执业药师专业知识一重点笔记.doc

第1章 药物与药学专业知识 一、药物与药物命名 （一）药物来源与分类 药物主要包括化学合成药物、来源于天然产物的药物和生物技术药物。 （二）药物的结构与命名 药物的名称包括药物的通用名、化学名和商品名。通用名也称为国际非专利药品名称（INN）。 二、药物剂型与制剂 （一）药物剂型与辅料 1、制剂与剂型的概念 剂型：适合于疾病的诊断、治疗或预防的需要而制备的不同给药形式，称为药物剂型，简称剂型，如片剂、胶囊剂、注射剂等。 制剂：将原料药物按照某种剂型制成一定规格并具有一定质量标准的具体品种，简称制剂。制剂名=药物通用名+剂型名,如维生素C片、阿莫西林胶囊、鱼肝油胶丸等。 2、剂型的分类 分类方式 具体剂型 形态学 液体剂型、气体剂型、固体剂型、半固体剂型 给药途径 1、胃肠道给药剂型：散剂、片剂、颗粒剂、胶囊剂、溶液剂、乳剂、混悬剂。2、非经胃肠道给药剂型：注射、皮肤、口腔、鼻腔、肺部、眼部、直肠、阴道和尿道。 分散系统 真溶液、乳剂、混悬液、气体分散、固体分散、微粒 制法 不常用，如浸出、无菌 作用时间 速释、普通和缓控释 3、药用辅料 药用辅料的作用：赋型、使制备过程顺利进行、提高药物稳定性、提高药物疗效、降低药物毒副作用、调节药物作用、增加病人用药的顺应性。 药用辅料的分类 分类方式 具体辅料 来源 天然物质、半合成物质和全合成物质 作用用途 60余种，如溶剂、助溶剂、崩解剂、润滑剂等 给药途径 口服用、注射用、黏膜用、经皮或局部给药用、经鼻或口腔吸入给药用和眼部给药用等 （二）药物稳定性及药品有效期 1、药物制剂稳定性变化 稳定性变化 具体变化方式 化学 水解、氧化、还原、光解、异构化、聚合、脱羧 物理 颗粒结块、结晶生长，乳剂的分层、破裂，胶体制剂的老化，片剂崩解度、溶出速度的改变 生物 药物的酶败分解变质 2、影响药物制剂稳定性的因素 影响因素 具体内容 处方因素 pH、广义酸碱催化、溶剂、离子强度、表面活性剂、基质或赋形剂 外界因素 温度、光线、空气（氧）、金属离子、湿度和水分、包装材料 3、药物制剂稳定化方法：控制温度、调节pH、改变溶剂、控制水分及湿度、遮光、驱逐氧气、加入抗氧剂或金属离子络合剂、改进剂型或生产工艺、制备稳定的衍生物、加入干燥剂及改善包装。 4、药品有效期：对于药物降解，常用降解10%所需的时间，称为十分之一衰期，记作t0.9。 （三）药物制剂配伍变化和相互作用 1、配伍变化的类型 配伍变化 具体变化方式 物理 溶解度改变；吸湿、潮解、液化与结块；粒径或分散状态的改变 化学 浑浊或沉淀；变色；产气；爆炸；产生有毒物质；分解破坏、疗效下降 药理 协同作用；拮抗作用；增加毒副作用 2、注射液的配伍变化 注射剂配伍变化的主要原因：溶剂组成改变、PH值改变、缓冲剂、离子作用、直接反应、盐析作用、配合量、混合的顺序、反应时间、氧与二氧化碳的影响、光敏感性、成分的纯度。 （四）药品的包装与贮存 药品包装的分类 分类方式 具体包装形式 使用方式 I、Ⅱ、Ⅲ三类 形状 容器、片材、袋、塞、盖 材料 金属、玻璃、塑料、橡胶及上述成分的组合 三、药学专业知识 1、药物化学专业知识：主要研究化学药物的化学结构特征、与此相联系的理化性质、稳定性状况，药物进入体内后的生物效应、毒副作用及药物进入体内的生物转化等化学-生物学内容。 2、药剂学专业知识：主要研究基本理论、处方设计、制备工艺、质量控制和合理应用等5个方面的内容。 3、药理学专业知识：主要研究药物的作用、作用机制及药物在体内的动态变化规律。 4、药物分析学专业知识：主要研究化学药物的结构确认、质量研究与稳定性评价，药品的质量控制方法研究与标准制定，体内药物的检测方法研究与浓度监测及数据评价。 