2023年偏差调查和变更控制在质量体系中的重要作用.doc

偏差调查和变更控制在质量体系中的重要作用 关键词：偏差处理；生产质量控制；预防措施；变更控制 当前，我国98版的gmp还存在一定的缺乏，对硬件设施较为注重。这样就会让我国的药品通过国际化市场中的品质带来严峻的挑战。在cgmp中，偏差调查以及变更控制是主要的两个因素。因此，应当对偏差调查以及变更控制引起重视，从而说明这两种因素在质量体系中的重要作用。 1实施偏差和变更控制的必要性 从2022年的7月份开始，我国相关药品企业已经获得了gmp的认可。然而，某些事件的发生导致一定程度上的质疑。尽管事件调查说明，是因为生产企业没有遵守相关制度而引起的，但是由于实行98版的gmp还存在些缺乏之处，和其他国家相比拟，我国的管理系统更为严谨。因为国内gmp起始阶段较短，所以我国更加关注硬件设施。然而，国外的gmp实行了很久，在管理当中会总结很多经验，他们更偏向软件的开展。在生产质量当中有以下两方面很重要：一方面是偏差调查；另一方面是变更控制。然而，我国质量管理中这两方面是较为薄弱的。因此，我国药品一定要提高产品整体质量，确保用药时没有危险性并且早日与国际化市场接轨，在生产当中应当采取有效的方式来加强偏差和变更的能力。 2偏差调查 偏差是指药品在生产、包装、测试、储存或其他可能影响药品质量的环节中出现和规定的程序不符的情况或着意料之外的情况。它可以包括文件过失、原辅料过复验期、校验失败或超标；实验室过失、常规生产中环境控样超限度、人为过失、操作失误、设备运转异常，中间体和成品失败或不合格；以及任何导致停产潜在影响产品质量的情况等。现在很多国外的大型制药公司都已经将偏差调查的过程电子化，按照符合gmp要求的一套软件系统来记录整个调查过程，最终生成一份完整的调查报告。整个过程都使用电子签名，符合fda的要求。使用电子流程的好处很多，首先，调查过程更标准。在电子流程中，调查员必须按照设定的程序去调查，否那么流程就进行不下去。只要流程的设计完全符合gmp的要求，整个调查过程就会符合gmp的要求，不会出现文件要求是一套，而实际做法是另一套的情况。其次，调查更加及时。在电子流程中，对调查的每一步都有时间限制，系统会在定期通过邮件提醒你及时完成，如果在规定的时间你没有完成，系统会通过邮件通知你的上级。这样可以最大限度的提高调查的效率，及时完成调查。再次，便于对capa进行跟踪。对于每个重大的偏差，都应该有相应的capa与之相对应。 采取预防的形式可以防止偏差的情况发生。通过电子流程的方式能够较好的将偏差与相关的capa之间连接起来，能够对整改部门起到提示的作用并且能够及时的进行修改。相关质量部门能够查看capa的进度情况。最后，根据相关信息进行统计。通过采取软件系统的方式能够提供多种分析工具，可以针对偏差的开展进行合理研究。比方：能够清楚的了解每个月发生偏差的整体情况进行比拟、完成比例的情况、是否发生重复偏差的现象，是否给企业管理部门在生产时带来不利的影响。fda与欧盟结合风险管理的理念融入到质量管理体系中，对偏差进行仔细评估，能够看到潜在隐患。与此同时，应当采取c加a的方式进行分析。倘假设出现重复发生偏差的情况，就应当检查capa是否存在有效性等原因。依据相关的结果可以在必要时采取适当的方式进行下一步的措施。 3变更控制 变更控制可以理解为无论哪种已经验证过的设施、资料等的变更都是在执行以前应当通过记载、评估。在变更的初期阶段，应当通过相关评估方式来判断变更是否存在一定的必要性。具体要求通过以下几点表达：第一，是不是药品监督部门的要求。第二，是不是会对员工的平安造成一定的影响。第三，是不是符合法规的相关要求。第四，是不是能够有效地提高产品的整体水平。倘假设以上四点的内容答案是肯定的，那么应当可以发起变更。相反，就不需要进行变更。