周围血管舒张药及抗休克血管活性药.ppt

周围血管扩张药周围血管扩张药(peripheral vasodilators)：直接扩张小血管平直接扩张小血管平 滑肌和钾通道开放或通过作用于肾上腺素能受体而舒张周围滑肌和钾通道开放或通过作用于肾上腺素能受体而舒张周围血管的药物血管的药物 临床应用的血管扩张药种类很多，归纳起来可分为临床应用的血管扩张药种类很多，归纳起来可分为大类：大类：一类是直接松弛血管平滑肌的药物，即直接血管扩张药，一类是直接松弛血管平滑肌的药物，即直接血管扩张药，如肼苯哒嗪，硝普钠和硝酸酯类如肼苯哒嗪，硝普钠和硝酸酯类;另一类是通过不同作用机理，最终导致血管扩张的药物，另一类是通过不同作用机理，最终导致血管扩张的药物，包括包括-肾上腺素受体阻断药、钙拮抗剂和血管紧张素转化酶肾上腺素受体阻断药、钙拮抗剂和血管紧张素转化酶抑制剂。抑制剂。周围血管扩张药在临床上主要用于：周围血管扩张药在临床上主要用于：周围循环障碍性疾病如肢端动脉痉挛症、偏头痛、梅尼埃周围循环障碍性疾病如肢端动脉痉挛症、偏头痛、梅尼埃尔氏病、闭塞性脉管炎、降血压，也用以抗心力衰竭。尔氏病、闭塞性脉管炎、降血压，也用以抗心力衰竭。临床实践证明临床实践证明:血管扩张药在适宜剂量下，动脉血压不变或轻度降低、心血管扩张药在适宜剂量下，动脉血压不变或轻度降低、心率变化不大。但剂量过大，可引起严重低血压，故应用时率变化不大。但剂量过大，可引起严重低血压，故应用时应从小剂量开始，并密切监护心率和血压。长期应用不能应从小剂量开始，并密切监护心率和血压。长期应用不能立即停药，否则易引起反跳。立即停药，否则易引起反跳。缺点：缺点：血管扩张药长期应用，因反射性神经血管扩张药长期应用，因反射性神经-体液变化而减弱其降压体液变化而减弱其降压 作用作用 激活交感神经激活交感神经N HR、耗、耗O2 诱发加重心绞痛诱发加重心绞痛 肾素活性肾素活性 钠水潴留。一般不宜单用，常与利尿药和钠水潴留。一般不宜单用，常与利尿药和 受体阻断药等合用，以提高疗效，减少不良反应。受体阻断药等合用，以提高疗效，减少不良反应。1、直接舒张血管药、直接舒张血管药 肼苯哒嗪肼苯哒嗪 硝普钠硝普钠 氟桂利嗪胶囊氟桂利嗪胶囊 吲达帕胺（寿比山）吲达帕胺（寿比山）枸橼酸西地那非片枸橼酸西地那非片 地巴唑地巴唑 烟酸罂粟碱注射液烟酸罂粟碱注射液 甲磺酸倍他司丁甲磺酸倍他司丁 维生素维生素E烟酸酯胶囊烟酸酯胶囊 盐酸地芬尼多片盐酸地芬尼多片 长春西丁注射液长春西丁注射液 前列地尔注射液前列地尔注射液 2、-肾上腺素能受体阻滞药（肾上腺素能受体阻滞药（-阻滞药）阻滞药）酚妥拉明酚妥拉明(瑞支亭瑞支亭)氢麦角碱氢麦角碱 哌唑嗪哌唑嗪 3、血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素转换酶抑制剂 甲巯丙脯酸（卡托普利）甲巯丙脯酸（卡托普利）苯丁酯脯酸苯丁酯脯酸(依那普利依那普利)硝普钠硝普钠 1.扩张小扩张小A、V 2.静滴高血压急症（首选）、高血压合并心衰、控制性降静滴高血压急症（首选）、高血压合并心衰、控制性降压压 3、长期、长期血中氰化物升高血中氰化物升高中毒或甲低（可用硫代硫酸钠中毒或甲低（可用硫代硫酸钠抢救）抢救）4、对光敏感，黑纸包裹，新鲜配制、对光敏感，黑纸包裹，新鲜配制 米诺地尔米诺地尔 【机制机制】1.K+外流外流 细胞膜超极化细胞膜超极化 Ca2+内流内流 2.血管平滑肌松弛血管平滑肌松弛血管扩张血管扩张Bp 注意：降压时伴有注意：降压时伴有HR、CO，合用利尿药，合用利尿药，-受体阻断受体阻断药疗效好。药疗效好。米诺地尔与常规降压药联合应用治疗血液透析患者顽固性高米诺地尔与常规降压药联合应用治疗血液透析患者顽固性高血压血压医药前沿医药前沿2013年年25期期 文献报道：文献报道：35例血液透析伴顽固性高血压患者服用常规降压例血液透析伴顽固性高血压患者服用常规降压药效果不理想，加服米诺地尔（药效果不理想，加服米诺地尔（2.5-5mg，每天两次）六个月，每天两次）六个月，分别在不同时期观察期降压效果极其副作用。