地中海贫血Thalassemia.ppt

朱易萍朱易萍 四川大学华西第二医院儿科四川大学华西第二医院儿科 THALASSAEMIA INTERNATIONAL FEDERATION“In official relations with the World Health Organization”HEADQUARTERS:P.O.Box 28807,2083 Strovolos;31 Ifigenias Street,3rd Floor,2007 Strovolos,Cyprus Tel:357-22-319129;Fax:357-22-314552,E-mail:.cy Web-site address:http:/www.thalassaemia.org.cy 14 December 2006 Cichuan Thalassaemia Patients Group Message from Mr.Panos Englezos,TIF Chairman Dear Friends,The Thalassaemia International Federation is pleased and encouraged to hear of your active involvement in the struggle against thalassaemia.We congratulate you for establishing this thalassaemia patients/parents group in Cichuan province of China,an initiative that will bring closer together on a platform of collaboration,mutual respect and understanding health professionals,patients and parents working to our united goal of improving the status of Clinical Management and the quality of life for Thalassaemia patients world wide.TIFs ever-increasing aim is to assist our Thalassaemia Associations to grow in strength and influence so that we can claim the attention of national health authorities to support programmes for thalassaemia on a country-wide basis.We want the national health authorities to recognise that thalassaemics can and do live full and productive lives when they are given optimal treatment,and that complications can be avoided with regular medical care and monitoring.We encourage you to act accordingly to ensure that all thalassaemics have appropriate access to the best possible treatment,and to institute countrywide policies for prevention of thalassaemia.Our goal of optimal standards of treatment and prevention as we search for a final cure for thalassaemia can be achieved if we consolidate our efforts towards this common aim.TIF welcomes your participation in our global struggle against thalassaemia and we are pleased to count you among our members and collaborators.Unity is our strength!Panos Englezos TIF Chairman 定义定义 地中海贫血：海洋性贫血，珠蛋白生成障碍性贫血地中海贫血：海洋性贫血，珠蛋白生成障碍性贫血 由于珠蛋白基因缺陷（突变、缺失等）导致一种或多种珠蛋由于珠蛋白基因缺陷（突变、缺失等）导致一种或多种珠蛋白肽链生物合成减少或完全被抑制，珠蛋白肽链间的正常平白肽链生物合成减少或完全被抑制，珠蛋白肽链间的正常平衡异常、正常成人型衡异常、正常成人型HbHb（HbAHbA 2 2 2 2）合成降低的一种高度异质合成降低的一种高度异质性的遗传性血红蛋白病。性的遗传性血红蛋白病。地中海沿岸、东南亚为高发地区。中国南方长地中海沿岸、东南亚为高发地区。中国南方长江以南省份（广东、广西、四川、云南和贵州）江以南省份（广东、广西、四川、云南和贵州）本病发病率高。本病发病率高。