药到制剂的完整产业价值链。个子公司，从原料药到制剂的完整产业价值链。员工员工1.31.3万人，其中大专学历以上人员占总人数的万人，其中大专学历以上人员占总人数的71.40%71.40%。自自20102010年开始，齐鲁产品的医院用药额已经连续年开始，齐鲁产品的医院用药额已经连续4 4年占据全行业第一位。年占据全行业第一位。概况概况行业地位行业地位 十大最具影响力制药企业（十大最具影响力制药企业（20112011）中国医药工业中国医药工业TOP100TOP100榜（榜（20112011）中国医药工业最具投资价值中国医药工业最具投资价值TOP10TOP10榜（榜（20112011）十大最具成长力的制药企业十大最具成长力的制药企业 医药工业百强企业之医药工业百强企业之强企业强企业 中国制药企业百强企业中国制药企业百强企业 中国企业集团竞争力中国企业集团竞争力500500强强 全国医药工业全国医药工业5050强强 中国中国100100家最大医药工业企业家最大医药工业企业 全国全国500500家最佳经济效益工业企业家最佳经济效益工业企业 概况概况企业荣誉企业荣誉 中国医药三十年行业贡献奖中国医药三十年行业贡献奖 中国医药行业“中国医药行业“6060年年6060人”获奖个人人”获奖个人 医药行业医药行业 “20102010十大风云人物”十大风云人物”医药企业十优国际化先导企业医药企业十优国际化先导企业 企业信用评价企业信用评价AAAAAA级企业级企业 山东省高新技术企业山东省高新技术企业 山东省信誉评价山东省信誉评价AAAAAA级企业级企业 全国五一劳动奖状全国五一劳动奖状 公司始终把产品质量放在第一位，先后通过了十多家国公司始终把产品质量放在第一位，先后通过了十多家国际著名药业公司的质量审计。际著名药业公司的质量审计。目前产品已远销到目前产品已远销到美国、俄罗斯、德国、波兰、西班牙、美国、俄罗斯、德国、波兰、西班牙、印度、韩国、南非印度、韩国、南非等四十多个国家和地区。等四十多个国家和地区。质量国际认证：质量国际认证：中国首家美国中国首家美国FDAFDA无菌产品认证无菌产品认证 欧盟欧盟EDQMEDQM认证认证 唯一通过英国唯一通过英国MHRAMHRA无菌品认证的企业无菌品认证的企业 拥有国内仅有的拥有国内仅有的6 6张无菌产品张无菌产品CEPCEP证书中的证书中的5 5张。张。概况概况产品质量产品质量 齐鲁制药通过健全完善的市场服务网络，专业化的营销团队，齐鲁制药通过健全完善的市场服务网络，专业化的营销团队，高度专注的学术化营销，不断为医生和患者提供更有效的治疗方案，高度专注的学术化营销，不断为医生和患者提供更有效的治疗方案，各类产品的市场占有率不断提高，各类产品的市场占有率不断提高，充分释放出充分释放出齐鲁完善的产品线结齐鲁完善的产品线结构在治疗领域上的显著优势。构在治疗领域上的显著优势。多个产品的市场占有率稳居国内第一。多个产品的市场占有率稳居国内第一。概况概况市场营销市场营销 多靶高效抗肿瘤多靶高效抗肿瘤 安全化疗新突破！安全化疗新突破！赛赛 珍珍 注射用培美曲塞二钠注射用培美曲塞二钠 培美曲塞培美曲塞 一种新的、多靶位叶酸拮抗剂，通过破坏细胞内叶酸依赖一种新的、多靶位叶酸拮抗剂，通过破坏细胞内叶酸依赖 性的正常代谢过程，抑制细胞复制，从而抑制肿瘤的生长。性的正常代谢过程，抑制细胞复制，从而抑制肿瘤的生长。同时抑制叶酸代谢途径中的同时抑制叶酸代谢途径中的3 3个关键酶个关键酶 1.1.胸核苷酸合成酶胸核苷酸合成酶(TSTS)2.2.二氢叶酸还原酶（二氢叶酸还原酶（DHFRDHFR）3.3.