在发起变更过程中，发起人应当提交相关资料，其内容要完整并且准确，清楚明了的说清现在所处的情况、做好准备工作和为何变更的原因，同时做好适当的评估。为了能够提高变更控制整个流程更加严谨，许多大型制药企通过电子化流程进行有效的管理。变更的发起阶段、初审，操作直至最后得到认可等环节，都是通过相关软件设备进行管理的，并且满足相关开展需要。这样能够提高变更控制的整体水平，促进高效率的开展。 在这个阶段，非常重要的一点就是必须根据国家法规的要求，如有必要，要将需要的变更送报国家药品监督管理部门进行审批。如果变更得到了批准，就需要完成执行审核过程中各部门要求的各项工作。一旦所有要求的工作都已经完成，生产或工程变更发起人要完成变更实施报告，进行变更的总结并附上验证报告或支持性文件，同时签名确认。我们就可以认为这个变更已经结束。此时，必须确认这个变更最先影响的产品的批号。这个批号的产品可能需要纳入的常规的稳定性考察方案中来进一步评估变更对产品质量的影响。 4偏差调查和变更控制的关系 在生产实践中，对一个偏差的调查结果最终往往需要对过程或程序做出调整，做出改变，这就会和变更控制产生密切联系。如果这个改变是暂时性医药工程设计的，仅仅是针对某一个偏差的整改行动，那就不需要发起变更申请。如果这个改变是永久性的，以后都需要按照这个改变来做，那就需要对这个改变提交变更申请，对这个变更进行全面的评估和分析，并进行详细的记录。所以我们说偏差调查和变更控制都是对于变化的管理，前者是对意外变化的管理，而后者是对有目的，有方案的变化的管理。 结束语 在生产药品时，发生偏差以及变更的情况在所难免，是普遍的现象。但是在gmp中对偏差以及变更就有了一定的要求。它是一项很精确的系统，只有相关人员对这种情况引起重视，并且在实践操作时能够仔细、严格监督，准确，正确的记载，同时采取合理的方式进行管理，就能够让我们的质量管理体系以及平安性得到很好的提升。我国制药企业gmp的开展会逐渐与国际接轨，争取早日迈向国际化市场。 第二篇。内部审核在质量管理体系管理中的重要作用内部审核在质量管理体系管理中的重要作用内部审核是一种重要的管理手段，是一种自我改良的机制，只有充分发挥内部审核工作的全部成效，质量管理体系才能有效运行和持续改良。内部审核工作是质量管理体系正常运行的重要环节，是有效开展工作的必要内容，是确保工作有效性的必然要求。正确认识和深入理解内部审核工作在质量管理体系中的目的和意义，将有助于内部审核的顺利实施，充分发挥其在质量管理体系中的监催促进作用。 第 一、内部审核的目的和作用 内部审核的定义：内部审核是由质量负责人根据预定的日程和内部评审程序负责筹划和组织，内审员负责实施，周期地对组织的活动进行全面的内部审核，以验证组织的各项运作是否持续符合质量体系和准那么的要求。内部审核的目的：内部审核是为了确保质量体系和技术动作的有效性和符合性，及时采取纠正或预防措施，以实现管理体系的持续改良。内部审核的作用：质量体系的运行需要持续地进行监控，才能发现问题，及时解决，这种连续监控主要是通过内部审核进行的，对质量体系的保持和改良起着参谋作用。 评价防止不符合项的发生，通过定期监督检查质量体系工作的开展情况，发现并解决“执行〞与“程序文件〞的有效性和符合性问题，从而保障质量体系工作正常有序的进行和运转。对管理者的决策、质量方针和目标、组织自身的规定、合同的要求等方面进行检查和审核，评价其有效性和效率，验证组织自身的质量管理体系是否持续有效的实施和保持；依据质量管理体系的要求和标准，对组织一系列的活动和过程进行检查，评价组织自身的质量管理体系是否符合质量方针、程序和管理体系及相应法规的要求。 内部审核的原那么，内部审核是有方案、有步骤的正规活动，有程序可循，为确保内部审核的有效性和效率，应坚持审核的客观性、独立性和系统方法三个核心原那么。