结果服用此药分别在不同时期观察期降压效果极其副作用。结果服用此药6个月后，个月后，35例顽固性高血压病人的血压得到有效改善，并例顽固性高血压病人的血压得到有效改善，并且其副作用例如多毛、皮肤黝黑尚可接受。米诺地尔作为一且其副作用例如多毛、皮肤黝黑尚可接受。米诺地尔作为一种强效血管扩张剂，可以有效控制种强效血管扩张剂，可以有效控制MHD患者的顽固性高血压。患者的顽固性高血压。肼苯哒嗪肼苯哒嗪 【机制机制】松弛小动脉平滑肌松弛小动脉平滑肌外周阻力外周阻力 Bp 对卧位和对卧位和立位血压均有效。立位血压均有效。妊娠期高血压的治疗药物主要根据其是否能够有效地控制妊娠期高血压的治疗药物主要根据其是否能够有效地控制孕妇的高血压，同时兼顾母儿的安全性进行选择孕妇的高血压，同时兼顾母儿的安全性进行选择 文献报道：妊娠合并慢性高血压长期治疗可用药物有肼苯文献报道：妊娠合并慢性高血压长期治疗可用药物有肼苯哒嗪、中枢性降压药和哒嗪、中枢性降压药和-肾上腺素受体阻断剂等。用于快肾上腺素受体阻断剂等。用于快速控制急性妊娠期高血压的药物主要有周围血管扩张药、速控制急性妊娠期高血压的药物主要有周围血管扩张药、拉贝洛尔和钙离子拮抗剂等。拉贝洛尔和钙离子拮抗剂等。国外医学国外医学（内科学分册）（内科学分册）2005,32（10）吲达帕胺（磺胺类）吲达帕胺（磺胺类）1.强效、长效强效、长效 2.血管平滑肌的松弛作用强血管平滑肌的松弛作用强 3.无蓄积作用（适于肾功不良者）无蓄积作用（适于肾功不良者）4.不良反应少，不引起血脂改变不良反应少，不引起血脂改变 吲达帕胺与苯那普利联合治疗老年高血压吲达帕胺与苯那普利联合治疗老年高血压 文献报道：吲达帕胺属非噻嗪类利尿剂，具有钙拮抗作用和文献报道：吲达帕胺属非噻嗪类利尿剂，具有钙拮抗作用和利尿作用，苯那普利是非巯基血管紧张素转换酶抑制剂，可利尿作用，苯那普利是非巯基血管紧张素转换酶抑制剂，可阻断阻断R-A-A系统，使周围血管扩张，血压下降，二者是目前系统，使周围血管扩张，血压下降，二者是目前应用较广泛的降压药之一，对两药联合应用的远期疗效和安应用较广泛的降压药之一，对两药联合应用的远期疗效和安全性进行观察吲达帕胺与苯那普利联合治疗老年高血压效果全性进行观察吲达帕胺与苯那普利联合治疗老年高血压效果显著。显著。现代医药卫生现代医药卫生2002年第年第8期期 抗休克血管活性药抗休克血管活性药 休克是由于维持生命的重要器官（如心、脑、肾休克是由于维持生命的重要器官（如心、脑、肾 等）得不到足够的血液灌流而产生的、以微循环等）得不到足够的血液灌流而产生的、以微循环 血流障碍为特征的急性循环不全的综合病征。血流障碍为特征的急性循环不全的综合病征。根据休克的不同病因和不同阶段采取相应的措施：根据休克的不同病因和不同阶段采取相应的措施：1.病因治疗病因治疗 2.补充血容量补充血容量 3.纠正酸血症纠正酸血症 4.应用血管活性药物（血管收缩剂和血管扩张剂）应用血管活性药物（血管收缩剂和血管扩张剂）治疗休克的着手点治疗休克的着手点：1、改善微循环血流障碍：毛细血管灌注不良、改善微循环血流障碍：毛细血管灌注不良,因而治因而治疗休克就从这个根本问题着手疗休克就从这个根本问题着手 2、血管收缩剂或血管扩张剂的使用：在补充血容量、血管收缩剂或血管扩张剂的使用：在补充血容量的基础上使用的基础上使用 3、使不同器官在同一时间内有区别地发生血管收缩、使不同器官在同一时间内有区别地发生血管收缩或血管扩张作用或血管扩张作用,则最有利于改进休克状态下重要器官则最有利于改进休克状态下重要器官的供血不足的供血不足,例如使结缔组织、皮肤、骨胳肌等小动脉例如使结缔组织、皮肤、骨胳肌等小动脉收缩收缩,而使心脏、肝脏、肾的小动脉扩张而使心脏、肝脏、肾的小动脉扩张,从而改善这些从而改善这些器官的供血情况。器官的供血情况。