甘氨酰核苷酸甲酰基转移酶（甘氨酰核苷酸甲酰基转移酶（GARFTGARFT）培美曲塞的作用机制培美曲塞的作用机制 培美曲塞的作用特点培美曲塞的作用特点 培美曲塞在细胞内叶酰多谷氨酸合成酶培美曲塞在细胞内叶酰多谷氨酸合成酶 （FPGSFPGS）作用）作用下下多谷氨酸化多谷氨酸化后，半衰期延长，后，半衰期延长，提高了肿瘤细胞内药提高了肿瘤细胞内药物的作用时间和浓度物的作用时间和浓度。多谷氨酸化的过程主要发生在肿瘤细胞内，正常细胞多谷氨酸化的过程主要发生在肿瘤细胞内，正常细胞内的多聚谷氨酸化要比肿瘤细胞低得多，因此内的多聚谷氨酸化要比肿瘤细胞低得多，因此 培美曲塞抗叶酸代谢的活性具有一定肿瘤特异性培美曲塞抗叶酸代谢的活性具有一定肿瘤特异性 培美曲塞不良反应较其他抗肿瘤药物更轻培美曲塞不良反应较其他抗肿瘤药物更轻 培美曲塞对酶的抑制活性高于其他抗叶酸代谢药物，多靶培美曲塞对酶的抑制活性高于其他抗叶酸代谢药物，多靶点抑制使其不易产生耐药性。点抑制使其不易产生耐药性。赛珍肺癌的临床研究赛珍肺癌的临床研究 National Cancer Institute.SEER Cancer Statistics Review 1973-1999.非小细胞肺癌诊断时的分期情况非小细胞肺癌诊断时的分期情况 大多数大多数NSCLCNSCLC诊断时已呈晚期病变诊断时已呈晚期病变 16.7%Stage I/II 24.5%Stage III 13.7%Unstaged 45.1%Stage IV 晚期非小细胞肺癌治疗方案晚期非小细胞肺癌治疗方案 一线治疗：一线治疗：含铂二联方案含铂二联方案+贝伐单抗（非鳞癌、无脑转移）贝伐单抗（非鳞癌、无脑转移）顺铂顺铂培美曲塞培美曲塞（非鳞癌疗效更佳）（非鳞癌疗效更佳）含铂二联方案含铂二联方案 二线治疗二线治疗 培美曲塞培美曲塞 多西他赛多西他赛 吉非替尼吉非替尼 埃罗替尼埃罗替尼 三线治疗三线治疗 埃罗替尼埃罗替尼 吉非替尼吉非替尼 NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology v.2.2009 III期临床研究表明含铂的两联方期临床研究表明含铂的两联方案具有相似的客观缓解率和生存案具有相似的客观缓解率和生存率，只是在毒性方面，使用方便率，只是在毒性方面，使用方便性和费用上略有差异。性和费用上略有差异。有证据表明，顺铂有证据表明，顺铂/培美曲塞用于培美曲塞用于非鳞状细胞癌较顺铂非鳞状细胞癌较顺铂/吉西他滨疗吉西他滨疗效更优且毒性更低。效更优且毒性更低。一线治疗一线治疗NSCLC 二线治疗二线治疗NSCLCNSCLC 在一线治疗期间或之后疾病进展的患者，单药多西他在一线治疗期间或之后疾病进展的患者，单药多西他赛、培美曲塞或厄洛替尼、吉非替尼可作为二线药物赛、培美曲塞或厄洛替尼、吉非替尼可作为二线药物 培美曲塞的毒性较小，用于腺癌和大培美曲塞的毒性较小，用于腺癌和大细胞癌患者的治疗优于多西他赛细胞癌患者的治疗优于多西他赛 二线治疗二线治疗NSCLCNSCLC 维持治疗维持治疗 维持治疗指在个体患者完成初始化疗既定的化疗周期维持治疗指在个体患者完成初始化疗既定的化疗周期数数,并达到最大的肿瘤缓解疗效后并达到最大的肿瘤缓解疗效后,继续采用化疗手段继续采用化疗手段的一种延续治疗。的一种延续治疗。在无显著毒副作用的情况下在无显著毒副作用的情况下,维持治疗直至某个设定维持治疗直至某个设定的时间点或是直至出现疾病进展。的时间点或是直至出现疾病进展。维持治疗通常采用诱导化疗方案中的一种药物维持治疗通常采用诱导化疗方案中的一种药物,或是或是与诱导化疗药物无交叉耐药的另一种药与诱导化疗药物无交叉耐药的另一种药,并所用的维并所用的维持剂量相对较小。持剂量相对较小。