叔胺类解痉药.ppt

拟胆碱药 Cholinergic Drugs.HNNCH3CH3HOOCH3CH3CH3NNOHNCOH3C-+OCH3ONCH3H3CH3CBrNCH3，+ICHOHCH3NN-毛毛果果芸芸香香碱碱 碱性碱性 异构化异构化 水解性水解性 稳定性稳定性 毒毒扁扁豆豆碱碱 碱性碱性 水解性水解性 溴新斯的明溴新斯的明 碱性碱性 水解性水解性 鉴别反应鉴别反应 碘解磷定碘解磷定 稳定性稳定性 水解性水解性 鉴别反应鉴别反应 抗胆碱药抗胆碱药 Anticholinergic DrugsAnticholinergic Drugs 胆碱受体拮抗剂 作用 阻断乙酰胆碱与胆碱受体的相互作用 治疗 胆碱能神经系统过度兴奋造成的病理状态 抗胆碱药分类 按照药物的作用部位及对胆碱受体亚型的选择性 M胆碱受体拮抗剂 （节后抗胆碱药/平滑肌解痉药）神经节阻断剂（N1)神经肌肉阻断剂(N2)（骨骼肌松驰药）M胆碱受体拮抗剂（节后抗胆碱药/平滑肌解痉药）可逆性阻断节后胆碱能神经支配的效应器上的M受体 抑制腺体分泌（唾液腺、汗腺、胃液）散大瞳孔 加速心律 松弛支气管和胃肠道平滑肌等 治疗 消化性溃疡 散瞳 内脏绞痛等（平滑肌痉挛）神经节阻断剂 在交感和副交感神经节选择性拮抗N1胆碱受体 稳定突触后膜，阻断神经冲动在神经节中的传递 降低血压 治疗重症高血压（见“心血管系统药物”）神经肌肉阻断剂（骨骼肌松驰药）与骨骼肌运动终板膜上的N2受体结合 阻断神经冲动在神经肌肉接头处的传递 骨骼肌松弛作用 临床用于麻醉辅助药 节后抗胆碱药 颠茄生物碱类（托烷类生物碱）阿托品 山莨菪碱 东莨菪碱 樟柳碱 合成类 专属行较强专属行较强 后马托品 溴甲基阿托品 叔胺类解痉药叔胺类解痉药 贝那替秦 阿地芬宁（解痉素）胃安 季铵类解痉药季铵类解痉药 服止宁 奥芬溴铵 溴本辛 普鲁本辛（溴丙胺太林）87654321NCH3OCCHCH2OHO(8-13)HONCH3OCCHCH2OHO(8-14)OHCONCH3OCCH2OHO(8-16)ONCH3OCCHCH2OHO(8-15)87654321NCH3OCCHCH2OHO(8-13)HONCH3OCCHCH2OHO(8-14)OHCONCH3OCCH2OHO(8-16)ONCH3OCCHCH2OHO(8-15)87654321NCH3OCCHCH2OHO(8-13)HONCH3OCCHCH2OHO(8-14)OHCONCH3OCCH2OHO(8-16)ONCH3OCCHCH2OHO(8-15)87654321NCH3OCCHCH2OHO(8-13)HONCH3OCCHCH2OHO(8-14)OHCONCH3OCCH2OHO(8-16)ONCH3OCCHCH2OHO(8-15)阿托品 山莨菪碱 东莨菪碱 樟柳碱 莨菪醇莨菪醇 莨菪酸莨菪酸 增加分子的亲脂性，使中枢作用增强 增加分子的亲水性，使中枢作用减弱(8-17)OHOCHCOCH3N+OCH2OHCHCOCH3NCH3Br-.(8-18)(8-19)(8-20)C2H5C2H5CCOOCH2CH2NRHOHR(8-21)CH2SO412CH3CH3CH3CH2CHNCONH2后马托品 溴甲基阿托品 贝那替秦 阿地芬宁（解痉素）胃安(8-19)(8-20)C2H5C2H5CCOOCH2CH2NRHOHR扩瞳时间短，副作用少，扩瞳时间短，副作用少，不抑制腺体分泌不抑制腺体分泌 对中枢作用较弱，对中枢作用较弱，胃肠道作用强胃肠道作用强 解痉作用解痉作用明显，抑明显，抑制胃液分制胃液分泌较弱泌较弱 (8-22)(8-23)R-+BrOHC2H5C2H5OCH2CH2NOCCCH3RC2H5(8-24)(8-25)CH(CH3)2RRCH3-+BrHCOCH2CH2NOOR服止宁 奥芬溴铵 溴本辛 普鲁本辛（溴丙胺太林）(8-22)(8-23)R-+BrOHC2H5C2H5OCH2CH2NOCCCH3RC2H5(8-24)(8-25)CH(CH3)2RRCH3-+BrHCOCH2CH2NOOR解痉作用增强，中枢作用减弱解痉作用增强，中枢作用减弱 硫酸阿托品 Atropine sulfate 2NOHCH3HOOH2SO4H2O，历史 历史悠久的药物（毒药）颠茄 曼陀罗 莨菪（天仙子）1831年分离 1880年阐明结构 结构、命名-(羟甲基)苯乙酸-8-甲基-8-氮杂双环3,2,1-3-辛酯硫酸盐一水合物 1 2 3 4 5 6 7 8 结构特点 莨菪烷骨架 莨菪醇的构象 莨菪酸 莨菪碱 外消旋体 莨菪烷 莨菪烷 3位羟基为莨菪醇（托品）（endo）3位羟基为伪莨菪醇（exo）手性碳：C1、C3、C5 内消旋：而无旋光性 1 1 5 5 