第2章药物的结构与药物作用 一、药物理化性质与药物活性 （一）药物的溶解度、分配系数和渗透性对药效的影响 药物的吸收、分布、排泄过程是在水相和脂相间经多次分配实现的，因此要求药物既具有脂溶性又有水溶性。生物药剂学分类系统根据药物溶解性和肠壁渗透性的不同组合将药物分为四类： 分类 体内吸收决定因素 代表药 第Ⅰ类 高水溶解性、高渗透性的两亲性分子药物 胃排空速率 普萘洛尔、依那普利、地尔硫（艹卓） 第Ⅱ类 低水溶解性、高渗透性的亲脂性分子药物 溶解速率 双氯芬酸、卡马西平、吡罗昔康 第Ⅲ类 高水溶解性、低渗透性的水溶性分子药物 渗透效率 雷尼替丁、纳多洛尔、阿替洛尔 第Ⅳ类 低水溶解性、低渗透性的疏水性分子药物 难吸收 特非那定、酮洛芬、呋塞米 水溶解性——水溶性；渗透性——脂溶性；哪个因素低它就是限速的因素，体内吸收就取决于该因素。 （二）药物的酸碱性、解离度和pKa对药效的影响 酸酸碱碱促吸收，酸碱碱酸促排泄 弱酸性药物 胃液中（pH低）呈非解离型，易吸收 水杨酸、巴比妥 弱碱性药物 胃液中（pH低）呈解离型，难吸收 奎宁、麻黄碱、氨苯砜、地西泮 肠液中（pH高）呈非解离型，易吸收 极弱碱性 酸性中解离少，易吸收 咖啡因和茶碱 ①强碱性 ②完全离子化 胃肠中多离子化，吸收差 ①胍乙啶 ②季铵、磺酸 二、药物结构与药物活性 （一）药物结构与官能团 1、药物的主要结构骨架与药效团 药物=母核+药效团（一类药物母核可能不同，但是均含有相同的药效团或者在体内代谢后能生成药效团）例如他汀类药物。 2、药物的典型官能团对生物活性的影响 官能团 对生物活性影响 举例 烃基 改变溶解度、解离度、分配系数，位阻↑，稳定性↑ 环戊巴比妥引入甲基→海索比妥，不易解离 卤素 影响电荷分布、脂溶性及作用时间 安定作用：氟奋乃静＞奋乃静 羟基 增强与受体结合力，水溶性↑，改变活性 ①脂肪链上：活性和毒性下降 ②芳环上：酸性、活性和毒性增强 ③酰化/酯化/成醚：活性降低 巯基 形成氢键能力比羟基低，但脂溶性高，更易吸收 解毒药：与重金属形成不溶性硫醇盐 醚和硫醚 醚类在脂-水交界处定向排布，易通过生物膜 不同点：硫醚类可氧化成亚砜或砜，极性↑ 磺酸、羧酸和酯 磺酸基——水溶性解离度↑，不易吸收，仅有磺酸基一般无活性 羧酸——水溶性解离度较磺酸小 羧酸成酯：脂溶性↑，易吸收 酯类前药：增加吸收，减少刺激 酰胺 增强与受体的结合能力 因为：构成受体或酶的蛋白质和多肽结构中含有大量的酰胺键 胺类 N上未共用电子：碱性、氢键接受体（与多种受体结合 ①活性：伯胺＞仲胺＞叔胺 ②季铵：作用强，水溶性大，难透过生物膜，无中枢作用 （二）药物化学结构与生物活性 1、药物化学结构对药物转运、转运体的影响 许多组织的生物膜存在特殊的转运蛋白，系统介导药物跨膜转运，称为转运体。许多药物已被证明是转运体的底物或抑制剂。可通过结构修饰增加转运体对药物的转运，从而增加药物的吸收。 例：阿昔洛韦+L-缬氨酸——伐昔洛韦（小肠上皮细胞转运体PEPT1底物），增加其吸收——进入体内后水解为三磷酸阿昔洛韦发挥药效。 2、药物化学结构对药物不良反应的影响 （1）对细胞色素P450的作用 细胞色素P450是主要的药物代谢酶，有很多亚型，但CYP3A4最多，约占总量的50%。 类型 作用 代表药 可逆性抑制剂 可逆性地抑制细胞色素P450 酮康唑 不可逆性抑制剂 不可逆地抑制细胞色素P450 异烟肼 类不可逆抑制剂 最终结果是不可逆的抑制作用，但是起效时间比较缓慢 地尔硫（艹卓）、丙咪嗪、尼卡地平 诱导剂 细胞色素P450活性增强 乙醇 （2）对心脏快速延迟整流钾离子通道（hERG）的影响 许多药理作用各异、化学结构多样的药物对hERGK+通道具有抑制作用，可进一步引起Q-T间期延长，诱发尖端扭转型室性心动过速，产生心脏不良反应。