对于非鳞状细胞癌患者，在对于非鳞状细胞癌患者，在 4 4 6 6个周期顺铂个周期顺铂/培美曲塞培美曲塞方案化疗之后可以使用培美曲塞继续维持治疗（方案化疗之后可以使用培美曲塞继续维持治疗（1 1类）类）对于非鳞状细胞癌患者，在含铂两药联合方案一线化疗对于非鳞状细胞癌患者，在含铂两药联合方案一线化疗4 4-6 6个周期之后开始使用培美曲塞继续维持治疗个周期之后开始使用培美曲塞继续维持治疗 维持治疗维持治疗NSCLCNSCLC 赛珍赛珍 VS VS 吉西他滨吉西他滨 初治晚期非小细胞肺癌临床研究初治晚期非小细胞肺癌临床研究 研究一研究一 临床研究单位及统计单位及入组情况 负责单位负责单位 中国医学科学院肿瘤医院中国医学科学院肿瘤医院 2323例例 参加单位参加单位 中国人民解放军总医院中国人民解放军总医院 3030例例 北京胸科医院北京胸科医院 2828例例 山东省肿瘤医院山东省肿瘤医院 2828例例 中国医学科学院北京协和医院中国医学科学院北京协和医院 2626例例 福建省肿瘤医院福建省肿瘤医院 2121例例 蚌埠医学院附属医院蚌埠医学院附属医院 2121例例 天津市肿瘤医院天津市肿瘤医院 1616例例 北京肿瘤医院北京肿瘤医院 1212例例 第二军医大学附属长海医院第二军医大学附属长海医院 1212例例 中国人民解放军南京军区福州总医院中国人民解放军南京军区福州总医院 1111例例 天津市人民医院天津市人民医院 7 7例例 卫生部北京医院卫生部北京医院 7 7例例 中南大学湘雅二医院中南大学湘雅二医院 7 7例例 南方医科大学南方医院南方医科大学南方医院 5 5例例 统计单位统计单位 中国人民解放军第二军医大学中国人民解放军第二军医大学 254254例例 研究一研究一 受试者 254例 随机分组 试验组 128例 培美曲塞500mg/m2,d1,顺铂75mg/m2，培美曲塞给 药后当天给药，每3周1次。对照组 126例 吉西他滨1000mg/m2,d1,8，顺铂75mg/m2，吉西他滨 给药后d1天给药，每3周 1次。病例入组及给药方法 注：两组均合并给药叶酸、VitB12，和地塞米松。研究一研究一 非鳞癌非鳞癌 试验组试验组 N=105 对照组对照组 N=100 总缓解率（）总缓解率（）27.62 16.00 P值值 0.0318 NSCLC 试验组试验组 N=128 对照组对照组 N=126 总缓解率（）总缓解率（）25.20 17.74 P值值 0.1242 腺癌腺癌 试验组试验组 N=94 对照组对照组 N=88 总缓解率（）总缓解率（）29.79 17.05 P值值 0.0358 赛珍与吉西他滨对NSCLC整体缓解率相当 对于非鳞型NSCLC（主要是腺癌）赛珍取得更高的总缓解率 赛珍 VS 吉西他滨 疗效 研究一研究一 赛珍血液毒性更低赛珍血液毒性更低 项目项目 实验组实验组(%)对照组对照组(%)P值值 白细胞减少白细胞减少 58.59 74.6 0.0069 血红蛋白降低血红蛋白降低 50 66.67 0.0071 血小板降低血小板降低 17.19 46.83 0.0001 脱发脱发 5.47 15.08 0.0115 呕吐呕吐 42.19 42.86 0.914 赛珍患者依从性更高 组别组别 无剂量减少无剂量减少 剂量减少剂量减少 合计合计 剂量减少率（）剂量减少率（）P值值 试验组试验组 125 3 128 2.34 0.0003 对照组对照组 107 19 126 15.08 赛珍 VS 吉西他滨 不良反应 研究一研究一 2:12:1 随机随机 使用下列一种方案诱导使用下列一种方案诱导化疗化疗4 4周期后达到周期后达到CR,PR,CR,PR,or SDor SD JMENJMEN：培美曲塞的换药维持：培美曲塞的换药维持 (N=441)(N=441)安慰剂安慰剂 +BSC*+BSC*(d1,q21d)(d1,q21d)直至疾病进展直至疾病进展