受体激动药.ppt

2.阿托品对内脏平滑肌松驰作用最显著的是：A 子宫平滑肌 B 胆管输尿管平滑肌 C 支气管平滑肌 D 胃肠道平滑肌强烈痉挛时 E 胃肠道括约肌 肾上腺素（肾上腺素（ADAD）舒缩血管兴心脏，过敏休克首选用。舒缩血管兴心脏，过敏休克首选用。松弛气管促代谢，心跳骤停哮喘灵。松弛气管促代谢，心跳骤停哮喘灵。受体激动药受体激动药 去甲肾上腺素去甲肾上腺素(noradrenaline(noradrenaline、norepinephnorepinephrine)rine)去甲肾上腺素（去甲肾上腺素（noradrenaline noradrenaline）体内来源：体内来源：N N末梢、肾上腺髓质。药用品，人工末梢、肾上腺髓质。药用品，人工合成，不稳定遇光或碱、氧化变成粉红色，药用合成，不稳定遇光或碱、氧化变成粉红色，药用为重酒石酸盐。为重酒石酸盐。体内过程体内过程 1.给药方法：只宜静脉滴注法给药给药方法：只宜静脉滴注法给药，为什么为什么？口服收缩胃黏膜，在碱性肠液易分口服收缩胃黏膜，在碱性肠液易分 解。解。皮下注射收缩血管，发生组织坏死。皮下注射收缩血管，发生组织坏死。静脉推注，引起静脉推注，引起BP急剧升高，心律紊乱急剧升高，心律紊乱 1 2.分布：分布：心心、肾上腺髓质肾上腺髓质、血管等血管等 3.摄取摄取1和摄取和摄取2 代谢：代谢：经经COMT(儿茶酚氧位甲基转移酶儿茶酚氧位甲基转移酶)、MAO（单胺氧化酶）（单胺氧化酶）转化，最后的代谢产物为转化，最后的代谢产物为3甲氧甲氧4羟扁桃酸（羟扁桃酸（VMA,90%),或间甲肾上或间甲肾上腺素。统称为儿茶酚胺的代谢产物。腺素。统称为儿茶酚胺的代谢产物。排泄：尿中以排泄：尿中以VMA为主（为主（90）。少量原形）。少量原形416，结合型间甲，结合型间甲NA和间甲和间甲NA.【药理作用药理作用】对对受体有强大激动作用；对受体有强大激动作用；对1 1受体激动作用弱；对受体激动作用弱；对2 2 受受体几乎无作用。体几乎无作用。1.1.血管：主要是小动脉和小静脉收缩。血管：主要是小动脉和小静脉收缩。皮肤黏膜血管收缩最明显，肾血管次之。此外脑、肝、肠皮肤黏膜血管收缩最明显，肾血管次之。此外脑、肝、肠系膜、骨骼肌血管均呈收缩状态。冠状血管扩张。系膜、骨骼肌血管均呈收缩状态。冠状血管扩张。2.2.心脏：激动心脏心脏：激动心脏 11受体，使心脏兴奋。受体，使心脏兴奋。但在整体情况下，由于血压升高，反射性兴奋迷走神经，但在整体情况下，由于血压升高，反射性兴奋迷走神经，使心率减慢。使心率减慢。心搏出量变化不大，这是由于外周阻力增加，增加心脏的心搏出量变化不大，这是由于外周阻力增加，增加心脏的射血阻力所致。射血阻力所致。3.3.血压：有较强升压作用，避免用大剂量。血压：有较强升压作用，避免用大剂量。冠状动脉舒张冠状动脉舒张 灌注压增加灌注压增加 冠脉冠脉 流量流量 a a 间接作用：心脏兴奋间接作用：心脏兴奋 腺苷增加腺苷增加 冠脉扩张冠脉扩张 冠脉流量冠脉流量 b 血压血压 灌注压灌注压 冠脉流量冠脉流量 肾肾上腺素和去甲上腺素和去甲肾肾上腺素的上腺素的区别区别：血液中的肾上腺素和去甲肾上腺素主要由肾上腺髓质所分泌，两者对心和血管的作用，既有共性，又有特殊性，这是因为它们与心肌和血管平滑肌细胞膜上不同的肾上腺素能受体，结合能力不同所致。肾上腺素与心肌细胞膜上相应受体结合后，使心率增快，心肌收缩力增强，心输出量增多，临床常作为强心急救药；与血管平滑肌细胞膜上相应受体结合后，使皮肤、肾、胃肠的血管收缩，但对骨骼肌和肝的血管，生理浓度使其舒张，大剂量时使其收缩，故正常生理浓度的肾上腺素，对外周阻力影响不大。去甲肾上腺素也能显著地增强心肌收缩力，使心率增快，心输出量增多；使除冠状动脉以外的小动脉强烈收缩，引起外周阻力明显增大而血压升高，故临床常作为升压药应用。可是，在完整机体给予静脉注射去甲肾上腺素后，通常会出现心率减慢。