最常见的主要为心脏用药物，如抗心律失常药、抗心绞痛药和强心药。 3、药物与作用靶标结合的化学本质：药物+生物大分子 药物与生物大分子的结合形式： 键合类型 典型药物 共价键（不可逆） 化学治疗药物 非共价键（可逆） 氢键 最常见的非共价键形式 离子-偶极和偶极-偶极 羰基化合物 电荷转移复合物 氯喹 疏水性相互作用 药物非极性部分与生物大分子非极性部分相互作用 范德华引力 非极性分子中的暂时不对称电荷分布 4、药物的手性特征及其对药物作用的影响 类型 举例 对映异构体之间具有等同的药理活性和强度 普鲁帕酮、氟卡尼 药理活性一样但是强弱不同 氯苯那敏、萘普生 一个有活性，一个没有 甲基多巴（L）、氨己烯酸（S） 产生相反的活性 哌西那朵、考必利、依托唑啉 产生不同的药理活性 丙氧酚、奎宁 一个有活性，一个有毒性 氯胺酮、丙胺卡因 三、药物化学结构与药物代谢 药物代谢分为两相：第I相生物转化，也称为药物的官能团化反应，是体内的酶对药物分子进行的氧化、还原、水解、羟基化等反应，在药物分子中引入或使药物分子暴露出极性基团。第Ⅱ相生物结合，是将第I相中药物产生的极性基团与体内的内源性成分如葡萄糖醛酸、硫酸、甘氨酸或谷胱甘肽，经共价键结合。 （一）药物结构与第I相生物转化的规律 结构特征 生物转化规律 含芳环的药物 氧化代谢成环氧化合物然后重排生成酚 含烯烃和炔烃的药物 生成环氧化合物后重排成酚；端炔生成烯酮中间体水解成羧酸，非端基炔烃发生N-烷基化反应。 含饱和碳原子的药物 末端碳和倒数第二个碳、支链碳上发生羟基化。 含卤素的药物 氧化脱卤素 胺类药物 N-脱烷基化和脱氨反应；N-氧化反应 醚类药物 O-脱烷基化反应，生成醇和酚以及羰基化合物 醇类 氧化成羰基化合物 酮类 生成仲醇 硫醚 S-脱烷基和S-氧化反应。 含硫羰基化合物 S氧化成氧 亚砜类药物 氧化成砜或还原成硫醚 含硝基的药物 还原成胺 酯和酰胺 水解成酸、醇或胺 （二）药物结构与第Ⅱ相生物转化的规律 极性增加，亲水性增加： 1、与葡萄糖醛酸的结合反应 2、与硫酸的结合反应 3、与氨基酸的结合反应 4、与谷胱甘肽的结合反应 极性降低，亲水性降低： 1、乙酰化结合反应 2、甲基化结合反应 第3章 药物固体制剂 （一）散剂 1、散剂的分类 按使用方法 口服、局部用 按药物组成数目 单散剂、复散剂 按剂量 分剂量散剂、不分剂量散剂 2、散剂的特点 优点：易分散，起效快；具有保护、收敛作用；制备简单，适于老人儿童；包装、运输、携带、贮存方便。 缺点：对制剂的吸湿性、化学活性、气味、刺激性、挥发性影响大。因此对光、湿、热敏感的药物不宜制成散剂。 3、散剂的质量要求 粒度：口服为细粉，局部用和儿科用中药散为最细粉（通过七号筛粉末重量不得少于95%）。 干燥失重：一般≤2%，中药散剂水分≤9%。 无菌：用于烧伤或创伤局部用散剂。 其他：贵、毒、小散剂用配研法；毒性口服散应单剂量包装；一般密闭贮存，含挥发性药物或易吸湿药物密封贮存。 （二）颗粒剂 1、分类：可溶颗粒、混悬颗粒、泡腾颗粒、肠溶颗粒、缓释颗粒和控释颗粒 2、特点：①分散性、附着性、团聚性、引湿性等较小；②服用方便可提高病人服药的顺应性；③通过包衣，可使颗粒具有防潮性、缓释性、肠溶性等；④有效防止复方散剂各组分由于粒度或密度差异而产生离析。 3、质量要求 外观 颗粒均匀、色泽一致、无吸潮、软化、结块、潮解 微生物限度 符合要求 溶化性 可溶颗粒、泡腾颗粒（5min） 溶出度、释放度 肠溶颗粒、缓控释颗粒 粒度 不能通过一号筛和能通过五号筛的总和≤15% 水分 中药颗