血管收缩药与血管扩张药的选择血管收缩药与血管扩张药的选择 1、以外周阻力下降，血压降低，心输出量正常或稍多为主的、以外周阻力下降，血压降低，心输出量正常或稍多为主的高排低阻型休克（温暖型休克），见于休克早期，选用收缩高排低阻型休克（温暖型休克），见于休克早期，选用收缩血管药，如多巴胺、去甲肾上腺素等药。血管药，如多巴胺、去甲肾上腺素等药。2、以微血管痉挛期为主的低排高阻型休克（寒冷型休克）为、以微血管痉挛期为主的低排高阻型休克（寒冷型休克）为重症休克和休克晚期，应用扩血管药。重症休克和休克晚期，应用扩血管药。3、虽然两类药物作用相反，但在一定条件下又可能是相辅相、虽然两类药物作用相反，但在一定条件下又可能是相辅相成的。目前已被广泛用于休克的治疗。成的。目前已被广泛用于休克的治疗。药物浓度变化使其作用迥异，必须在临床上密切药物浓度变化使其作用迥异，必须在临床上密切监测，适时适度调整。如：去甲肾上腺素、多巴胺等监测，适时适度调整。如：去甲肾上腺素、多巴胺等，高浓度静滴时可引起血管强烈收缩，而低浓度静滴，高浓度静滴时可引起血管强烈收缩，而低浓度静滴时可使心输出量增加，外周阻力降低，起到与异丙肾时可使心输出量增加，外周阻力降低，起到与异丙肾上腺素相类似的作用。上腺素相类似的作用。血管活性药物的浓度血管活性药物的浓度 缩血管药物的速度缩血管药物的速度 静滴升压药的初始速度不宜过快，要求滴速调节在静滴升压药的初始速度不宜过快，要求滴速调节在维持收缩压维持收缩压90100mmHg，脉压差维持在，脉压差维持在20mmHg以上，以上，平均动脉压不低于平均动脉压不低于60mmHg，如用一种升压药不能达到这，如用一种升压药不能达到这个血压水平，可以两种合用，但用量不宜过大，以防血压个血压水平，可以两种合用，但用量不宜过大，以防血压过度升高。一旦血压稳定过度升高。一旦血压稳定68h后，即可在临床观察下减慢后，即可在临床观察下减慢低速，降低浓度，最后缓慢停药。切忌大幅度减量或骤停低速，降低浓度，最后缓慢停药。切忌大幅度减量或骤停，以免造成血压急骤升降和剧烈波动现象，以免造成血压急骤升降和剧烈波动现象。抗休克的血管活性药的分类：抗休克的血管活性药的分类：1.、受体激动药受体激动药 肾上腺素肾上腺素和和多巴胺多巴胺等。此类药物作用于心肌传导系统和窦等。此类药物作用于心肌传导系统和窦房结的房结的受体，加强心肌收缩力，加速传导，加快心率，受体，加强心肌收缩力，加速传导，加快心率，提高心肌兴奋性。激动血管平滑肌上的提高心肌兴奋性。激动血管平滑肌上的受体，血管收缩，受体，血管收缩，而作用于其而作用于其2受体，血管舒张。体内各部位血管受体的种受体，血管舒张。体内各部位血管受体的种类和密度不同，导致此类药物对全身不同血管的不同作用。类和密度不同，导致此类药物对全身不同血管的不同作用。2.受体激动药受体激动药 去甲肾上腺素去甲肾上腺素和和间羟胺间羟胺等。此类药物主要作用于等。此类药物主要作用于受受体，对体，对受体作用较弱；后者是选择性。此类药物主受体作用较弱；后者是选择性。此类药物主要作用于血管的要作用于血管的受体，使血管收缩，主要收缩小动受体，使血管收缩，主要收缩小动脉和小静脉，用于休克和低血压的治疗。此类药物脉和小静脉，用于休克和低血压的治疗。此类药物剂量过大或滴注时间过长，可使肾血管剧烈收缩而剂量过大或滴注时间过长，可使肾血管剧烈收缩而产生急性肾衰竭，浓度过高可引起局部缺血坏死。产生急性肾衰竭，浓度过高可引起局部缺血坏死。3.受体激动药受体激动药 异丙肾上腺素异丙肾上腺素和和多巴酚丁胺多巴酚丁胺等。异丙肾上腺素是经典的等。异丙肾上腺素是经典的1和和2受体激动药，对心脏受体激动药，对心脏1受体具有很强的激动作用，受体具有很强的激动作用，其加快心率、加速传导的作用强大，显著增加心肌耗氧其加快心率、加速传导的作用强大，显著增加心肌耗氧量；同时激动量；同时激动2受体，使外周血管舒张。剂量过大可致受体，使外周血管舒张。剂量过大可致心肌耗氧量增加，引起严重的心律失常。心肌耗氧量增加，引起严重的心律失常。多巴胺多