其客观性：即内部审核所获得的审核证据必须是与审核准那么有关的，并且能够证实的记录、事实陈述或其它信息；审核应对收集到的证据根据审核准那么进行客观评价，以形成审核发现，审核发现可以是符合项，也可以是不符合项，它包括审核证据、审核准那么和比拟评价三个要素；审核是一个形成文件的过程，应通过文件形式以确保审核的客观性。 审核是一个具有独立性的过程，内部审核是被授权的活动，授权可来自管理者的决策、实验室的规定、合同的要求、审核委托方以及法律法规的要求等；内审员应具有开展相应内审工作的能力，且是与受审核活动无直接责任的人员，在整个内审过程中应保持公正、防止利益冲突，审核组成员应遵守职业标准，如办事准那么、保密意识、其他素养等，坚持在审核准那么和审核证据的根底上，对被审核部门进行客观评价，在不能证明受审方有错或是在提不出反审核证据时，应认为其是对的，应判为符合。审核的系统方法，主要表现在审核的系统性是在一定的“审核范围〞内实现的，在审核前，首先应确定审核范围，并进行筹划，以确保其实施的有效性、一致性以及审核结论的可信性，审核应按方案和检查表进行，要强调对领导层的审核；审核是利用已建立的方法和技巧，保证审核证据和审核发现的可信性和充分性，因此不同的内审员对同一对象的审核应得出类似的结论；审核包括文件审核和现场审核两个方面，在文件审核符合的情况下，才能进行现场审核，前者着重于其符合性、充分性、适宜性和可操作性，后者那么着眼于其符合性、充分性、有效性和效率；审核包括符合性、有效性和达标性三个层次，所谓符合性是指质量活动及有关结果是否符合准那么，有效性是指审核准那么是否被有效实施，达标性是指审核准那么实施的结果是否到达预期的目标，只有包括了这三个层次的内容，才能构成一次完整的审核。 第 二、如何有效发挥内部审核的作用 首先，须保证内部审核工作方案的完整性，开展内审前，应有一个筹划的过程，并确定审核范围。筹划结果应形成书面文件，主要包括审核方案、审核组、审核用工作文件和资料〔包括文件初审〕、通知审核等。内部审核方案通常按部门或活动〔过程〕来编写，检查表应列出被审核部门的主要过程和活动的审核内容和审核方法。通过内审筹划，应做到方案落实、责任落实、工作文件落实。审核的方式多种多样，有访谈、查阅文件和记录、现场观察与核对、收集证据、检查操作、对实际活动与结果的验证、数据的汇总和分析、业绩指标、来自其它方面的报告客户反响和外部报告等，内审员可依照各部门的工作性质灵活采用。内部审核必须包括符合性、有效性、达标性三个依次递进的方面，才能构成一次完整的审核。 其次，内部审核工作要保证有效性 内审员良好的个人素质是内部审核工作顺利开展的先决条件。内审员在内部审核中发挥着重要作用，对质量体系的正常运行和改良起着监督、参谋等作用，高素质的内审员是成功内审的根底[4]。内审员应保持相对独立性/公正性，为人正直，一般从具有一定工作实践经验的人员中选择，必须充分符合“标准〞所提出的诸多条件，包括对受教育、工作经历、个人素质和审核经历等，内审员既要精通质量标准，又要熟悉管理状况，管理者要明确并非“一经培训，证书到手〞，就可以成为一名称职的内审员，要“选好将〞“把好关〞，不能使内部审核工作变成“走过场〞“空架子〞。其次，内审员应做到虚心诚恳，在质量体系的有效实施方面应具有模范带头作用，成为认真执行和贯彻实施质量体系的积极分子。在内部审核中，内审员必须有大局意识，增强质量观念，做好“四大员〞，即：准备阶段做好筹划员，实施阶段做好评审员，收尾阶段做好信息员，验收阶段做好监督员，高素质的内审员不仅要及时发现质量体系运行中的不符合或缺陷，还要挖掘质量体系低效及潜在问题。 在审核过程中，管理者的领导方法和方式是确保内部审核工作质量的关键。内部审核是管理者介入质量管理的一项重要工具，其目的是保持质量体系正常、有效地运行。管理者工作的内容应具有全面性，切实做到以下几点： 1熟悉工作内容，把握