3 3 莨菪酸 莨菪酸（托品酸，Tropic acid）-羟甲基苯乙酸 天然的（-）-莨菪酸为S-构型 莨菪碱 （-）-莨菪碱（天仙子胺）即（-）-莨菪酸与莨菪醇形成的酯 外消旋体 阿托品是莨菪碱的外消旋体 莨菪酸在提取分离过程中极易发生消旋化 抗胆碱活性主要来自S（-）-莨菪碱 来源 经提取法和合成法制备 目前我国是从茄科植物颠茄、曼陀罗及莨菪中分离提取 得粗品后，经氯仿回流或冷烯碱处理使之消旋后制得 全合成 理化性质 碱性 水解性 鉴别反应 碱性 叔胺 碱性较强 易与酸形成稳定的盐 水解性 酯键 易水解，碱性条件下水解更易 水解后生成莨菪醇和消旋莨菪酸 本品水溶液pH3.54.0时最稳定 鉴别反应 维他立（Vitali）反应 与氯化汞反应 生物碱沉淀反应和显色反应 鉴别反应 维他立（Vitali）反应 莨菪酸的专属反应 本品与发烟硝酸共热，产生硝基化反应，生成三硝基衍生物，在氢氧化钾的醇溶液中，分子内双键重排，生成紫色的醌型化合物。鉴别反应 与氯化汞反应 本品游离体因碱性较强，与氯化汞作用，可析出黄色氧化汞沉淀，加热后转变成白色。生物碱沉淀反应和显色反应 HClC17H23NO3HgCl2H2OHgOC17H23NO3+作用 本品常用于胃肠痉挛引起的绞痛、眼科诊疗，也可用于有机磷中毒和麻醉前给药等。氢溴酸山莨菪碱 Anisodamine hydrobromide，HCH3HHOOOHOHHBrN 本品易被水解为山莨菪醇和莨菪酸，也可发生维他立反应。本品水溶液显溴化物的鉴别反应。本品用于治疗感染性休克及内脏平滑肌绞痛等 溴化物的鉴别反应 取供品溶液，滴加硝酸银试液，即生成淡黄色凝乳状沉淀；分离，沉淀能在氨试液中微溶，但在硝酸中几乎不溶。取供品溶液，滴加氯试液，溴即游离，加氯仿振摇，氯仿层显黄色或红棕色。骨骼肌松驰药 根据其来源不同 生物碱类 合成类 骨骼肌松驰药生物碱类 右旋氯化筒箭毒碱 最早应用于临床的骨骼肌松弛药 从南美洲产防己科植物中提取分离出的有效成分 当时广泛用于骨骼肌松弛及辅助麻醉 碘化二甲基粉防己碱（汉肌松）临床作为辅助麻醉药 O+NCH3CH3CH3OHOOCH2OHNCH2H3COCH3Cl(8-26)(8-27)H3CCH3H3COOCH3OCH3OCH3O+CH3CH3+NON2I骨骼肌松驰药合成类 烃铵盐类（双季铵化合物）药理作用取决于两个季铵离子的距离 n56 呈现乙酰胆碱样作用，为拟胆碱药 n12 箭毒样作用很弱 n912 呈现箭毒样作用 十烃溴铵临床常用的肌肉松弛剂 Br=X-)()()(或IXXCH33NCH2n+CH33N+(8-28)()()CH33N CH2 10CH33NBr2+骨骼肌松驰药合成类 用氧原子或硫原子代替双季铵盐碳链中亚甲基 氯化琥珀胆碱 对胆碱酚醚的研究 戈拉碘铵（弛肌碘）对十甲季铵的结构改造 肌安松 CH32ClH2OCH2COOCH2CH2N3CH3CH2COOCH2CH2N3+()()-2(8-29)(8-30)-(3)C2H5(2)CH23)C2H5(N(2)CH23)C2H5(NN2)CH2(3IOOO+-)CH3(N()3N3CH32ICHCH+CH2CH3CH2CH3(8-31)骨骼肌松驰药合成类 当季铵以杂环结构取代时 泮库溴铵 1-苄基四氢异喹啉类 双季铵类 苯磺阿曲库铵(8-32)-2BrCH3COOCH3CH3OCOCH3NN+(8-33)(H3C-+NNOOOCH3OCH3OCH3OCH3OCH32SO2OCH3OCH3OCH3OCH3CH2CH2COCH2 5OCCH2CH2中枢性抗胆碱药 中枢的多巴胺含量减少，而乙酰胆碱含量增加时，可引起震颤麻痹症。最早用于治疗震颤麻痹症的药物为阿托品、东莨菪碱及其他颠茄生物碱。在对其合成代用品的研究中，又发现了疗效较好、中枢作用选择性较高、毒副作用少的抗胆碱药，如盐酸苯海索、盐酸丙环定等。盐酸苯海索 Benzhexol hydrochloride NHOHCl，-环己基-苯基-1-哌啶丙醇盐酸盐 又名：安坦 盐酸苯海索 本品溶解在温热的乙醇中后，滴加氢氧化钠试液至遇石蕊试纸显红色，析出的苯海索沉淀，用乙醇重结晶，熔点为112116。本品水溶液具有氯化物的鉴别反应。本品主要用于震颤麻痹综合征，也可用于斜颈、颜面痉挛与控制多动症。主要学习内容 节后抗胆碱药 硫酸阿托品 氢溴酸山莨菪碱 骨骼肌松弛药 中枢性抗胆碱药 盐酸苯海索 2NOHCH3HOOH2SO4H2O，HCH3HHOOOHOHHBrNNHOHCl，【课堂练习课堂练习】学习指导：填空题5、6 判断题3、4 选择题6-8、11-13、19-48、52-55 【布置作业布置作业】1、学习指导：简答题4、6、7、8 2、预习：第九章