这是由于去甲肾上腺素能使外周阻力明显增大而升高血压的这一效应，通过压力感受器反射而使心率减慢，从而掩盖了去甲肾上腺素对心的直接作用之故。4.对代谢的影响：对代谢的影响：（糖原分解和异生，（糖原分解和异生，a a1、b b1）游离脂肪酸（游离脂肪酸（a a2、b b1、b b3)血糖血糖【临床应用临床应用】1.1.休克休克 （1 1）休克（出血性休克不用）早期血压明显下降时，小剂量、短时）休克（出血性休克不用）早期血压明显下降时，小剂量、短时 间应用，以保证心脑等重要器官血液供应。间应用，以保证心脑等重要器官血液供应。（2 2）另外可用于：休克经补充血容量而血压仍不回升或外周阻力降低）另外可用于：休克经补充血容量而血压仍不回升或外周阻力降低 及心排出量减少者。及心排出量减少者。注意：休克的关键是微循环障碍和有效循环量下降，所以休克治疗的注意：休克的关键是微循环障碍和有效循环量下降，所以休克治疗的 关键在于改善微循环和补充血容量。关键在于改善微循环和补充血容量。2.2.上消化道出血：上消化道出血：1 1-3mg3mg稀释后口服稀释后口服 3 3、药物中毒引起的低血压：尤其是氯丙嗪中毒、药物中毒引起的低血压：尤其是氯丙嗪中毒 维持血压，保证维持血压，保证心、脑、肾血心、脑、肾血 流供应。流供应。补足血容量后补足血容量后，血压仍不血压仍不 能回升者能回升者。应用原则应用原则 目的目的 早期、小剂量、短期用；早期、小剂量、短期用；急性低血压症状急性低血压症状【不良反应及禁忌症不良反应及禁忌症】1.1.局部组织缺血坏死。局部组织缺血坏死。如发现药液外漏或滴注部位皮肤变白应如何处如发现药液外漏或滴注部位皮肤变白应如何处 理？理？（1 1）停止注射或更换部位。）停止注射或更换部位。（2 2）热敷。）热敷。（3 3）0.25%0.25%普鲁卡因局部封闭。普鲁卡因局部封闭。（4 4）受体阻断剂。受体阻断剂。2.2.急性肾功能衰竭急性肾功能衰竭 可使肾血管强烈收缩，肾血流量减少，产生少尿、无尿甚至肾实可使肾血管强烈收缩，肾血流量减少，产生少尿、无尿甚至肾实质损害。质损害。3.3.禁忌证：高血压，动脉硬化症，器质性心脏病及少尿、无禁忌证：高血压，动脉硬化症，器质性心脏病及少尿、无 尿，严重微循环障碍的病人。尿，严重微循环障碍的病人。间羟胺（间羟胺（metaraminol）又名阿拉明又名阿拉明 激动激动a a受体，对受体，对b b受体作用弱受体作用弱 促使促使NA释放，有快速耐受性释放，有快速耐受性 作用持久作用持久 替代替代NA用于休克早期用于休克早期 与与NANA比较：收缩血管、比较：收缩血管、升高血压的作用较弱而持升高血压的作用较弱而持久；肾血管收缩作用较久；肾血管收缩作用较弱；兴奋心脏的作用较弱；兴奋心脏的作用较弱，可使休克患者的心排弱，可使休克患者的心排出量增加；对心率影响出量增加；对心率影响不明显；化学性质稳定不明显；化学性质稳定 应用：应用：1.替代替代NA用于休用于休克早期克早期 2.2.手术后或脊椎手术后或脊椎麻醉时引起的低麻醉时引起的低血压或休克血压或休克 去氧肾上腺素（新福林）去氧肾上腺素（新福林）本品对本品对1 1受体具有选择性兴奋作用受体具有选择性兴奋作用，产生与去甲产生与去甲肾上腺素相似的收缩血管肾上腺素相似的收缩血管、升高血压的作用升高血压的作用。由由于本品能明显减少肾血流量于本品能明显减少肾血流量，现很少用于抗休克现很少用于抗休克，可用于脊椎麻醉可用于脊椎麻醉、全身麻醉及某些药物如吩噻全身麻醉及某些药物如吩噻嗪类所致的低血压；由于血压升高嗪类所致的低血压；由于血压升高，反射性地兴反射性地兴奋迷走神经奋迷走神经，使心率减慢使心率减慢，用于治疗阵发性室上用于治疗阵发性室上性心动过速性心动过速。本品尚能激动瞳孔开大肌上的本品尚能激动瞳孔开大肌上的1 1受体受体，使之收使之收缩缩，产生扩瞳作用产生扩瞳作用，滴眼时用于眼底检查滴眼时用于眼底检查。