分布分布 发生率发生率 据统计世界上有据统计世界上有2.72.7亿人携带地贫基因，全球每年有亿人携带地贫基因，全球每年有1010万重型地贫患儿出生万重型地贫患儿出生 香港地区地贫基因携带者香港地区地贫基因携带者:8.4%:8.4%发生率（发生率（地贫）地贫）:四川四川(80(80年代）年代）2.18%2.18%全国第二全国第二 广东广东(最新最新)7.8%)7.8%全国第一全国第一 HbHb的结构、组成的结构、组成 血红蛋白血红蛋白(hemoglobin,Hb)(hemoglobin,Hb)由珠蛋白和血红素组成由珠蛋白和血红素组成 珠蛋白珠蛋白 由两种珠蛋白肽链组成的四聚体（由两种珠蛋白肽链组成的四聚体（tetramertetramer）血红素血红素 由原卟啉和亚铁离子由原卟啉和亚铁离子(Fe(Fe2+2+)组成组成 F 正常正常2 2岁岁 成人成人HbHb的组成和比例的组成和比例 HbAHbA（2 2 2 2）96%96%98%98%；HbAHbA2 2（2 2 2 2）2%2%3%3%；HbF (HbF (2 2 2 2)2%)40%HbF40%骨皮质间出现垂直短发样骨刺骨皮质间出现垂直短发样骨刺 11岁重岁重度地贫度地贫患儿，患儿，接受正接受正规高量规高量输血，输血，生长发生长发育接近育接近正常同正常同龄儿童龄儿童 4岁重度地贫患儿，特殊岁重度地贫患儿，特殊地贫面容，生长发育障碍，地贫面容，生长发育障碍，身高仅身高仅80公分公分 轻型轻型 地贫的特点：地贫的特点：无症状或轻度贫血、轻度脾肿大。无症状或轻度贫血、轻度脾肿大。HbA2HbA2,3.5%,3.5%6%6%。HbFHbF正常。正常。-地中海贫血地中海贫血 -地中海贫血的发病机制地中海贫血的发病机制 正常人正常人 链的合成是由第链的合成是由第1616对染色体上两对连锁对染色体上两对连锁的的 珠蛋白基因控制珠蛋白基因控制 这这4 4个基因不同程度的缺失造成个基因不同程度的缺失造成 链合成减少、链合成减少、HbAHbA不足和小细胞低色素性贫血不足和小细胞低色素性贫血 地贫的临床类型和特点地贫的临床类型和特点 静止型：缺静止型：缺1 1个基因，无症状个基因，无症状 轻型（标准型，轻型（标准型，地中海贫血特征）：缺地中海贫血特征）：缺2 2个基因，无症状或个基因，无症状或轻度贫血轻度贫血 中间型（中间型（Hb H):Hb H):缺缺3 3个基因，贫血，轻度黄疸，肝脾肿大。个基因，贫血，轻度黄疸，肝脾肿大。多余的多余的 链聚合成链聚合成HbH(HbH(4)4)，HbH(HbH(4)4)重型（重型（Hb BartsHb Barts；胎儿水肿综合征；胎儿水肿综合征):):缺缺4 4个基因，流产，死个基因，流产，死胎，生后死亡。胎儿重度贫血、黄疸、水肿、肝脾肿大、浆胎，生后死亡。胎儿重度贫血、黄疸、水肿、肝脾肿大、浆膜腔积液。多余的膜腔积液。多余的 链聚合成链聚合成HbBarts(HbBarts(4),HbBart4),HbBarts(s(4)4)。地中海贫血的预防地中海贫血的预防 遗传咨询遗传咨询 产前诊断产前诊断 地中海贫血的预防地中海贫血的预防 群体预防：携带者的筛查识别，避免联姻群体预防：携带者的筛查识别，避免联姻 个体及家系预防：双方基因检查，确定基因状态，提供个体及家系预防：双方基因检查，确定基因状态，提供遗传咨询，并进行产前诊断遗传咨询，并进行产前诊断 地中海贫血的预防地中海贫血的预防 自自70 70 年代末重型地中海贫血的发病率显著降低年代末重型地中海贫血的发病率显著降低 已生育过重型地中海贫血患儿的孕妇或有阳性家族史已生育过重型地中海贫血患儿的孕妇或有阳性家族史或近亲婚配的孕妇或近亲婚配的孕妇:在怀孕在怀孕1616 2020周行羊膜腔穿刺，产前基因检查周行羊膜腔穿刺，产前基因检查 重型重型和和地贫胎儿作出诊断并及时中止妊娠地贫胎儿作出诊断并及时中止妊娠 避免胎儿水肿综合征的发生和重型避免胎儿水肿综合征的发生和重型地贫患者出生地贫患者出生 地中海贫血的预防地中海贫血的预防 植入前基因诊断：植入前基因诊断：患儿母亲的卵细胞与其父精子通过患儿母亲的卵细胞与其父精子通过体外受精获取胚胎后，作体外受精获取胚胎后，作HLAHLA位点及地位点及地贫基因检测，将与患儿贫基因检测，将与患儿HLAHLA相合的正常相合的正常胚胎植入母体子宫，用此胚胎植入母体子宫，用此HLAHLA相合婴儿相合婴儿的脐血为患儿作的脐血为患儿作UCBTUCBT。地中海贫血的预防地中海贫血的预防 地贫的基因突变十分复杂地贫的基因突变十分复杂 ,迄今已发现约迄今已发现约180180种种基因基因突变，我国已发现突变，我国已发现2828种种珠蛋白基因异常，其中常见的珠蛋白基因异常，其中常见的基因突变有基因突变有6 6种种 常规的产前基因检查不可能覆盖所有异常的基因，也即常规的产前基因检查不可能覆盖所有异常的基因，也即不能达到不能达到100%100%的准确性的准确性 输血输血(Blood Transfusion)(Blood Transfusion)适用于重型适用于重型 地贫地贫 替代疗法，但不能根治替代疗法，但不能根治 长期正规输血是重型地贫治疗的长期正规输血是重型地贫治疗的“基石基石”诊断明确时诊断明确时,马上开始输血马上开始输血,不可延迟不可延迟 建议采用成分输血建议采用成分输血,主张高、中量输血，先使主张高、中量输血，先使HbHb含量达含量达120120-140g/L,140g/L,以后每隔以后每隔3 3-4 4周输注一次，维持周输注一次，维持HbHb在在9090100g/L100g/L以上以上 地中海贫血的治疗（输血）地中海贫血的治疗（输血）地中海贫血的治疗地中海贫血的治疗 维持生长发育，防止骨骼病变，减轻心脏的负担维持生长发育，防止骨骼病变，减轻心脏的负担和肝脾长大，减少铁吸收，正规治疗者寿命可接和肝脾长大，减少铁吸收，正规治疗者寿命可接近正常健康人近正常健康人 危险性：继发性铁负荷增多症，输血相关性疾病危险性：继发性铁负荷增多症，输血相关性疾病 地中海贫血的地中海贫血的治疗（去铁）治疗（去铁）长期注射除铁剂长期注射除铁剂 定期规范去铁治疗是重型地贫治疗中不可缺少的一定期规范去铁治疗是重型地贫治疗中不可缺少的一 个组成部分！个组成部分！去铁胺去铁胺2525-50mg/kg50mg/kg（输血后输血后1 1年或年或1010-2020个单位后评估铁个