与阿与阿托品相比托品相比，本品扩瞳作用弱本品扩瞳作用弱，起效快而维持时间起效快而维持时间短短，且不影响视调节且不影响视调节，为临床上快速短效的扩瞳为临床上快速短效的扩瞳药药。用途用途 1.抗休克抗休克，或麻醉引起的低血压或麻醉引起的低血压，基本作基本作用同间羟胺用同间羟胺，静脉或肌肉注射静脉或肌肉注射 2.阵发性室上性心动过速阵发性室上性心动过速 1%-2.5%滴眼滴眼 3.扩瞳，查眼底（适合于扩瞳，查眼底（适合于45人人)机理？机理？优点：优点：作用小于阿托品，维持短，作用小于阿托品，维持短，少眼内压升高和调节麻痹。少眼内压升高和调节麻痹。三、三、受体激动药受体激动药 异丙肾上腺素异丙肾上腺素(isoprenaline(isoprenaline）异丙肾上腺素（异丙肾上腺素（isoprenalineisoprenaline）【体内过程体内过程】口服易在肠道破坏而失效，气雾剂吸入给口服易在肠道破坏而失效，气雾剂吸入给药吸收较快。不易透过脑屏障。药吸收较快。不易透过脑屏障。COMTCOMT代谢异丙肾上腺素代谢异丙肾上腺素的速度较慢，故作用维持时间交的速度较慢，故作用维持时间交ADAD和去甲肾上腺素长。和去甲肾上腺素长。【药理作用药理作用】激动受体作用强，对受体作用强，对11和和22受体受体选择性低，对选择性低，对受体几乎无作用。受体几乎无作用。异丙肾上腺素异丙肾上腺素(isoprenaline)【药理作用】药理作用】1.心血管系统心血管系统 心脏心脏 正性肌力和正性传导，强于正性肌力和正性传导，强于AD 对正位起搏点兴奋作用强对正位起搏点兴奋作用强 血管血管 舒张血管舒张血管 骨骼肌血管骨骼肌血管舒张舒张(2)，肾、肠系膜血管作，肾、肠系膜血管作用较弱用较弱 冠状血管冠状血管 舒张舒张 血压血压 小剂量小剂量 心脏兴奋、外周血管舒张，心脏兴奋、外周血管舒张，使收缩压升高而舒使收缩压升高而舒 张压略下降，冠脉流量增加张压略下降，冠脉流量增加 大剂量大剂量 收缩压、舒张压明显下降收缩压、舒张压明显下降 2.缓解支气管平滑肌痉挛缓解支气管平滑肌痉挛 激动激动2 受体，舒张支气管平滑肌比受体，舒张支气管平滑肌比AD略强，抑制略强，抑制过敏性物质释放过敏性物质释放 对支气管粘膜的血管无收缩作用，消除粘膜水肿对支气管粘膜的血管无收缩作用，消除粘膜水肿差久用可产生耐受性。差久用可产生耐受性。3.其他其他 增加组织的增加组织的耗氧量耗氧量.升高升高血糖血糖弱弱 中枢兴奋中枢兴奋作用微弱：不易透过血脑屏障。作用微弱：不易透过血脑屏障。【临临床床应应用用】1.1.支支气气管哮喘急性管哮喘急性发发作：舌下或作：舌下或喷雾给药喷雾给药。2.2.房室房室传导传导阻阻滞滞。3.3.心心脏骤脏骤停：心室自身停：心室自身节节律律缓缓慢、高度房室慢、高度房室传导传导阻阻滞滞或或窦窦房房结结功能衰竭功能衰竭导导致的心致的心脏骤脏骤停，常停，常与与去甲去甲肾肾上腺素或上腺素或间羟间羟胺胺合用作心室合用作心室内内注射。注射。4.4.感染性休克（目前少用）。感染性休克（目前少用）。【应应用注意用注意】1.1.心心绞绞痛、心肌炎、甲亢不用。痛、心肌炎、甲亢不用。2.2.易易发发生心生心动过动过速及速及室室颤颤。多巴酚丁胺（多巴酚丁胺（dobutamine）对对1受体作用强于受体作用强于2受体，故此药属于受体，故此药属于11受体受体激动药。与异丙肾上腺素相比，正性肌力作用比正性激动药。与异丙肾上腺素相比，正性肌力作用比正性频率作用显著。这可能与外周阻力变化不大和心脏频率作用显著。这可能与外周阻力变化不大和心脏11受体激动时正性肌力作用有关。受体激动时正性肌力作用有关。多巴酚丁胺对肠系膜血管等无直接扩张作用，多巴酚丁胺对肠系膜血管等无直接扩张作用，药物引起的肾血流量增加源于心排出量增多。药物引起的肾血流量增加源于心排出量增多。主要作用于心脏，加强心肌收缩力，适用于治主要作用于心脏，加强心肌收缩力，适用于治疗心力衰竭。疗心力衰竭。沙丁胺醇（沙丁胺醇（salbutamol）2受体激动药，主要用